隨著生活方式的改變，高膽固醇血癥發(fā)病率逐年升高，高膽固醇血癥是動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的危險因素之一。

他汀類藥物（簡稱他汀）主要通過降低膽固醇水平，成為預(yù)防和治療動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的基本藥物之一。

他汀是通過作用于肝臟中一個與血脂代謝密切相關(guān)的酶從而發(fā)揮調(diào)脂作用的，它可以降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）和甘油三酯（TG），升高高密度脂蛋白（HDL-C）。其中，低密度脂蛋白（富含膽固醇）的增高是引發(fā)冠心病和腦卒中等心腦血管疾病的罪魁禍?zhǔn)?，俗稱“壞膽固醇”；而高密度脂蛋白可將多余的膽固醇轉(zhuǎn)運到肝臟加工處理后排出體外，俗稱“好膽固醇”。他汀降脂療效和降低心血管事件發(fā)生率已得到充分肯定和臨床證實，也是各國相關(guān)指南推薦的藥物。

藥物具有兩面性，一面是治療作用，另一面是不良反應(yīng)。他汀也不例外，有些患者在服用他汀一段時間后，會出現(xiàn)肌肉不適（肌肉鈍痛、酸痛、僵硬、壓痛或者出現(xiàn)痙攣），肌無力等癥狀，這時就需要警惕是否存在他汀引起的肌病，嚴(yán)重者可引起肌壞死和橫紋肌溶解。肌痛以四肢近端肌肉疼痛或無力為主，如肩痛、大腿疼痛等，有可能伴有肌酸激酶升高，發(fā)生率為1.5%~5%；肌壞死，有上述肌肉疼痛癥狀，且常伴肌酸激酶升高，發(fā)生率為0.1%~1%；風(fēng)險最高的是橫紋肌溶解，表現(xiàn)為肌肉組織大量溶解，可引起急性腎功能衰竭和重要器官損害，嚴(yán)重時可導(dǎo)致死亡，發(fā)生率為0.04%~0.2%。

他汀引起肌病的原因比較復(fù)雜，目前并沒有完全明確，可能與藥物影響肌肉細(xì)胞膜的功能有關(guān)，也可能與患者的個體基因有關(guān)。他汀引起的肌病在實際臨床比較少見，但可直接影響患者的生活質(zhì)量，建議服藥期間密切關(guān)注肌肉有無不適情況，一旦出現(xiàn)，應(yīng)咨詢醫(yī)生或藥師，并檢測肌酸激酶，由醫(yī)生或藥師決定是否繼續(xù)服用他汀。

肌病的發(fā)生和嚴(yán)重程度與他汀的服用劑量有關(guān)，劑量越高，肌病風(fēng)險越大。阿托伐他汀鈣常規(guī)劑量為10~40mg，說明書中最大劑量80mg；瑞舒伐他汀鈣常規(guī)劑量5~10mg，說明書中最大劑量20mg，使用他汀最大劑量發(fā)生肌病的風(fēng)險明顯高于常規(guī)使用劑量。除此之外，以下因素與增加他汀肌病發(fā)生風(fēng)險相關(guān)：

①高齡患者，女性多見；

②體型瘦小、虛弱者；

③合并梗阻性肝病、腎功能不全、甲狀腺功能減退等疾病患者）；

④合用其他影響他汀體內(nèi)代謝的藥物，如胺碘酮、紅霉素、環(huán)孢素及西柚（西柚汁>240毫升/天或>半個西柚）等，同時使用貝特類（如非諾貝特）也增加他汀肌病發(fā)生的風(fēng)險；

⑤特殊狀態(tài)如感染、創(chuàng)傷、圍術(shù)期、強體力勞動者；

大多數(shù)患者發(fā)生肌病約在使用他汀治療后1~3個月期間，應(yīng)密切關(guān)注，建議在他汀首次使用前檢測一下自己的肌酸激酶的基礎(chǔ)值，以便用于之后癥狀出現(xiàn)時可作為對比參考。服用他汀期間如果出現(xiàn)上述肌肉不適等癥狀，應(yīng)及時告知醫(yī)生，并檢測肌酸激酶，依據(jù)具體情況通?？刹扇∫韵麓胧?/p>

①停藥或減量：通?？刹扇p量或換成其他他汀來改善，但如果肌酸激酶大于使用正常值上限的10倍，或存在不能忍受的上述癥狀時，應(yīng)停藥。他汀引起的肌痛、肌無力和肌酸激酶濃度通常在停藥后數(shù)日到數(shù)周期間恢復(fù)正常；

②尋找是否存在易導(dǎo)致他汀肌病的因素，如有應(yīng)給予糾正，如停用或換用影響他汀體內(nèi)代謝的藥物、糾正甲狀腺功能減退、補充維生素D等；

③癥狀消失和肌酸激酶恢復(fù)正常后，可再次使用他汀，可減少劑量，有些患者甚至可能需要隔日甚至每周1~2次。也可換用相互作用較少的他汀，如瑞舒伐他汀或匹伐他汀或相對其他他汀而言，肌肉毒性小的普伐他汀或氟伐他汀。但如果出現(xiàn)他汀引起橫紋肌溶解的患者，一般不能再使用他汀類藥物，因此如果膽固醇水平較高，由醫(yī)生權(quán)衡利弊選用其他的降脂藥物，如依折麥布等；

④肌酸激酶升高，特別是肌紅蛋白升高時，可飲用大量的水，以促進(jìn)肌紅蛋白的排泄，減少引起急性腎功能衰竭的風(fēng)險。

⑤目前不建議使用輔酶Q10來嘗試改善或預(yù)防他汀相關(guān)肌病，因為證據(jù)不足。也不建議使用鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥治療他汀引起的肌肉疼痛，因為停藥是減少癥狀的有效措施，使用鎮(zhèn)痛藥有可能掩蓋病情，并也可能承擔(dān)鎮(zhèn)痛藥使用的相關(guān)不良反應(yīng)。

（由“問藥師”團(tuán)隊黃年旭藥師供稿）