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食管癌性別差異之謎

 生物_醫(yī)藥_科研 2018-12-15

資訊編號:ZX2016001012

題目:

食管癌性別差異之謎

研究人員:

汕頭大學

發(fā)表時間:

2016.11.01

論文題目:

《Reciprocal androgen receptor/interleukin-6 crosstalk drivesoesophageal carcinoma progression and contributes to patient prognosis》

期刊名稱:

       《The JournalPathology》

癌癥類型:

       食管癌

癌癥簡介:

1、食管癌是消化道高發(fā)惡性腫瘤之一,占全世界癌癥死亡原因的前六位。

2、我國是食管癌高發(fā)國家,患者人數(shù)占全世界的一半以上。

研究進展:

1、目前包括食管癌在內(nèi)的諸多惡性腫瘤都有男性高發(fā)且預后更差的特點,這種性別差異背后的機制一直是個謎,臨床上也缺乏針對性的個體化防治方案。

2、目前食管癌缺乏相應的靶向藥物和特異診斷標志物,5年生存率為20~40%。

研究手段:

       隊列生存分析,芯片篩選

研究樣品:

       79個病人(237個腫瘤樣本,79個normal樣本)

分析要點:

1、通過隊列生存分析,發(fā)現(xiàn)AR高表達水平的病人有更短的生存期限。

2、用模型細胞系來研究AR功能獲得和缺失的結果。

3、樣本IHL分析來了解AR蛋白水平和細胞增殖的關聯(lián)。

4、基因富集分析來了解環(huán)境因素與AR的關系。

5、在已知IL6能激活致癌基因STAT3的情況下,進行抗體實驗。

 

分析結果:

1、發(fā)現(xiàn)雄性激素受體AR信號通路在不良生活方式導致的腫瘤持續(xù)炎癥反應中起重要調(diào)節(jié)作用。

2、發(fā)現(xiàn)吸煙病人的AR表達水平與預后密切相關,AR表達異常能促進腫瘤生長。

3、發(fā)現(xiàn)炎癥因子IL-6是受AR轉錄調(diào)控的新的靶向基因。

4、發(fā)現(xiàn)AR和IL-6形成反饋環(huán),通過反復互作持續(xù)激活STAT3等癌基因通路進而促進腫瘤生長。

研究意義:

1、該研究為以性別為基礎的癌癥精準治療提供了理論依據(jù),明確了臨床實施中考慮的重點和探索方向。

2、對于癌癥新藥和治療方案的開發(fā)具有很大的意義。

3、除性別因素外,還需要進一步的研究努力來確定其他因素,包括腫瘤發(fā)生,性染色體和激素的相對貢獻,年齡,種群等。

拓展閱讀:

1、文章原文:

http://onlinelibrary./doi/10.1002/path.4839/full

 


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