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報(bào) 告稱，60歲以上的成年人中，近一半人存在睡眠障礙，主要表現(xiàn)為對(duì)睡眠質(zhì)量或睡眠量不滿意，或被診斷為失眠癥，以夜間失眠及白天易困為特征。越來越多的證據(jù)表明，睡眠障礙可導(dǎo)致認(rèn)知下降，并且還可能使β-淀粉樣蛋白沉積增多從而增加阿爾茨海默病癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。既往報(bào)道的研究發(fā)現(xiàn)，老年癡呆癥的β-淀粉樣蛋白沉積，與睡眠質(zhì)量差（尤其是非快速動(dòng)眼期睡眠的中斷）及大腦的長時(shí)期記憶力減退有關(guān)。大腦中沉積的β-淀粉樣蛋白越多，睡眠質(zhì)量越差，記憶力也越差。而且，睡眠質(zhì)量越差，大腦清除這些有害的蛋白的能力越差，從而形成一種惡性循環(huán)。 柳葉刀神經(jīng)病學(xué)雜志 “柳葉刀神經(jīng)病學(xué)雜志”最新登載的一篇綜述，闡述了睡眠紊亂和炎癥對(duì)阿爾茨海默病癡呆的影響。睡眠障礙通常被認(rèn)為是阿爾茨海默病的后果，但研究發(fā)現(xiàn)，睡眠障礙和阿爾茨海默病之間具有相互作用，睡眠障礙被視為阿爾茨海默病病程中的早期事件。炎癥導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白沉積，被認(rèn)為是導(dǎo)致阿爾茨海默病發(fā)病的原因之一。睡眠障礙和炎癥激活是阿爾茨海默病的可改變危險(xiǎn)因素，增強(qiáng)對(duì)睡眠障礙和阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)機(jī)制的理解，有助于確定預(yù)防目標(biāo)。  Livingston Livingston等研究發(fā)現(xiàn)，大約35%的癡呆是由教育水平、中年高血壓、中年肥胖、聽力喪失、晚年抑郁癥、糖尿病、缺乏身體活動(dòng)、吸煙和社會(huì)孤立等九個(gè)可改變的危險(xiǎn)因素造成的。睡眠障礙未包括在評(píng)估可預(yù)防阿爾茨海默病癡呆病例的百分比研究模型中。此外，由于睡眠障礙會(huì)導(dǎo)致高血壓和糖尿病的發(fā)生，并與久坐的生活狀態(tài)及社會(huì)隔離有關(guān)，因此針對(duì)以上幾個(gè)非獨(dú)立因素進(jìn)行調(diào)節(jié)，可能對(duì)改善睡眠障礙產(chǎn)生益處，降低阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。  當(dāng)前，炎癥激活機(jī)制在解釋睡眠障礙如何導(dǎo)致阿爾茨海默病癡呆發(fā)展中最為重要。睡眠障礙導(dǎo)致全身性炎癥增加（通過測量促炎細(xì)胞因子和C-反應(yīng)蛋白），進(jìn)而導(dǎo)致激活的小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞向小膠質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)變。激活的小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞呈變形蟲形態(tài)并發(fā)生功能失調(diào)，導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白的清除率降低，促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生增加，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)局部炎癥。以上過程發(fā)生在阿爾茨海默病癡呆癥進(jìn)展期。睡眠障礙還可激活應(yīng)激反應(yīng)通路，例如去甲腎上腺素能活性，這種交感神經(jīng)激活指導(dǎo)免疫系統(tǒng)上調(diào)炎性基因轉(zhuǎn)錄并增加全身性炎癥。從睡眠到清醒的轉(zhuǎn)換中，中樞去甲腎上腺素水平增加，淋巴清除減少，表明睡眠紊亂增加去甲腎上腺素能活性，也可能是通過減少間質(zhì)空間體積，從而減少淋巴流動(dòng)和β-淀粉樣蛋白清除。此外，炎癥生物標(biāo)志物有助于了解睡眠紊亂如何導(dǎo)致阿爾茨海默病，炎癥反應(yīng)中的生物異質(zhì)性有助于鑒別那些更易罹患阿爾茨海默病的睡眠障礙患者。  圖示為睡眠紊亂、炎癥及阿爾茨海默病癡呆風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)假設(shè)模型。  作者最后在文章中總結(jié)到，睡眠障礙可能是晚年罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)因素。炎癥是生物學(xué)上阿爾茨海默病發(fā)病的合理機(jī)制，睡眠紊亂對(duì)炎癥通路的影響幫助理解其如何影響阿爾茨海默病早期甚至是后期的發(fā)病進(jìn)程。建議在社區(qū)水平人群中干預(yù)和治療睡眠紊亂，可有效地促進(jìn)睡眠健康并逆轉(zhuǎn)失眠相關(guān)的炎癥機(jī)制。鑒于睡眠障礙與炎癥之間的關(guān)系尚不完全明確，阿爾茨海默病亦存在其他的可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素，未來需要進(jìn)行針對(duì)治療睡眠障礙為目標(biāo)的研究，探索阿爾茨海默病新的治療機(jī)會(huì)甚至是預(yù)防策略。 引文： Irwin MR,et al Implications of sleep disturbance and inflammation for Alzheimer's disease dementia. Lancet Neurol 2019 Jan 17http://dx./10.1016/S1474-4422(18)30450-2 |
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