有一類特殊的抗癌藥：一頭是抗體，負責精準地找到癌細胞；另一頭是一個“劇毒”的化療藥，負責對癌細胞一擊必殺。這樣的抗癌新藥，統(tǒng)稱為抗體耦聯(lián)藥物，就是一個抗體偶聯(lián)一個毒藥。

用于治療實體瘤的抗體耦聯(lián)藥物，早就上市，療效顯著的杰出代表，就是T-DM1。關(guān)于這個藥物，咚咚腫瘤科已經(jīng)做過眾多介紹。歡迎大家復(fù)習下面的科普文章：85歲得癌就該放棄？T-DM1顯神效。這個藥物在國外已經(jīng)上市多年，國內(nèi)注冊臨床試驗也已經(jīng)做完，估計一兩年也會在內(nèi)陸上市，造福很多HER2驅(qū)動的實體瘤患者。

今天要分享的是另外一個最近兩三年內(nèi)聲名鵲起的抗體耦聯(lián)藥物：IMMU-132。這個藥由兩個部分組成：第一部分是一個靶向Trop-2的抗體，第二部分是一個化療藥，SN-28。Trop-2抗體可以特異的結(jié)合到腫瘤細胞表面，比如乳腺癌、腸癌和肺癌細胞；SN-28，跟伊立替康很像，可以輕易地毒死癌細胞。

截止到目前，IMMU-132在三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、腸癌、膀胱癌等多種實體瘤中，大大小小的臨床試驗做了很多，初步數(shù)據(jù)都很不錯。

1 三陰性乳腺癌：早期臨床試驗數(shù)據(jù)，問鼎NEJM

NEJM是全球臨床醫(yī)學領(lǐng)域最頂尖的學術(shù)雜志，一般要想在這個雜志發(fā)表新藥臨床試驗的數(shù)據(jù)，基本都得是三期臨床試驗。數(shù)據(jù)發(fā)表完，距離上市也就不遠了。不過，偶爾也有一些早期臨床試驗數(shù)據(jù)非常顯著，讓人眼前一亮的新藥，能夠把小規(guī)模數(shù)據(jù)發(fā)表在NEJM上，IMMU-132近期就做到了。

108名其他治療均失?。ㄗ疃嗟膸孜徊∮岩呀?jīng)接受過10套其他方案治療，的確屬于極端難治的晚期病友）的三陰性乳腺癌患者，接受IMMU-132治療，劑量是10mg/kg。結(jié)果顯示：

3名患者腫瘤完全消失，33名患者腫瘤明顯縮小，療效維持的中位時間為7.7個月（療效維持時間最久的患者，已經(jīng)超過3年），臨床獲益率是45.4%，中位總生存時間為13.0個月。

副作用方面：4名患者在治療過程中死亡，3-4級不良反應(yīng)主要是貧血、中性粒細胞減少，其中10名患者出現(xiàn)了粒細胞減少伴發(fā)熱。

這樣的數(shù)據(jù)，基本和既往報道的I/II期數(shù)據(jù)相仿，詳見：70%腫瘤縮?。盒滦涂拱┧幓蚣铀偕鲜?！

2 膀胱癌：客觀有效率超30%

2019年初召開的美國臨床腫瘤學會泌尿腫瘤學年會上，公布了一項IMMU-132治療晚期尿路上皮癌的臨床試驗數(shù)據(jù)。

45名患者入組，14名患者客觀有效，其中包括2名患者腫瘤完全消失。其中有17名患者在入組前接受過PD1抑制劑治療失敗，接受IMMU-132治療，有效率是23.5%；其中有15名患者合并肝轉(zhuǎn)移，接受IMMU-132治療，有效率為33.3%。

3 肺癌：小細胞、非小細胞均有效

小細胞肺癌一線化療有效率很高，但是二線、三線化療的有效率都低于20%，甚至低于10%。一項入組53名晚期一線化療失敗的小細胞肺癌的小規(guī)模臨床試驗，顯示：IMMU-132二線治療晚期小細胞肺癌的有效率為15%左右，60%的患者腫瘤縮小。

另外一項入組54名晚期非小細胞肺癌的小規(guī)模臨床試驗，同樣表現(xiàn)不俗：10位患者腫瘤明顯縮小，有效率19%；還有13位患者腫瘤穩(wěn)定不進展，疾病控制率高達43%。54名患者中，有18位患者入組前接受過PD1抑制劑治療失敗，接受IMMU-132 治療后，14名患者療效可評價，2名患者腫瘤明顯縮小，7名患者疾病穩(wěn)定，控制率為64%。

期待IMMU-132在三期臨床試驗中大獲成功，盡早上市！

參考文獻：

1. Sacituzumab Govitecan-hziy in RefractoryMetastatic Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med 2019; 380:741-751

2. https://www./conference-coverage/gu-2019/sacituzumab-govitecan-active-in-advanced-urothelial-carcinoma

3. Jhanelle, R.S., et al., Therapy of Small-cellLung Cancer (SCLC) With a Topoisomerase-Iinhibiting Antibody-Drug Conjugate(ADC) Targeting Trop-2, Sacituzumab Govitecan. Clinical cancer research, 2017:doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0933

4. Heist, R.S., et al., Therapy of AdvancedNon-Small-Cell Lung Cancer With an SN-38-Anti-Trop-2 Drug Conjugate,Sacituzumab Govitecan. J Clin Oncol, 2017: p. JCO2016721894

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