責(zé)編丨迦溆

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膿毒癥（sepsis）定義為宿主對(duì)感染的免疫反應(yīng)失調(diào)引起的危及生命的多器官功能障礙；膿毒癥和膿毒性休克發(fā)生可導(dǎo)致重要器官嚴(yán)重受損，是住院病人死亡的主要原因，但治療膿毒癥的手段又非常有限。膿毒癥死亡率高于前列腺癌、乳腺癌及艾滋病三種疾病的總和。全世界每年出現(xiàn)2500 萬(wàn)膿毒癥病例，800 萬(wàn)人因此失去生命。膿毒癥休克和多臟器衰竭的發(fā)病機(jī)理尚不清楚，國(guó)際上對(duì)膿毒癥的治療至今沒有取得根本性突破。近幾年的研究還發(fā)現(xiàn)細(xì)胞焦亡（pyroptosis）在膿毒癥的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用（Cell Host & Microbe丨唐道林/蔣建新合作組報(bào)道最新細(xì)胞焦亡調(diào)控因子）。因此，深入研究膿毒癥發(fā)病的分子機(jī)制具有重要意義。

10月9日，中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院血液內(nèi)科呂奔教授團(tuán)隊(duì)與匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院Timothy R. Billiar等合作在Immunity雜志上發(fā)表了題為The Endotoxin Delivery Protein HMGB1 Mediates Caspase-11-Dependent Lethality in Sepsis的研究論文，發(fā)現(xiàn)來(lái)源于肝臟的高遷移率蛋白HMGB1是caspase-11介導(dǎo)細(xì)胞焦亡的關(guān)鍵蛋白，在膿毒癥的發(fā)生中具有重要作用，揭示了膿毒癥休克和多臟器衰竭發(fā)生的重要病理生理機(jī)制。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)肝臟細(xì)胞在膿毒癥中能循環(huán)釋放大量的高遷移率蛋白-1（HMGB1，High mobility group box-1 ），該蛋白能與循環(huán)中的細(xì)菌內(nèi)毒素（LPS，lipopolysaccharide）結(jié)合，通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上的RAGE（receptor for advanced glycation end-products）受體將細(xì)菌內(nèi)毒素轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞漿中（下圖），從而引發(fā)半胱氨酸酶Caspase-11介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡，最終導(dǎo)致休克、多臟器衰竭和死亡。如果用抗體中和HMGB1則會(huì)阻止內(nèi)毒素導(dǎo)致的細(xì)胞焦亡。上述發(fā)現(xiàn)可能為膿毒癥的治療提供了新的方向。

據(jù)悉，唐怡庭和鄧美虹博士為并列第一作者。呂奔教授和Timothy R. Billiar教授為共同通訊作者，其中呂奔教授為主要聯(lián)系人（Lead contact）。