肺癌是世界上最常見(jiàn)的癌癥，靶向治療出現(xiàn)前，晚期肺癌患者的選擇通常只有化療和局部放療，晚期肺癌患者平均總生存期只有8-10個(gè)月，而現(xiàn)在很多患者都能活得更長(zhǎng)，活得更好，甚至部分患者能夠?qū)崿F(xiàn)帶瘤長(zhǎng)期生存，這主要?dú)w功于近十年來(lái)靶向藥物的發(fā)展。

靶向藥物眾多，有一代、二代、三代之分，很多患者在和醫(yī)生溝通治療方案的時(shí)候往往難以選擇，特別是EGFR驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的晚期肺癌患者，面對(duì)眾多靶向藥物如何“排兵布陣”，是非常關(guān)鍵的。

很多臨床科研，都在圍繞這個(gè)問(wèn)題在做，希望能夠得到一個(gè)更為準(zhǔn)確的答案。而在近期，我國(guó)肺癌權(quán)威專家吳一龍教授接受采訪時(shí)透露，最新發(fā)布的第二代與第三代靶向藥物治療順序的研究GioTag的結(jié)果提示，先用第二代、耐藥后再用第三代的治療順序可讓肺癌患者獲得更長(zhǎng)生存時(shí)間。

在肺癌治療歷程中，一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)——ErbB家族（酪氨酸激酶受體家族，EGFR（HER-1），HER-2，HER-3和HER-4）的信號(hào)失控與多種腫瘤類型相關(guān)，打開(kāi)了肺癌靶向治療的大門。由此針對(duì)ErbB基因的抑制劑EGFR-TKIs已經(jīng)成為了晚期非小細(xì)胞肺癌治療的關(guān)鍵藥物之一，最先被批準(zhǔn)上市的是以吉非替尼、厄洛替尼為代表的一代TKI藥物。

這些藥物可以抑制EGFR的作用，但與EGFR的結(jié)合是可逆的，因此在用藥10個(gè)月左右后會(huì)出現(xiàn)病情惡化。在這個(gè)背景下，二代TKI藥物阿法替尼應(yīng)運(yùn)而生——它對(duì)所有ErbB受體家族進(jìn)行不可逆地抑制，因此與一代TKI相比，阿法替尼對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的阻斷更全面、更持久。

和一代EGFR-TKI和化療相比，二代藥物阿法替尼在EGFR突變患者中與一代藥物相比，顯示出了一定的無(wú)進(jìn)展生存期和無(wú)治療失敗時(shí)間的獲益，在鱗癌二線患者中也顯示了更好的總生存獲益。

在后來(lái)進(jìn)行的與一代TKI藥物的頭對(duì)頭研究中，阿法替尼再次勝出。LUX-Lung 7研究表明，相較于吉非替尼，一線使用阿法替尼治療可以將肺癌進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低26%。隨著時(shí)間推移，阿法替尼組無(wú)進(jìn)展生存期的改善較吉非替尼組更加明顯，而在晚期肺鱗癌患者進(jìn)行的LUX-Lung 8研究也表明，與厄洛替尼相比，阿法替尼治療組腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低19%。

為什么阿法替尼會(huì)有比一代藥物更好的表現(xiàn)呢，吳一龍教授告訴記者：

三代靶向藥奧希替尼與靶點(diǎn)結(jié)合也是不可逆的，但是它目前針對(duì)的是一代或者二代耐藥之后發(fā)生T790M突變的患者。這些靶向藥物的不良反應(yīng)相比化療都輕微可控，使患者不但活得更長(zhǎng)，而且活得更好。

吳一龍教授說(shuō)，鑒于第二代靶向藥物的眾多優(yōu)勢(shì)，針對(duì)EGFR基因突變的晚期肺癌患者選擇初始治療時(shí)，需要為之后每一步治療通盤考慮，盡可能延長(zhǎng)患者每一段的治療時(shí)間，比如初始治療選擇第二代靶向藥，一旦發(fā)生耐藥后仍有選擇第三代靶向藥的機(jī)會(huì)。

因?yàn)榘⒎ㄌ婺嵘鲜卸嗄?，?lái)自最新真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)也證實(shí)，EGFR突變的晚期肺癌患者將第二代靶向藥作為初始治療，耐藥后出現(xiàn)T790M突變的患者再接受第三代靶向藥后續(xù)治療，可獲得更長(zhǎng)的生存時(shí)間。

值得一提的是，在該研究中，有相當(dāng)比例的亞洲患者持續(xù)治療時(shí)間已經(jīng)接近4年。

參考文獻(xiàn):

1.MJ Hochmair et al . Sequential treatment with afatinib and osimertinib in patients with EGFR mutation-positive NSCLC: an observational study. Future Oncol. (2018) doi:10.2217/fon-2018-0711. https://www./doi/10.2217/fon-2018-0711