研究背景：新診斷的晚期卵巢癌即使在手術(shù)+鉑類基礎(chǔ)化療的標(biāo)準(zhǔn)治療后，大部分仍會在3年之內(nèi)復(fù)發(fā)。既往研究已經(jīng)證實，口服的PARP抑制劑奧拉帕利對于復(fù)發(fā)性卵巢癌有確切療效。但是迄今為止，奧拉帕利維持治療針對新診斷卵巢癌患者的治療效果仍為未知。

研究方法：SOLO1是一項國際的、隨機對照3期臨床試驗，研究人群為BRCA1、BRCA2或兩者皆有突變的、新診斷的晚期（FIGO III-IV期）高級別漿液性或子宮內(nèi)膜樣卵巢癌、輸卵管癌和腹膜癌患者，且鉑類化療后達(dá)到完全緩解或部分緩解。這些患者按照2：1的比例分為兩組，分別接受奧拉帕利（300mg每日兩次）或安慰劑。主要觀察終點為無進(jìn)展生存。

研究結(jié)果：共391人入組臨床實驗，260例實驗組，131例安慰劑組。共338名患者證實為體系BRCA1/2突變攜帶者，2例為胚系BRCA1/2突變攜帶者。中位隨訪時間為41個月，最終，實驗組的疾病進(jìn)展率較安慰劑組下降了70%，而不良反應(yīng)與既往所知的奧拉帕利不良反應(yīng)相符。

研究結(jié)論：奧拉帕利維持治療針對具有BRCA1/2突變的新診斷晚期卵巢癌具有確切的利益，與安慰劑對照組相比，奧拉帕利能夠降低70%的疾病進(jìn)展風(fēng)險。

2018-10-21日，Kathleen Moore教授在ESMO大會上發(fā)表了SOLO1：一項關(guān)于奧拉帕利維持治療新診斷晚期卵巢癌的三期隨機對照臨床實驗的最新結(jié)果。同日該論文同步發(fā)表于新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志。

PARP抑制劑奧拉帕利，目前在美國、歐洲、日本、中國等國家已獲批用于鉑類敏感的復(fù)發(fā)型卵巢癌患者，但是從未有關(guān)于奧拉帕利治療初治卵巢癌的相關(guān)臨床實驗結(jié)果。SOLO1是目前世界范圍內(nèi)第一個評估奧拉帕利在新診斷晚期卵巢癌中應(yīng)用的III期臨床實驗數(shù)據(jù)。

研究自2013年-2015年共納入了391例患者入組臨床實驗，其中260例為實驗組，131例為安慰劑組。用藥劑量為300mg.，兩次/日。中位隨訪時間兩組分別為40.7個月、41.2個月。

研究主要終點為無進(jìn)展生存期（PFS），Kaplan–Meier法估計3年時實驗組和對照組無病生存率分別為60%和27%，二者具有顯著差異（p＜0.001）。其中對照組平均無進(jìn)展生存期為13.8個月，而奧拉帕利組患者平均無進(jìn)展生存期延長將近36個月。

在關(guān)注療效的同時，臨床醫(yī)師更加關(guān)注藥物的不良反應(yīng)問題。該實驗中奧拉帕尼的平均用藥時間為24.6個月。用藥期間最常見的不良反應(yīng)為惡心嘔吐、乏力等，大多數(shù)為1-2級不良事件。嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率在奧拉帕利組中為21%，其中最常見的為貧血（7%），急性髓細(xì)胞白血病發(fā)生率僅為1%。隨訪中未見致死性嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)與既往報道類似，很少有患者因不良反應(yīng)停藥或換藥。

【附錄：來自同行專家的同期聲音】

在ESMO大會上，英國UCL癌癥研究所癌癥的Jonathan A. Ledermann教授作出評論：“與我們做的其它細(xì)胞毒性化療以及貝伐單抗等所有試驗相比，我們從未見過中位PFS能達(dá)到3年之久，所以這個治療非常有希望能增加晚期卵巢癌的治愈率，這可以反映在首次復(fù)發(fā)率上。當(dāng)然，我們還得等待OS數(shù)據(jù)的成熟，這需要很長時間，因為攜帶BRCA的患者通常有長期的存活，而且目前中位PFS都還沒有達(dá)到。但毋庸置疑的是，這些數(shù)據(jù)對于BRCA突變卵巢癌患者是一個大跨步”。

Jonathan教授指出，PARP抑制劑的應(yīng)用也面臨很多挑戰(zhàn)，不只是藥物的可及性和價格問題，還有BRCA突變患者的檢測。隨著PARP抑制劑的廣泛使用，這些在過去幾年已有所改善，但是我們還需要在診斷時盡早做檢測，看是否能在一線化療時給予奧拉帕利維持治療。總體來說，這是晚期卵巢癌治療領(lǐng)域一項里程碑式的研究。