糖吃多了有害健康這事，不用奇點糕說大家也知道。上回奇點糕就介紹過，血糖高了后，胰島β細胞變得千瘡百孔，大量泄漏ATP，在高血糖中被活活餓死。

那么，如果控制住了體重和血糖，是不是吃糖就沒啥危害了呢？這恐怕想的太美了。

今天，康奈爾醫(yī)學(xué)院的Marcus Goncalves、Lewis Cantley和Jihye Yun等研究發(fā)現(xiàn)，大致相當(dāng)于每天一罐可樂劑量的玉米糖漿，就可以明顯促進小鼠結(jié)腸腫瘤的生長。更可怕的是，這些糖直接從腸道中被腫瘤吸收，不經(jīng)過血液，糖耐量再好也沒用。相關(guān)研究發(fā)表在Science上[1]。

不過研究人員也發(fā)現(xiàn)，阻斷果糖的代謝或脂肪酸從頭合成就可以阻止這一過程，這或許可以成為控制腫瘤的新方法。

通訊作者之一的Jihye Yun

酸甜苦辣咸五味，受眾最廣的恐怕就是甜味了。糖類的甜味確實讓人愉悅，讓人上癮，產(chǎn)生依賴性，甚至?xí)薪鋽喾磻?yīng)[2]，被有些人稱為使用最廣泛的“毒品”。

為了獲取甜味，人們可是費勁了周折，從遠古時摘野果采野蜜，到后來種甘蔗養(yǎng)蜜蜂，直到哥倫布發(fā)現(xiàn)美洲后，新大陸廣泛種植甘蔗，才讓甜味成為人們餐桌上的?？汀６?strong>工業(yè)化生產(chǎn)的轉(zhuǎn)化糖漿，讓甜味真正成為一種廉價的快樂來源[3]。

蜂蜜其實跟玉米糖漿差不多，主要成分都是一半果糖一半葡萄糖

轉(zhuǎn)化糖漿通常以玉米淀粉為原料，先水解成葡萄糖，再用轉(zhuǎn)化酶把其中大約一半的葡萄糖轉(zhuǎn)化成果糖，畢竟果糖可比葡萄糖甜多了[4]。因為其中主要成分是果糖和葡萄糖，主要原料是玉米，也被稱為果葡糖漿或者玉米糖漿。

自20世紀(jì)80年代，以玉米糖漿為原料的可樂等各種飲料在世界上流行開來后，肥胖率和結(jié)直腸癌的發(fā)病率也跟著上漲了[5]。這里面，含糖飲料造成的肥胖，就是一個腸癌的危險因素[6]。不過這些含糖飲料的攝入，會不會還對腸癌的發(fā)生發(fā)展有著直接的影響？研究人員們展開了研究。

大規(guī)模種植的玉米讓玉米糖漿有了廉價的原料

研究人員使用敲除了APC基因的結(jié)腸癌模型小鼠，在用藥物誘發(fā)腸癌后，每天給小鼠喂食400μL的25%玉米糖漿溶液，這大概相當(dāng)于人們每天喝一罐350mL的可樂的量，遠不足以讓小鼠肥胖和代謝紊亂。

雖說喝了玉米糖漿的小鼠并沒有出現(xiàn)肥胖等癥狀。8周后，雖然它們腸道中產(chǎn)生的腫瘤總數(shù)并沒有增多，但其中的大腫瘤和高級別腫瘤數(shù)量都明顯多于對照組。

玉米糖漿促進了腫瘤生長！

玉米糖漿促進了腫瘤的生長

玉米糖漿里主要有葡萄糖和果糖。這里面，果糖在小腸主要由轉(zhuǎn)運體GLUT5被動運輸[7]，吸收效率十分有限。對人來說，一次性吃下5g左右的果糖，就能達到小腸的吸收上限，造成結(jié)腸內(nèi)果糖濃度的升高[8]。而在這些服用了玉米糖漿的小鼠的結(jié)腸腔中，也確實出現(xiàn)了果糖濃度的升高。

進一步對腫瘤的研究發(fā)現(xiàn)，這些腫瘤中，吸收果糖用的GLUT5表達水平增高了，代謝果糖的己酮糖激酶（KHK）和醛縮酶B的表達也升高了。同位素示蹤試驗也顯示腫瘤截流利用了不少果糖。

葡萄糖和果糖的代謝

在腫瘤中，果糖先是在KHK催化下磷酸化成果糖-1-磷酸（F-1-P），然后由醛縮酶B裂解成兩個丙糖，或進入糖酵解氧化分解，或被用于合成葡萄糖和脂肪酸。

更重要的是，葡萄糖糖酵解的限速酶磷酸己糖激酶（HKs），受到ATP的負反饋抑制，而代謝果糖的KHK卻沒有這一機制。這也就使得，只要有足夠的果糖，就會不斷的生成F-1-P，超過醛縮酶B的代謝能力，造成F-1-P的堆積和ATP的耗竭。

ATP消耗光了，對磷酸己糖激酶的抑制解除了，葡萄糖的糖酵解大大增加。

糖酵解對腫瘤細胞來說，可不僅僅是提供能量這么簡單，它同時也為腫瘤細胞極為依賴的脂肪酸從頭合成提供原料。

試驗中，研究人員也發(fā)現(xiàn)，飼喂葡萄糖+果糖后，相比單獨喂食葡萄糖，小鼠腫瘤中脂肪酸的合成增加了。而在小鼠中敲除的負責(zé)果糖代謝的KHK，或者負責(zé)脂肪酸從頭合成的脂肪酸合酶（FASN），都可以阻止果糖的促癌生長作用。

這么一杯大約是220mL，比實驗中的用量換算到人身上少點

論文通訊作者Cantley表示：“這項研究揭示了一個令人驚訝的結(jié)果，結(jié)直腸癌利用玉米糖漿作為促進腫瘤生長的燃料。玉米糖漿是大多數(shù)含糖蘇打飲料和許多其他加工食品中的主要成分。雖然許多研究都將結(jié)直腸癌發(fā)病率的增加與飲食聯(lián)系起來，但這項研究顯示了食糖與結(jié)直腸癌之間的直接分子機制。”

另一位通訊作者Jihye Yun補充道：“我們的發(fā)現(xiàn)也為治療開辟了新的可能性。與葡萄糖不同，果糖對正常細胞的存活和生長并不是必需的，這表明針對果糖代謝的治療方法值得探索。另外，盡量避免飲用含糖飲料，而不是依賴藥物控制血糖，會顯著降低結(jié)腸中的糖含量?！?/p>

炸雞能吃出腸癌，可樂也能喝出腸癌，這讓肥宅奇點糕如何是好。還是做個腸鏡去吧。

參考文獻：

1. GONCALVES M D, LU C, TUTNAUER J, et al. High-fructose corn syrup enhances intestinal tumor growth in mice[J]. Science, 2019, 363(6433): 1345-1349.

2. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, et al. Evidence that intermittent, excessive sugar intake causes endogenous opioid dependence[J]. Obesity research, 2002, 10(6): 478-488.

3. Tappy L, Lê K A. Metabolic effects of fructose and the worldwide increase in obesity[J]. Physiological reviews, 2010, 90(1): 23-46.

4. Schiffman S S, Sattely–Miller E A, Graham B G, et al. Effect of temperature, pH, and ions on sweet taste[J]. Physiology & Behavior, 2000, 68(4): 469-481.

5. Hodge A M, Bassett J K, Milne R L, et al. Consumption of sugar-sweetened and artificially sweetened soft drinks and risk of obesity-related cancers[J]. Public health nutrition, 2018, 21(9): 1618-1626.

6. Bardou M, Barkun A N, Martel M. Obesity and colorectal cancer[J]. Gut, 2013, 62(6): 933-947.

7. Drozdowski L A, Thomson A B R. Intestinal sugar transport[J]. World journal of gastroenterology: WJG, 2006, 12(11): 1657.

8. Rumessen J J, Gudmand-H?yer E. Absorption capacity of fructose in healthy adults. Comparison with sucrose and its constituent monosaccharides[J]. Gut, 1986, 27(10): 1161-1168.

本文作者  |  孔劭凡

“健康還是快樂，這是一個問題”