到2050年，全球總?cè)藬?shù)將達(dá)100億，其中20億人口年齡將超過60歲。老齡化是多種慢性病和一些危及生命的疾?。ㄈ缣悄虿』蛐难芗膊。┑闹饕ｋU(xiǎn)因素。繁重的發(fā)病率給老年人的生活帶來了極大的痛苦——不僅影響個(gè)人獨(dú)立性還會(huì)給集體醫(yī)療體系帶來壓力。

為了幫助老年人健康地生活，全球的科學(xué)家們希望通過了解組織、細(xì)胞和分子水平的衰老生物學(xué)，并將這種理解轉(zhuǎn)化為新的預(yù)防性藥物。近年來，“抗衰老藥物即將到來，到2020年，人類可以活到150歲，器官再生的成本非常低……”，這些類似的觀點(diǎn)反復(fù)被提及。

然而，我們應(yīng)該對(duì)這種說法持以怎樣的興奮感呢? 從科學(xué)發(fā)展的角度而言，科學(xué)家們已經(jīng)了解了一些主要機(jī)制，為抗衰老藥物研發(fā)思路提供了證據(jù)。

證據(jù)一：清除衰老細(xì)胞可以增強(qiáng)健康和延長(zhǎng)壽命

衰老細(xì)胞（隨著齡增長(zhǎng)而功能失調(diào)的細(xì)胞）可隨時(shí)間堆積和清除。這是一種健康維護(hù)機(jī)制，然而當(dāng)這些細(xì)胞的清除失敗時(shí)，它們就會(huì)對(duì)組織造成損害，從而導(dǎo)致衰老和健康狀況不佳。科學(xué)家已經(jīng)在找到了針對(duì)衰老細(xì)胞的延長(zhǎng)壽命方式，并且在實(shí)驗(yàn)室研究中取得了欣喜的結(jié)果。

今年7月，《自然醫(yī)學(xué)》雜志上的研究表明[1]，將相對(duì)少量的衰老細(xì)胞移植至年輕小鼠體內(nèi)足以引發(fā)持續(xù)的身體功能障礙，這些衰老細(xì)胞還會(huì)擴(kuò)散至宿主組織中；移植更少量的衰老細(xì)胞對(duì)老年小鼠具有相同的效果，并伴隨著存活率降低。這意味著衰老細(xì)胞在損害健康和縮短壽命方面具有一定的效力。

“senolytic”雞尾酒法（達(dá)沙替尼 槲皮素）——選擇性的消除衰老細(xì)胞——能夠減少天然存在的衰老細(xì)胞的數(shù)量，以及減少這些細(xì)胞在人體脂肪組織外植體中分泌的與脆弱相關(guān)的促炎性細(xì)胞因子。在這項(xiàng)研究中，移植衰老細(xì)胞的幼鼠和自然老齡小鼠間歇性口服“senolytics”后，身體功能障礙得到了減輕，治療后生存率提高了36%，死亡率降低到65%。

簡(jiǎn)而言之，這項(xiàng)研究提供了概念性證據(jù)，證明了衰老細(xì)胞即使在年輕小鼠體內(nèi)也可能導(dǎo)致身體功能障礙和生存率降低，而“senolytics”可以增強(qiáng)小鼠的健康和延長(zhǎng)壽命。

證據(jù)二：促進(jìn)正常蛋白的周轉(zhuǎn)機(jī)制來延長(zhǎng)壽命

蛋白質(zhì)的分解和合成對(duì)衰老的影響也是必不可少的。部分降解的蛋白質(zhì)會(huì)隨著時(shí)間的推移而累積，從而影響細(xì)胞功能。科學(xué)研究表明，藥物治療如雷帕霉素可以促進(jìn)正常蛋白質(zhì)的周轉(zhuǎn)機(jī)制，并延長(zhǎng)小鼠的壽命和改善人體的免疫功能。

2016年，《Elife》雜志上的研究顯示[2]，3個(gè)月的雷帕霉素治療足以使中年小鼠的預(yù)期壽命提高60%，并改善健康指標(biāo)；研究還發(fā)現(xiàn)，生命晚期的短期雷帕霉素治療具有持久的作用，可以有效延緩衰老，影響癌癥患病率等。

今年，《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的II期臨床試驗(yàn)驗(yàn)證了低劑量雷帕霉素抑制劑治療增強(qiáng)人體免疫功能的效果[3]，結(jié)果證實(shí)了選擇性雷帕霉素抑制劑具有改善免疫功能和減少老年人感染的潛力。

證據(jù)三：基于干細(xì)胞的抗衰老方式

隨著年齡的增長(zhǎng)，人體器官和組織的質(zhì)量會(huì)下降并且會(huì)堆積更多的廢物。年輕時(shí)，器官和組織內(nèi)細(xì)胞的定期補(bǔ)充由體內(nèi)“后備軍”干細(xì)胞來完成，這種機(jī)制有助于保持健康，這有點(diǎn)類似于在活期存款不足時(shí)提取存款。因此，干細(xì)胞療法可以幫助抵抗衰老。

《臨床醫(yī)學(xué)雜志》（Journals of clinical medicine）上的文獻(xiàn)表明[4]，成體干細(xì)胞的保存對(duì)于維持老年組織穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。代謝信號(hào)紊亂會(huì)導(dǎo)致成體干細(xì)胞的衰竭，科學(xué)家們強(qiáng)調(diào)了通過操縱關(guān)鍵信號(hào)通路來減少干細(xì)胞的衰竭，以及通過維持健壯的干細(xì)胞池來延長(zhǎng)壽命和增強(qiáng)健康。

有證據(jù)表明，激活一種被稱為去乙?；福╯irtuins）的蛋白質(zhì)可以增加干細(xì)胞功能的維持性[5]，例如，研究發(fā)現(xiàn)煙酰胺核苷化合物治療可增強(qiáng)去乙酰化酶的活性，并恢復(fù)小鼠的肌肉干細(xì)胞功能[6]。

其他證據(jù)

除了這些機(jī)制之外，科學(xué)家們還開始闡明協(xié)調(diào)大腦和器官功能的機(jī)制是如何被衰老破壞，以及這些機(jī)制在未來如何被延遲。

現(xiàn)如今人們至少已經(jīng)對(duì)一些健康維護(hù)過程有了足夠的了解，可以設(shè)計(jì)出一種方法來更好的維護(hù)人類健康。

展望

抗衰老藥物的問世是有希望的。然而，當(dāng)前絕大多數(shù)概念都還停留在實(shí)驗(yàn)室階段，在小鼠等動(dòng)物中得到證實(shí)，但還缺乏與人類相關(guān)的數(shù)據(jù)，未來還需開展更深入的研究來證實(shí)。近年來制藥公司越來越重視增強(qiáng)健康的藥物開發(fā)，但是藥物開發(fā)是一個(gè)比較耗時(shí)的過程，需要進(jìn)行多個(gè)階段的驗(yàn)證。不過，通過美國(guó)FDA協(xié)商制定的二甲雙胍靶向衰老的新臨床試驗(yàn)可能在不久后帶來好消息！

參考資料：

[1] Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age

[2] Transient rapamycin treatment can increase lifespan and healthspan in middle-aged mice.

[3] TORC1 inhibition enhances immune function and reduces infections in the elderly

[4] Adult Stem Cells and Diseases of Aging

[5] Sirtuins at the crossroads of stemness, aging, and cancer.

[6] NAD? repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice