除了用藥，劑量也很重要！

作者丨張海威、陳楚雄

中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院藥學部

來源丨藥評中心

心血管藥物的使用往往需要漫長的劑量調整才能達到最佳臨床效果，部分初次使用的藥物劑量需要首劑加量。

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阿托伐他汀

主要用于高膽固醇血癥。

1、用法用量

初始劑量為每日10 mg/日；可以每4周為時間間隔，逐步調整劑量至40 mg/日；最大劑量為80 mg每日一次。可在一天內的任何時間一次服用，并不受進餐影響。

2、主要原因

• 劑量-效應關系：他汀類的給藥劑量增加一倍，只能使LDL-C下降約6%。例如阿托伐他汀，每日10 mg，能降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）31%~35%，每日20 mg，也只能降低LDL-C 36%~40%。

• 劑量-肌肉毒性關系：肌肉毒性包括肌痛、肌病和橫紋肌溶解癥三種主要表現(xiàn)，均呈劑量依賴性，與藥物的降膽固醇作用無關。研究發(fā)現(xiàn)，80 mg/日的阿托伐他汀誘發(fā)肌肉毒性癥狀的幾率是10 mg/日的5倍。

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硝苯地平

主要用于心絞痛和高血壓。

1、用法用量

• 硝苯地平片：一般起始劑量10 mg/次，一日3次口服；常用的維持劑量為口服10～20 mg/次，一日3次。

• 硝苯地平控釋片：通常治療的初始劑量為每日30 mg，一日一次；最大劑量，每日60 mg，一日一次。

• 劑量調整：通常調整劑量需7～14天。 如果患者癥狀明顯，病情緊急，劑量調整期可適當縮短。

2、主要原因

• 竊血現(xiàn)象：硝苯地平屬速效降壓藥，血壓下降過快或幅度過大，可引起冠狀動脈竊血，而導致心肌缺血或心肌梗死。

• 個體差異大：硝苯地平的血藥濃度與臨床療效密切相關，存在著明顯的個體差異。硝苯地平的血藥濃度受多種因素影響，包括制劑因素、種族因素、藥物代謝酶的基因多態(tài)性、飲食因素、合并藥物等。

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血管緊張素轉化酶抑制劑

主要用于高血壓、慢性心力衰竭和急性心肌梗死后的治療等。以依那普利為例。

1、用法用量

• 高血壓：起始劑量為10-20 mg，每日1次；常用維持量為20 mg/日，根據(jù)病人的需要，可調整至最大劑量每日40 mg。

• 與利尿劑聯(lián)用治療高血壓：因這些病人可能有血容量不足或失鹽，開始服用依那普利后可能發(fā)生癥狀性低血壓，應從5 mg/日或以下開始。

• 有癥狀的心衰或無癥狀的左心室功能不全：起始劑量為2.5 mg，并應在密切的醫(yī)療監(jiān)護下服用；在2~4周內，根據(jù)病人的耐受情況，將劑量逐漸增加到常用維持劑量20 mg /日。

2、主要原因

• 首劑低血壓：主要與腦血流灌注不足有關,，血壓降低的同時，可發(fā)生輕度失控，頭暈、頭痛、全身乏力、視力障礙等，在老年人可引起摔跌，嚴重時可引起暫時性知覺喪失、心動過緩。

• 卡托普利的首劑低血壓發(fā)生迅速但持續(xù)時間短；依那普利和喹那普利的首劑低血壓發(fā)生較慢但持續(xù)時間長；培哚普利、福辛普利的首劑低血壓十分輕微。

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β-受體阻滯劑

主要用于心絞痛、急性心肌梗死、心力衰竭、高血壓等。以美托洛爾普通片為例。

1、用法用量

• 心絞痛：開始一次25-50 mg，一日2-4次；以一周為間隔逐漸加量直到達到目標劑量；最大日劑量400 mg，分3次服。普通片受食物影響較大，應空腹服藥。

• 目標劑量：靜息心率降至55～60次/分。

2、主要原因

• 個體差異大：美托洛爾主要在肝臟由CYP2D6代謝。受遺傳基因等多種因素影響，美托洛爾的體內過程差異很大，劑量必須個體化，以避免心動過緩的發(fā)生。

• 酒石酸美托洛爾在撤藥時，應在大約2周的時間內逐漸減量以避免發(fā)生嚴重的心血管問題（如心肌梗死、心律失常、猝死等）。

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α-受體阻滯劑

主要用于治療前列腺增生和高血壓等。以特拉唑嗪為例。

1、用法用量

• 良性前列腺增生：初始劑量為睡前服用1 mg，且不應超過；一周或兩周后每日劑量可加倍以達預期效應。常用維持劑量為每日一次5～10 mg。

• 如果停用特拉唑嗪一段時間后重新開始使用，則仍應從小劑量首劑開始服用。

2、主要原因

• 首劑低血壓：特拉唑嗪抑制腎上腺素α1受體, 使血壓下降, 尤其舒張壓下降顯著。首次給藥后可能出現(xiàn)顯著低血壓，甚至引起暈厥。