朱正飛教授是中國抗癌協(xié)會食管癌專業(yè)委員會委員，中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會放療學(xué)組委員，CSCO青年委員，世界華人腫瘤醫(yī)師協(xié)會放射治療協(xié)作組常委，上海市抗癌協(xié)會胸部腫瘤專業(yè)委員會委員，上海市醫(yī)師協(xié)會腫瘤科醫(yī)師分會委員。

《JCO中文版》青年編委，《中國肺癌雜志》青年編委。入選上海市浦江人才計劃，以項目負(fù)責(zé)人身份承擔(dān)國家自然科學(xué)基金（面上項目），教育部留學(xué)回國人員科研啟動基金，上海市自然科學(xué)基金，上海市衛(wèi)計委課題（面上項目）等6項。

發(fā)表論文40余篇，其中第一/通訊作者SCI收錄論文10余篇。2012-2014年在美國MD Anderson腫瘤中心以訪問學(xué)者身份進修學(xué)習(xí)兩年。

免疫治療是一種治療手段和策略上的改變。過去傳統(tǒng)的靶向藥物治療、化療以及其他抗腫瘤手段，都是針對腫瘤細(xì)胞本身。但腫瘤很狡猾，針對腫瘤本身的治療手段往往很快就會產(chǎn)生耐藥。免疫治療則是通過增強免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的識別殺傷發(fā)揮抗腫瘤作用，這是很大的不同，另一方面，免疫細(xì)胞具有記憶性，當(dāng)體內(nèi)再次出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞時能夠再次激活。

朱正飛教授

作為一個放療科醫(yī)生，我最感興趣的還是免疫跟放療的聯(lián)合。并且目前所看到的一些個案報道中，確實觀察到了免疫聯(lián)合放射治療帶來的遠(yuǎn)端效應(yīng)，顯著改善了患者的生存。

那么何為遠(yuǎn)端效應(yīng)？廣義的遠(yuǎn)端效應(yīng)是指局部輻射對整個生物體產(chǎn)生的影響。近年來，遠(yuǎn)端效應(yīng)的定義主要是指腫瘤局部放療后，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤的自發(fā)消退現(xiàn)象。有證據(jù)提示，遠(yuǎn)端效應(yīng)的產(chǎn)生與免疫系統(tǒng)密切相關(guān)。

放療殺死腫瘤細(xì)胞后，會導(dǎo)致腫瘤抗原的暴露和釋放，使得外周的T細(xì)胞識別活化，激活全身性免疫系統(tǒng)。但不可避免的是，腫瘤細(xì)胞也會通過一些免疫修飾來逃避免疫抓捕，此時放療聯(lián)合免疫治療就很有可能達(dá)到意想不到的治療效果。早在一九五幾年，遠(yuǎn)端效應(yīng)就已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)，隨著免疫治療的應(yīng)用，放療聯(lián)合免疫再一次被提上很高的熱度，成為一個值得探索的方向。

我們知道將領(lǐng)里面要分將才和帥才，“能將將者，謂之帥也”，也就是說，將才通常是輔佐帥才，很少單打獨斗?？寡苌深悊慰寺】贵w就像是一個“將才”，在所有我們能看到的臨床實驗設(shè)計、或有陽性結(jié)果的臨床試驗中，抗血管生成類單克隆抗體都是聯(lián)合其他治療，包括聯(lián)合化療、聯(lián)合靶向等。小分子TKI出現(xiàn)后，我們發(fā)現(xiàn)，除了用于聯(lián)合，它單藥使用也可能會延長患者的PFS和OS時間，但主要用于后線治療。

總體上，抗血管生成治療不能作為一個治愈腫瘤的方法，必須要聯(lián)合其他的抗腫瘤手段發(fā)揮作用。但它確實可以延長患者的生命，改善患者的生活質(zhì)量。事實上我認(rèn)為抗血管生成藥物與其他治療手段聯(lián)合時，相比抑制腫瘤血管新生，可能更多利用了血管正?；臋C制。

為什么這么說？抗血管生成藥物的作用與劑量密切相關(guān)，劑量高時，它發(fā)揮抗血管生成作用；劑量低時，它的作用是血管正?；?。而血管正常化帶來的意義是局部藥物濃度變高。而且當(dāng)抗血管生成治療聯(lián)合免疫治療時，血管正?；矔偈够罨腡細(xì)胞在遞呈過程中更好地產(chǎn)生全身免疫應(yīng)答。另外血管正?；矔鼓[瘤對放化療更加敏感。因此，在聯(lián)合治療中，可能抗血管生成藥物的劑量還需要進一步探索。

目前在抗血管生成藥物聯(lián)合治療中，能拿到臨床證據(jù)的主要是野生型晚期NSCLC患者中與化療聯(lián)合，以及三線及三線以上給予抗血管生成TKI的單藥治療。

PACIFIC研究在2018年更新了OS數(shù)據(jù)，并成功登頂NEJM醫(yī)學(xué)雜志，引起專家學(xué)者的重視。

PACIFIC研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的大型多中心Ⅲ期臨床研究，旨在評估Durvalumab在經(jīng)含鉑方案同步放化療后未發(fā)生疾病進展的局部晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC，Ⅲ期）患者中鞏固治療的療效。

我們知道，對于不可手術(shù)的局部晚期NSCLC，多年來，盡管化療、放療技術(shù)在進步，局部晚期NSCLC總體療效的提高并不是很大。

PACIFIC研究設(shè)計了兩個主要研究終點，即PFS和OS，如果上述兩個主要研究終點都能達(dá)到預(yù)期研究目標(biāo)，則認(rèn)為該研究結(jié)果為陽性。一年前，該項研究達(dá)到了PFS研究終點，結(jié)果顯示出明顯的PFS獲益。在今年，PACIFIC研究更新了OS數(shù)據(jù)，研究結(jié)果同樣顯示，對于局部晚期NSCLC同步放化療后接受PD-L1抑制劑鞏固治療，可以明顯延長患者OS。

該研究結(jié)果公布后，可能會為不可切除的局部晚期NSCLC患者同步放化療基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫治療，尤其是針對PD-1或者PD-L1的免疫治療藥物，提供有力的聯(lián)合證據(jù)，極大地改善局部晚期患者生存。

理論上，質(zhì)子相比于光子有更好的放射物理學(xué)特性，其能量會在射線進入體內(nèi)某深度處突然爆發(fā)，然后陡然下降為零，因此能夠更好的保護腫瘤周邊，尤其是其后方的正常組織。然而，理論上的優(yōu)勢能否轉(zhuǎn)化為患者臨床實際的獲益就需要臨床研究的探索。

在實施質(zhì)子放療時有兩種技術(shù)：一種是這項研究中所采用的被動散射（passive scattering）技術(shù)，其就相當(dāng)于光子放療中的三維適形放療（3DCRT）技術(shù)，有人也把它稱為三維質(zhì)子放療（3DPT）；另一種技術(shù)是所謂的筆形束掃描技術(shù)（beam scanning），其也相當(dāng)于光子放療中的調(diào)強放療（IMRT）技術(shù)，因此也被叫做質(zhì)子調(diào)強放療（IMPT）。IMPT相比于3DPT能更好地優(yōu)化放療劑量分布及保護正常組織。

美國MD Anderson腫瘤中心2006年開始采用3DPT技術(shù)治療肺癌，直到2013年才采用IMPT技術(shù)治療第1例肺癌患者，其間這家中心的放射物理人員進行了非常多而嚴(yán)格的相關(guān)技術(shù)探索。

目前在對相關(guān)技術(shù)有相對較好掌控的基礎(chǔ)上，MD Anderson正在開展IMPT治療局部晚期NSCLC的前瞻性臨床研究。據(jù)了解，目前國內(nèi)有不少醫(yī)院正在建設(shè)或申請建設(shè)質(zhì)子治療中心，其中不少質(zhì)子治療設(shè)備只采用IMPT治療技術(shù)。建議這些中心在把IMPT技術(shù)用于類似肺癌這種運動性的腫瘤時一定要非常謹(jǐn)慎，要有非常嚴(yán)格的技術(shù)條件來解決器官運動的問題。

對于某一放療技術(shù)的認(rèn)知和把握都需要有一個不斷學(xué)習(xí)，循序漸進的過程，還體現(xiàn)在另外兩個方面：第一、質(zhì)子治療后期放射性肺炎的發(fā)生率要低于前期，這是對于質(zhì)子放療技術(shù)把握和患者更合理選擇的結(jié)果；第二、總體而言，本研究中所有IMRT治療患者與歷史數(shù)據(jù)比較的放射性肺炎發(fā)生率和腫瘤局控率均明顯改善，這也與對IMRT技術(shù)的不斷掌握和優(yōu)化密切相關(guān)。

由此可見，在使用任何一項新技術(shù)時不能一開始就“跑量”，需要在前期實踐中有一個對于技術(shù)學(xué)習(xí)把握的過程，后再廣泛應(yīng)用于患者的治療。

關(guān)于肺癌鬧轉(zhuǎn)移的治療，朱正飛教授在直播中為大家做了分享，大家可以掃下方二維碼收看視頻回顧。