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下一代生物農(nóng)藥先驅:被基因編輯馴服的洋蔥菌

 徒步者的收藏 2019-03-16

為了讓農(nóng)作物可以更好地生長,現(xiàn)代農(nóng)業(yè)廣泛依賴大量的農(nóng)藥來防止病蟲害、快速清除雜草。它們雖然不會對農(nóng)作物造成傷害,但自身仍具有毒性,甚至是劇毒(比如百草枯)。長期或使用不當,很可能會破壞當?shù)刈匀画h(huán)境,危害生態(tài)系統(tǒng),甚至危害人類的健康。

幸運的是,隨著生物科技的進步,科學家們正在將目光轉向細菌和真菌等微生物,嘗試讓它們起到“生物農(nóng)藥”的作用,擺脫對化學農(nóng)藥的依賴。而近日,英國卡迪夫大學的研究人員就在該領域取得了一些突破,利用基因編輯技術,他們修改了一種伯克霍爾德氏菌(Burkholderia cepacia)的基因,在去除它對人的毒性的同時,保留了對植物病原菌的抑制作用,具備成為新型生物農(nóng)藥的潛力。

伯克霍爾德氏菌(屬)廣泛存在與大自然中,水、土壤、植物和人體中都有他的身影,已確認得有20多種。由于人類首次發(fā)現(xiàn)的那一種可以引起洋蔥莖腐爛,因此該種類又被稱為“洋蔥伯克氏細菌”(下文簡稱“洋蔥菌”)。

這次研究的對象就是這種“洋蔥菌”。

自1949年首次發(fā)現(xiàn)以來,洋蔥菌就憑借讓人“又愛又恨”的特征吸引了很多科學家。

一方面,它具有促進促進植物生長和殺菌的能力,還可以分解土壤中的殘留農(nóng)藥,是用來替換化學農(nóng)藥的最佳選擇之一。

但另一方面,它也是一種致病菌,會使肺部囊性纖維化的病人罹患“洋蔥伯克氏菌綜合癥”,還會引發(fā)多種感染病,嚴重者會出現(xiàn)生病危險。

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圖 | 這才是掃描電子顯微鏡下的“洋蔥菌”,伯克霍爾德氏菌本菌

在人們尚未完全了解洋蔥菌的負面影響時,它一直在世界范圍內(nèi)被當作生物殺蟲劑廣泛使用,曾導致很多人患病和死亡。直到1999年之后,美國等西方國家逐漸重視了它的致病風險,提高了此類生物農(nóng)藥的注冊標準,還暫停了它的大規(guī)模使用。

這一次,英國研究團隊對洋蔥菌基因序列進行了長期深入研究,更全面的掌握了它保護農(nóng)作物的原理。

研究領導者Eshwar Mahenthiralingam 教授表示,“我們必須了解風險,才能減少風險,進而尋求一個兼顧所有人的平衡點。”

研究團隊利用洋蔥菌的基因制造出了抗生素Cepacin,這是有效對抗苗期猝倒病的關鍵——一種存在于土壤中的真菌病害,專門侵襲農(nóng)作物的幼苗。

通過食用基因組測序等技術手段,他們發(fā)現(xiàn),洋蔥菌會將自己的基因組DNA分裂成3個復制子(基因片段),如果去除最小的復制子,就會創(chuàng)造出一種突變洋蔥菌菌株。

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圖 | 三個復制子,來源:Nature Microbiology

研究人員分別在肺部感染小鼠和豌豆幼苗上測試了效果,發(fā)現(xiàn)突變菌株既不會加劇小鼠的感染狀況,又可以幫助植物抵抗苗期猝倒病,兩全其美。

這一發(fā)現(xiàn)讓研究小組非常興奮。對于人類來說,洋蔥菌似乎有望“改邪歸正”。在自然條件下,洋蔥菌等有益細菌可以和植物共生,如果真的不會導致人類疾病,那么這種特性有望在未來農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

研究團隊目前正在探索抗生素Cepacin是否對害蟲有效,下一步就是探索突變洋蔥菌菌株的實用價值,比如會不會對人類和環(huán)境造成其它負面影響,能否大規(guī)模轉變?yōu)橐环N安全的生物農(nóng)藥,最終使現(xiàn)代農(nóng)業(yè)和糧食生產(chǎn)更加安全、健康和環(huán)保。

生物農(nóng)藥將成為未來農(nóng)業(yè)發(fā)展的一大趨勢,而被基因編輯“馴服”的洋蔥菌,則成為了這條路上的先驅之一。  

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