CANVAS研究（卡格列凈心血管評(píng)估研究）是迄今為止已完成的規(guī)模最大的鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2抑制劑）心血管結(jié)局臨床試驗(yàn)，覆蓋30個(gè)國(guó)家與地區(qū)的667個(gè)研究中心。研究將10142例已經(jīng)發(fā)生了CVD或有CVD高危因素的T2DM患者隨機(jī)分至卡格列凈組或安慰劑組。研究的主要終點(diǎn)是MACE（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的復(fù)合終點(diǎn)）。次要終點(diǎn)包括心衰住院和腎臟復(fù)合終點(diǎn)（eGFR減少40%，腎臟替代治療或腎臟性死亡）。

在研究納入的患者中，65%合并CVD（二級(jí)預(yù)防隊(duì)列），35%有≥2個(gè)心血管危險(xiǎn)因素（一級(jí)預(yù)防隊(duì)列），隨訪近6年。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，卡格列凈顯著降低總體人群MACE風(fēng)險(xiǎn)14%，降低二級(jí)預(yù)防隊(duì)列MACE風(fēng)險(xiǎn)18%，且一級(jí)預(yù)防與二級(jí)預(yù)防隊(duì)列之間無(wú)異質(zhì)性的統(tǒng)計(jì)學(xué)證據(jù)（異質(zhì)性檢驗(yàn)P值=0.18）。

同時(shí)，卡格列凈治療還可顯著降低心衰住院風(fēng)險(xiǎn)33%，對(duì)于已經(jīng)合并心衰的T2DM患者，心血管死亡或心衰住院風(fēng)險(xiǎn)下降高達(dá)39%。

綜上所述，CANVAS研究的研究結(jié)果證實(shí)卡格列凈在具有高CVD風(fēng)險(xiǎn)的患者中具有減少心腦血管疾病或死亡風(fēng)險(xiǎn)的作用。上述臨床證據(jù)為卡格列凈更新說(shuō)明書申請(qǐng)的獲批提供了依據(jù)。

CANVAS研究證實(shí)卡格列凈對(duì)T2DM患者的心血管保護(hù)作用

近年來(lái)完成的包括CANVAS研究在內(nèi)的SGLT2抑制劑心血管安全性研究結(jié)果，一致性地證實(shí)該類藥物有顯著的心血管和腎臟保護(hù)作用?；谶@些研究成果，新的臨床證據(jù)將對(duì)臨床治療T2DM時(shí)的藥物選擇產(chǎn)生重大影響。

目前，國(guó)際學(xué)術(shù)界已經(jīng)根據(jù)基于心血管安全性研究結(jié)果將降糖藥物分為有心血管保護(hù)性和改善死亡風(fēng)險(xiǎn)的藥物（如：二甲雙胍，SGLT2抑制劑中的恩格列凈、卡格列凈、達(dá)格列凈，胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑即GLP-1受體激動(dòng)劑中的利拉魯肽）與心血管安全性藥物（如：磺脲類藥物，二肽基肽酶-4抑制劑即DPP-4抑制劑，基礎(chǔ)胰島素中的甘精胰島素和德谷胰島素，GLP-1受體激動(dòng)劑中的艾塞那肽和利司那肽）。

目前，在國(guó)際上的多個(gè)糖尿病和CVD的指南中，上述兩類藥物的地位已經(jīng)有了明顯的區(qū)分。有心血管保護(hù)性和改善死亡風(fēng)險(xiǎn)的藥物被明確推薦用于有高CVD風(fēng)險(xiǎn)的T2DM的治療。

未來(lái)糖尿病藥物治療策略將以改善CVD和死亡結(jié)局為中心兼顧血糖控制。本次EMA正式批準(zhǔn)卡格列凈單藥及其與二甲雙胍合劑更新說(shuō)明書的申請(qǐng)，為實(shí)現(xiàn)上述治療策略提供了法律上的保障。