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近年來,以奧美拉唑為代表的抑酸藥在臨床應(yīng)用較為廣泛,在治療上消化道出血、消化性潰瘍、慢性胃炎、胃食管反流病等方面,療效確切。相信不少患有胃病的患者朋友對這類藥物較為熟悉。 藥物品種除了奧美拉唑外,這類抑酸藥還有蘭索拉唑、泮托拉唑、艾司奧美拉唑、雷貝拉唑、艾普拉唑等。由于這類藥物的名稱中都含有拉唑兩字,我們暫把它們稱為'拉唑'類藥物。自1998年奧美拉唑上市以來,全球有8個'拉唑'類產(chǎn)品上市,我國目前有6個,已成為治療胃酸相關(guān)性疾病的主要藥物。我們根據(jù)'拉唑'類藥物上市的時間及作用特點分為兩代。第一代'拉唑'類藥物有奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑,它們具有價格經(jīng)濟(jì),費用低廉,臨床應(yīng)用廣泛。但由于它們起效緩慢、生物利用度低、作用時間較短、效果不持久,抑酸效果受給藥時間及食物的影響,臨床應(yīng)用有一定局限。因此,后來又開發(fā)出了第二代'拉唑'類藥物,包括艾司奧美拉唑、雷貝拉唑、艾普拉唑。它們抑酸作用起效快,半衰期相對較長,24 小時持續(xù)抑酸,晝夜均可維持較高的抑酸水平,但價格相對一代高些。 作用機(jī)制胃酸是胃食管反流病、消化性潰瘍等老胃病的罪魁禍?zhǔn)住6杆嶂饕晌刚衬け诩?xì)胞分泌,壁細(xì)胞膜有三種受體,它們分別是組胺-2(H2)受體、乙酰膽堿受體和促胃泌素受體。阻斷任何一種受體都可以抑制胃酸分泌。大家熟悉的H2受體拮抗劑西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁可以較好抑制胃酸分泌。而'拉唑'類藥物和H2受體拮抗劑作用不同,它是通過作用于抑制壁細(xì)胞泌酸的最后一個環(huán)節(jié)H+-K+-ATP酶(即質(zhì)子泵),使H+不能由壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細(xì)胞外,從而抑制胃酸形成。'拉唑'類藥物是目前最強(qiáng)的抑酸藥,作用強(qiáng)度為西咪替丁的8-20倍。 注意事項(1)給藥時間 由于早上人體胃酸分泌較多,因此,'拉唑'類藥物應(yīng)在早餐前0.5~1 小時服用,若每天服用2次,另1次應(yīng)在晚餐前0.5~1小時服用。 (2)服用方法 '拉唑'類藥物為弱堿性制劑,酸性液體環(huán)境中均不穩(wěn)定,口服遇胃酸也易降解,故制藥時將其制成腸溶制劑,至小腸中才溶解吸收。因此,服用時必須整片吞服,藥片不可咀嚼或壓碎。 (3)藥物及劑型選擇 對于昏迷的患者或不能口服藥物的情況下,可以選擇進(jìn)口或合資的艾司美拉唑鎂腸溶片以及奧美拉唑鎂腸溶片,它們能在不含碳酸鹽的水中溶解,通過胃管給藥。另外,目前蘭索拉唑有口崩片,該劑型置于舌上即可崩解,不需飲水就能咽下,而且藥代動力學(xué)和療效不變。這種劑型特別適用于身體虛弱和吞咽困難的老年人。 (4)適宜的療程 雖然'拉唑'類藥物臨床療效較好,不良反應(yīng)較少,但長期應(yīng)用存在一些潛在副作用。因此,應(yīng)嚴(yán)格控制應(yīng)用的療程,盡量避免大劑量(加倍標(biāo)準(zhǔn)劑量或以上)、長時間(6個月或以上)應(yīng)用。比如清除幽門螺桿菌通常10~14天,預(yù)防阿司匹林引起的消化道損傷在應(yīng)用6個月后換為法莫替丁等H2受體拮抗劑。 (5)注意藥物間相互作用 奧美拉唑主要通過CYP2C19代謝,和氯吡格雷同時應(yīng)用將產(chǎn)生競爭抑制,影響氯吡格雷的療效,增加出血風(fēng)險。因此,美國食品藥品管理局(FDA)曾在2009年多次就氯吡格雷與'拉唑'類藥物的聯(lián)合應(yīng)用提出了'黑框警告',建議避免在應(yīng)用氯吡格雷的同時聯(lián)用奧美拉唑和艾司奧美拉唑。 (6)加強(qiáng)安全性監(jiān)測 '拉唑'類藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)較為罕見,但老年人長期應(yīng)用仍需保持警惕。一是重視臨床監(jiān)測,及時識別和處理各種并發(fā)癥;二是實驗室監(jiān)測,如定期監(jiān)測骨密度、血骨代謝指標(biāo)、血清鐵、血紅蛋白、血維生素B12及血鎂水平等,發(fā)現(xiàn)異常及時處理,必要時停用。 |
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