Concert Pharmaceuticals是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于應(yīng)用其DEC平臺（氘化分子平臺）創(chuàng)造新型藥物，以治療嚴(yán)重疾病并滿足患者中存在的未滿足需求。該公司的方法是從先前已被研究過的化合物（包括已獲得批準(zhǔn)的藥物）開始，利用氘化（重氫化）來提高藥物的臨床安全性、耐受性或療效。該公司的創(chuàng)新藥物管線目前針對自身免疫性疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病。

近日，該公司宣布，評估CTP-543治療中度至重度斑禿的IIa期臨床研究的最后一個隊列（12mg，每日2次）已完成患者入組。之前，該研究已完成了2個低劑量隊列（4mg和8mg，每日2次）入組，來自該項IIa期研究的完整數(shù)據(jù)預(yù)計將在2019年第三季度公布。之后，Concert公司將根據(jù)結(jié)果，將CTP-543推進(jìn)至III期臨床。

該IIa期研究是一項雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照、序貫劑量研究，旨在評估CTP-543相對于安慰劑治療中度至重度斑禿成人患者的療效和安全性。

患者入組標(biāo)準(zhǔn)為采用脫發(fā)嚴(yán)重度工具（SALT）評價脫發(fā)至少50%，所有患者的平均SALT評分約為88分。研究中，患者隨機(jī)接受3種劑量之一的CTP-543（4mg，8mg，12mg）或安慰劑治療，每日2次。主要結(jié)果測量將在治療24周后采用SALT評價。

2018年11月，Concert公司公布了前2個隊列（4mg和8mg，每日2次）積極的中期頂線數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，在治療第24周，與安慰劑組相比，8mg CTP-543隊列有47%的患者SALT總評分相對基線降低≥50%，達(dá)到了研究主要療效終點(diǎn)（p＜0.001）；特別是，在第12周就開始觀察到顯著性差異（p＜0.05），第24周時CTP-543治療組毛發(fā)再生似乎并沒有停滯。

4mg CTP-543隊列有21%的患者SALT總評分相對基線降低≥50%，但與安慰劑組的差異沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性。初步分析還發(fā)現(xiàn)，8mg CTP-543隊列與4mg CTP-543隊列觀察到的治療反應(yīng)差異存在顯著性（p＜0.05）。

研究中，CTP-543的一般耐受性良好。安全性方面，最常見的不良反應(yīng)為頭痛、上呼吸道感染、咳嗽、痤瘡、惡心，沒有發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

CTP-543治療斑禿效果

Concert公司首席開發(fā)官James V.Cassella博士表示，“在我們的早期開發(fā)計劃中，很重要的一點(diǎn)是為患有慢性自身免疫性疾病（如斑禿）的患者確定最安全和最有效的CTP-543劑量。每天2次12毫克劑量的評估將為CTP-543的相關(guān)劑量范圍提供全面的探索，并為化合物的后期開發(fā)提供良好的定位”。

CTP-543是通過應(yīng)用Concert公司氘化學(xué)技術(shù)修飾ruxolitinib而發(fā)現(xiàn)的，ruxolitinib是一種選擇性Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制劑，在美國已獲批以品牌名Jakafi銷售，用于治療某些血液疾病。ruxolitinib的氘化學(xué)修飾可以改變其人體藥代動力學(xué)，從而增強(qiáng)其作為斑禿治療的用途。在美國，F(xiàn)DA已授予CTP-543治療斑禿的快速通道地位。

斑禿是一種自身免疫性疾病，導(dǎo)致部分或全部的頭皮或身體上的毛發(fā)脫落，該病影響美國多達(dá)65萬人。頭皮是最常見的受累區(qū)域，但任何生長毛發(fā)的區(qū)域都可能單獨(dú)或與頭皮一起受累。斑禿可在任何年齡段發(fā)生，大多數(shù)患者在40歲時開始出現(xiàn)癥狀，該病對女性和男性均有影響。斑禿可伴有嚴(yán)重的心理后果，包括焦慮和抑郁。目前，還沒有獲得FDA批準(zhǔn)治療斑禿的藥物。

FDA在2016-2017年的以患者為中心的藥物開發(fā)計劃（FFDDI）中將斑禿列為其重點(diǎn)關(guān)注的8大新疾病領(lǐng)域之一。PFDDI的目標(biāo)是將患者觀點(diǎn)引入產(chǎn)品開發(fā)的早期階段。