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高尿酸血癥,引起冠心病的又一“殺手”

 生物_醫(yī)藥_科研 2019-03-22

冠心病發(fā)病率和死亡率近些年呈上升趨勢(shì),這與人們飲食結(jié)構(gòu)、生活工作方式的改變密切相關(guān),與這種改變伴隨的還有高尿酸血癥以及痛風(fēng)患者數(shù)量的日益增加。針對(duì)高尿酸血癥與冠心病兩者關(guān)系的研究近些年越來越火熱。那么什么是高尿酸血癥?它與冠心病的關(guān)系到底是什么樣?出現(xiàn)高尿酸血癥應(yīng)該怎么辦?

高尿酸血癥的判定[1]

尿酸是人類嘌呤代謝的終產(chǎn)物,出現(xiàn)高尿酸血癥的原因可能是由于過多嘌呤豐富的食物的攝入、嘌呤代謝異常導(dǎo)致尿酸鹽的產(chǎn)出增多,或是由于尿酸鹽的排泄減少。目前高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為正常嘌呤飲食狀態(tài)下,空腹男性血尿酸水平> 7mg /dL,女性血尿酸水平> 6mg /dL。沒有發(fā)作痛風(fēng)的高尿酸血癥稱為無癥狀的高尿酸血癥。

高尿酸血癥與冠心病的關(guān)系[2]

高尿酸血癥和冠心病之間存在某些復(fù)雜的相關(guān)性,針對(duì)高尿酸血癥與冠心病相關(guān)性的研究一直是人們關(guān)注的焦點(diǎn)之一。高血壓、糖尿病及血脂異常等是冠心病危險(xiǎn)因素,這早已成為一項(xiàng)共識(shí),但高尿酸血癥是否為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,目前尚無一致意見。然而,已有的大量研究結(jié)論支持高尿酸血癥與冠心病的發(fā)生率死亡率密切相關(guān)。它可能通過與冠心病的高危因素(高血糖、高血壓、高血脂)相互作用進(jìn)而影響冠心病。其引起冠心病的可能機(jī)制有如下

1.大血管及微血管的血管內(nèi)皮損傷:尿酸鹽易沉積于管壁,刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖;高尿酸可激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS),抑制NO生成,誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞功能異常等;當(dāng)高尿酸血癥并發(fā)其他危險(xiǎn)因素時(shí)可進(jìn)一步加劇血管內(nèi)皮損害;

2.尿酸可引起血小板激活、粘附及聚集;

3.高尿酸血癥參與眾多的炎癥介質(zhì)(如白細(xì)胞介素,C反應(yīng)蛋白等)的生成。作為一種抗氧化劑的尿酸和炎癥前狀態(tài)(比如纖維蛋白原、血小板數(shù)量)相聯(lián)系,在脂蛋白氧化及斑塊不穩(wěn)定中發(fā)揮作用; 

4.高尿酸血癥可促進(jìn)氧自由基生成增加,氧自由基可使低密度脂蛋白過氧化、損傷內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)血管平滑肌及內(nèi)膜增生、內(nèi)皮細(xì)胞脫落和血小板粘附等;

5.高尿酸可直接致使低密度脂蛋白氧化。

高尿酸血癥合并冠心病的防治[3]

血尿酸水平與冠心病發(fā)病率死亡率密切相關(guān),所以,除了服用冠心病常規(guī)治療藥物如抗血小板藥物阿司匹林、他汀類降脂藥及中成藥物麝香保心丸等外,還可通過降低尿酸水平使冠心病患者受益。一般來講,當(dāng)血尿酸≥9mg/dl時(shí),所有患者均必須開始藥物治療;對(duì)于合并有心血管危險(xiǎn)因素(高血壓、高血脂等)或心血管疾病的患者,血尿酸≥8mg/dl時(shí)就要開始藥物治療,否則可以優(yōu)先考慮治療性生活方式轉(zhuǎn)變。6mg/dl是降尿酸治療的基本目標(biāo),5mg/dl是治療的最終目標(biāo)。

1

生活方式干預(yù)

2006年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟關(guān)于高尿酸血癥防治建議中,強(qiáng)調(diào)生活方式改變是治療高尿酸血癥的核心,包括健康飲食、戒煙、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和控制體重。具體建議如下:

①健康飲食:已有痛風(fēng)、有代謝性心血管危險(xiǎn)因素的中老年人群,飲食應(yīng)以低嘌呤食物為主,嚴(yán)格控制肉類、海鮮和動(dòng)物內(nèi)臟等丙類食物的攝入,中等量減少乙類食物攝入,進(jìn)食以甲類食物為主;

②多飲水,戒煙酒:每日飲水量保證在1500 ml以上,戒煙,禁啤酒和白酒,紅酒適量;

③堅(jiān)持運(yùn)動(dòng),控制體重每日中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)30分鐘以上。肥胖者應(yīng)減體重,使體重控制在正常范圍(體重指數(shù)<24 kg/m2)

2

避免應(yīng)用使血尿酸升高的藥物

如利尿劑(尤其噻嗪類)、皮質(zhì)激素、胰島素、環(huán)胞菌素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、煙酸等。對(duì)于需服用利尿劑且合并高尿酸血癥的患者,首選非噻嗪類利尿劑,同時(shí)堿化尿液、多飲水,保持每日尿量在2000 ml以上。

3

服用降血尿酸類藥物

①增加尿酸排出的藥物:包括苯溴馬隆(立加利仙)、丙磺舒、磺吡酮等,抑制腎臟對(duì)尿酸的主動(dòng)重吸收。服用時(shí)須合用碳酸氫鈉堿化尿液,尤其是已有腎功能不全的患者,注意定期監(jiān)測(cè)清晨第1次尿PH值,將尿pH維持在6.2~6.9,同時(shí)保證每日飲水量1500 ml以上。注意監(jiān)測(cè)肝腎功能。此外該類藥物由于促進(jìn)尿酸排泄,可能引起尿酸鹽晶體在尿路沉積,有尿酸結(jié)石的患者屬于相對(duì)禁忌證。

②抑制尿酸合成:代表藥物為別嘌呤醇。別嘌呤醇常見的不良反應(yīng)為過敏,輕度過敏者(如皮疹)可以采用脫敏治療,重度過敏者(遲發(fā)性血管炎,剝脫性皮炎)常致死,應(yīng)當(dāng)禁用。

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參考文獻(xiàn)

1.吳貴軍,韓雅玲,王效增.高尿酸血癥與冠心病關(guān)系研究進(jìn)展.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志.2012,2(21):216-217.

2.何青,唐國棟.高尿酸血癥與冠心病.中國心血管雜志.2016.1(21):1-4.

3. 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì),中國醫(yī)師協(xié)會(huì)循證醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì). 無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識(shí).中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版).2010.3(2):49-55.

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