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現(xiàn)在的社會(huì)人們壓力越來越大,壓力可導(dǎo)致機(jī)體超過1400多種化學(xué)物質(zhì)的反應(yīng),壓力下的行為,如抑郁、焦慮、敵對(duì)、緊張的生活變化事件啟動(dòng)應(yīng)激,人體的防御就是打或跑,為作戰(zhàn)做準(zhǔn)備的,作用于下丘腦-垂體-腎上腺軸,皮質(zhì)醇分泌增加,交感神經(jīng)興奮導(dǎo)致同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白和纖維蛋白酶原增加,促進(jìn)血栓的形成。  圖1
壓力會(huì)導(dǎo)致分泌炎性因子,深腹脂肪沉積,促進(jìn)胰島素抵抗和代謝綜合征,壓力導(dǎo)致房顫,加重膽固醇的升高,以及糖尿病和肥胖,壓力會(huì)降低對(duì)我們對(duì)感染的抵抗力,感染已越來越多地被視為促進(jìn)炎癥以及不穩(wěn)定斑塊的復(fù)合物的形成,阻斷營養(yǎng)血管的通路。以上這些因素都會(huì)導(dǎo)致我們體內(nèi)的相應(yīng)的器官功能下降。
體內(nèi)腎素血管緊張素系統(tǒng)被激活,交感神經(jīng)興奮,可導(dǎo)致人體的心率增快,消化功能下降,糖脂代謝紊亂,腎素血管緊張素分泌增多,還會(huì)導(dǎo)致血管收縮,外周阻力增加,醛固酮升高,水鈉儲(chǔ)溜,進(jìn)一步造成體重增加胰島素抵抗等等,所有這些因素都會(huì)影響人體對(duì)血壓的調(diào)節(jié),導(dǎo)致血壓進(jìn)一步升高。
氧化應(yīng)激與炎癥。身體里怎么去看氧化應(yīng)激與炎癥?臨床上有哪些指標(biāo)提示功能的失衡?常規(guī)檢查有尿酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、同型半胱氨酸、高敏C反應(yīng)蛋白。
第一,尿酸升高,尿酸過去曾被認(rèn)為是一種沒有任何生理價(jià)值的嘌呤代謝終產(chǎn)物,過高濃度的尿酸在腎臟及關(guān)節(jié)處沉積,可能導(dǎo)致腎結(jié)石和痛風(fēng)的發(fā)生,也可引起高血壓,動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病,但是現(xiàn)在的研究表明,尿酸是主要的內(nèi)源性水溶性抗氧化劑之一,其抗氧化的作用類似VC,當(dāng)身體尿酸水平增高時(shí),可能是機(jī)體試圖通過增加內(nèi)源性抗氧化劑來清除自由基的毒性作用,保護(hù)DNA,換句話說就是尿酸增高,可能是因?yàn)轶w內(nèi)的自由基過高,或者體內(nèi)的抗氧化能力不足所造成的。
谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高與體內(nèi)的毒素增加相關(guān),也就是過度的飲酒、不健康的飲食,肝臟代償性讓這些酶去轉(zhuǎn)化這些毒素,這些都與抗氧化能力下降有關(guān)。
另外一個(gè)異常也是一個(gè)非常重要的反應(yīng)炎癥的指標(biāo)——超敏C反應(yīng)蛋白,超敏C反應(yīng)蛋白升高說明體內(nèi)肯定存在著炎癥,那么什么情況能造成超敏C反應(yīng)蛋白的增高呢?首先我們需排除急性的炎癥,那為什么會(huì)發(fā)生慢性炎癥?高糖或高脂飲食導(dǎo)致炎癥前體過剩,體內(nèi)的遺傳易感性被觸發(fā),而且缺乏抗氧化植物化學(xué)物質(zhì),內(nèi)源性介質(zhì)抑制不足,炎癥“開關(guān)”失靈也就是免疫功能下降了。
下面讓我們看一下hs-CRP對(duì)血壓的影響,hs-CRP本身可增加與血壓升高呈正相關(guān)血壓,hs-CRP通過抑制內(nèi)皮一氧化氮合酶(eNOS)和降低一氧化氮(NO)合成,hs-CRP下調(diào)AT2R,增加了血壓和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。刺激AT2受體可降低血壓和心血管疾病。 AT2R下調(diào)AT1受體上調(diào), AT1R上調(diào)會(huì)增加炎癥,增加氧化應(yīng)激使血管免疫功能下降。
我們來看一下抑制高敏C反應(yīng)蛋白的飲食、營養(yǎng)及生活方式。地中海飲食:比例高的水果和蔬菜,歐米茄3脂肪酸和單不飽和脂肪酸,硫辛酸、葡萄籽提取物、生姜、槲皮素、維生素A、 C、D、E、復(fù)合B、白藜蘆醇、黑巧克力、輔酶Q10等營養(yǎng)素都可以抑制高敏C反應(yīng)蛋白。阿司匹林、ACEI、ARB、他汀類藥物以及生活方式調(diào)整,戒煙、減少體重尤其是內(nèi)臟脂肪,適量運(yùn)動(dòng)和充足的睡眠,都有抑制高敏C反應(yīng)蛋白的作用,減少體內(nèi)的炎癥。
 ?圖2
功能醫(yī)學(xué)檢測怎么評(píng)估炎癥,我們可以測定脂肪酸,脂肪酸當(dāng)中花生四烯酸AA和體內(nèi)的炎癥是相關(guān)的,下面我們就來復(fù)習(xí)一下花生四烯酸的代謝途徑,花生四烯酸往下走可以產(chǎn)生前列腺素、血栓素、以及白三烯,這些都是炎癥的因子,他們都會(huì)促進(jìn)炎癥的發(fā)展。如何去抑制這種花生四烯酸炎癥的反應(yīng)呢?我們也有非常多的營養(yǎng)素可以去抑制他,我們來看一下抑制花生四烯酸的植物營養(yǎng)素都有哪些?能抑制磷脂酶A2的植物性營養(yǎng)素有姜黃、槲皮苷、光果甘草這些都可以抑制磷脂酶A2,抑制脂氧化酶的有洋蔥、大蒜、姜黃、水飛薊、槲皮素、齒葉乳香果。因?yàn)橹趸缚梢詫?dǎo)致炎癥因子白三烯,所以我們?nèi)ヒ种扑姆磻?yīng)過程,抑制前列腺素類的致炎因子產(chǎn)生的營養(yǎng)素有姜黃、槲皮素、水飛薊、南非醉茄等等,這些植物性營養(yǎng)素他們都從不同的層面、不同的代謝途徑來抑制炎癥的通路,阻斷炎癥,所以我們?cè)诳寡椎臓I養(yǎng)素干預(yù)的方案中,這些都會(huì)經(jīng)常的用到。
下面我們來看一下功能醫(yī)學(xué)有什么檢測可以評(píng)估抗氧化功能呢,我們用FIA活細(xì)胞功能來檢測評(píng)價(jià)抗氧化功能。我們先來看一下體內(nèi)正常的生理過程。
首先,蛋氨酸的循環(huán)過程分兩個(gè)途徑,大約有50%通過甲基化完成,另外50%通過轉(zhuǎn)硫作用,其中甲基化的過程中需要B12、B6以及葉酸的參與,其中在葉酸的循環(huán)中還有一個(gè)重要的酶,亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR),這些物質(zhì)如果不足的話,就會(huì)出現(xiàn)這個(gè)循環(huán)不能進(jìn)行下去,其中中間產(chǎn)物—同型半胱氨酸(HCY)就會(huì)增高,機(jī)體甲基化功能下降,無法修復(fù)受損的DNA、RNA、蛋白質(zhì),并且影響機(jī)體對(duì)毒素的清除,從而導(dǎo)致氧化及衰老加速、動(dòng)脈的損傷、免疫功能的下降、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的受損、疼痛、炎癥及血栓增加。
如果半胱氨酸減少就會(huì)導(dǎo)致還原型谷胱甘肽不足,谷胱甘肽與毒素的結(jié)合可以幫助解毒并消除脂溶性毒素,特別是重金屬如汞與鉛,轉(zhuǎn)硫作用也不能很好的進(jìn)行,肝臟清除體內(nèi)毒素的功能下降。任何原因引起前兩條代謝途徑障礙時(shí),都會(huì)導(dǎo)致同型半胱氨酸(HCY)的升高,人體內(nèi)總的抗氧化功能下降。
下面我們來看一下肝臟的排毒功能,正確來說應(yīng)是肝臟的”生物轉(zhuǎn)化”過程,非極性物質(zhì)經(jīng)過肝臟的第一解毒階段,將脂溶性毒素轉(zhuǎn)化為水溶性,伴隨著中間代謝物自由基的產(chǎn)生,肝臟的第二解毒階段—結(jié)合階段的一些物質(zhì)如谷胱甘肽、半胱氨酸和水溶性的毒素被中和,毒素被中和變?yōu)閷?duì)身體無害的物質(zhì)。肝臟生物轉(zhuǎn)化第一階段被抑制,則影響肝臟清除體內(nèi)有害物質(zhì),如果被過度誘導(dǎo),則會(huì)導(dǎo)致自由基產(chǎn)生過多,危害身體,甚至?xí)铀偌膊〉漠a(chǎn)生。因此合理誘導(dǎo)肝臟生物轉(zhuǎn)化功能,在加速體內(nèi)毒素轉(zhuǎn)化同時(shí),補(bǔ)充中和自由基營養(yǎng)物質(zhì)至關(guān)重要。那么我們?cè)趺磥砀纳七@種情況呢,我們談的還是非藥物干預(yù),谷胱甘肽是一種很強(qiáng)的抗氧化劑。提升抗氧化功能,就需要加強(qiáng)谷胱甘肽合成(維生素C、硫辛酸、牛磺酸、NAC等都可以提升谷胱甘肽水平)。
 圖3
下面我們?cè)倏催@張圖,如果能從生理學(xué)角度,將血管內(nèi)皮功能障礙、抗氧化功能下降、壓力應(yīng)激、營養(yǎng)與毒素的失衡等,調(diào)整為正常生理狀態(tài),阻斷高血壓的病理生理過程,我想一定可以對(duì)臨床醫(yī)生預(yù)防和治療高血壓起到重要的輔助作用。
真正到我們這尋求健康管理幫助往往都是有了慢病的患者,這種情況下患者肯定是吃了一些藥,做為??漆t(yī)生我們對(duì)營養(yǎng)的干預(yù)沒有專門的研究,我們是不是把營養(yǎng)與藥物的相互作用要清晰,我們做為醫(yī)生要了解這個(gè)人,而不僅僅是對(duì)病下藥,我們要了解長期吃藥可能對(duì)我們的營養(yǎng)代謝有什么影響,是否會(huì)讓我們的藥物作用下降了,我想這也是對(duì)我們臨床知識(shí)非常實(shí)用的補(bǔ)充。
長期服用ARB及ACEI會(huì)減少鋅——我們很多人都不知道,鋅在體內(nèi)參與多種酶的構(gòu)成,催化多種酶的活性,鋅缺乏可以引起食欲下降,免疫功能低下,兒童可能出現(xiàn)生長發(fā)育遲緩,成人長期缺鋅可能引起皮膚干燥、指甲易裂、黃斑變性、精子數(shù)減少,記憶力下降等等;長期服用利尿劑的高血壓病人我們之前可能只是關(guān)注了缺鉀,其實(shí)它還會(huì)減少輔酶Q10、葉酸、維生素B6、B12、硫胺素和硒等多種營養(yǎng)素;β受體阻滯劑可能會(huì)讓我們記憶力下降、疲勞甚至有些人影響腦細(xì)胞的代謝引起抑郁癥,這些可能都與輔酶Q10的減少相關(guān)。輔酶Q10作為輔酶參與線粒體產(chǎn)生能量的過程,作為體內(nèi)一種重要的抗氧化物質(zhì),它可以有效清除自由基,如果輔酶Q10合成減少了,就會(huì)導(dǎo)致我們的能量不足及抗氧化的功能下降;下面我們?cè)賮砜匆幌滤☆愃幬铮鼤?huì)減少體內(nèi)維生素A、D、E和ω-3脂肪酸的合成,會(huì)影響細(xì)胞膜的穩(wěn)定性,輔酶Q10的減少,肉堿的缺乏,那么這些人長期服用的話很容易出現(xiàn)疲勞、肌肉痛這些癥狀,所以我們常規(guī)會(huì)建議服用降脂藥的這些病人常規(guī)推薦使用輔酶Q10、魚油、維生素E。
我們?cè)賮砜匆幌鹿δ茚t(yī)學(xué)指導(dǎo)下的營養(yǎng)干預(yù)。
穩(wěn)定細(xì)胞膜流動(dòng)性和離子通道,減少兒茶酚胺,減少炎癥,降低血小板功能,纖維蛋白原及血栓形成。對(duì)血脂的影響:降低LDL顆粒,增加高密度脂蛋白,增加一氧化氮和eNOS,可以改善內(nèi)皮功能,改善胰島素敏感性,提高β-氧化,降低HCY。
褪黑素不但可以改善睡眠,還可以改善高血壓患者的夜間勺型反應(yīng),降低皮質(zhì)醇,褪黑激素介導(dǎo)的GABA(A)r氨基丁酸受體,可以抑制Ang-II水平,改善內(nèi)皮功能,舒張血管,也是我們體內(nèi)的抗氧化劑。
增加一氧化氮,改善內(nèi)皮功能,降低血壓。 白蘆藜醇:增加流量介導(dǎo)的血管舒張,改善內(nèi)皮功能障礙,降低血壓,降低血管炎癥,降低高敏C反應(yīng)蛋白。
天然ACEI,保護(hù)細(xì)胞膜免受氧化應(yīng)激,增加一氧化氮和改善內(nèi)皮功能。
天然ACEI、CCB,增加一氧化氮緩激肽,降低外周血管阻力,降低去甲腎上腺素的活性,血栓素A2改善了動(dòng)脈血管的順應(yīng)性,還可以降低HSCRP,許多營養(yǎng)素都通過不同的途徑對(duì)我們調(diào)節(jié)血壓起到了有益的輔助作用。
李先生42歲,高血壓病史二年,血壓最高時(shí)150/100mmHg,偶有頭脹痛,無胸悶氣短,初始的時(shí)候服用氨氯地平一片控制血壓,半年后因工作壓力大開始加服纈沙坦,一年后因時(shí)有心慌,血壓不穩(wěn),又加服β受體阻滯劑。平時(shí)睡眠欠佳,打鼾、不吸煙、有飲酒史。父親高血壓病史,母親健康。
血常規(guī): 血紅蛋白升高17g/L,血糖:5.7mmol/L,雖然沒有達(dá)到糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn),但也出現(xiàn)了糖耐量異常。
血脂: 低密度脂蛋白、ALT都出現(xiàn)了輕度升高。
維生素D3: 24 ng也有偏低。高敏C反應(yīng)蛋白 、同型半胱氨酸都出現(xiàn)了升高,這樣的化驗(yàn)結(jié)果在高血壓患者中很常見。
心電圖: 電軸左偏、左束支傳導(dǎo)阻滯。
心臟彩超: 左室舒張功能輕度下降。
肝膽脾超聲提示: 輕度脂肪肝。
頸動(dòng)脈超聲: 雙側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚。
患者從高血壓發(fā)現(xiàn)開始一直以來都規(guī)律用藥,但血壓還是逐年增加,藥物也不斷增加…… ACE蛋白突變基因, MHFFR基因檢測提示677T雜合突變。
我們之前提到ACE基因突變的患者血管就容易收縮,隨后降壓藥物我們首選了ACEI類藥物, MHFFR基因檢測提示677T雜合突變,雜合突變的患者比正常人的甲基化反應(yīng)下降了30%,我們給與補(bǔ)充了甲基補(bǔ)充劑,真正的做到了精準(zhǔn)治療。
功能醫(yī)學(xué)檢測FIA活細(xì)胞檢測提示李先生存在葡萄糖-胰島素交互作用減弱,鉻離子缺乏,抗氧化能力下降。這個(gè)檢測與胰島素抵抗是相符合的,礦物質(zhì)鉻、鋅、鎂、鈣缺乏,半胱氨酸、天冬酰胺不足。鋅在胰島素的合成、儲(chǔ)存、釋放中均發(fā)揮作用,鎂可以通過增強(qiáng)端粒酶活性間接保護(hù)胰島細(xì)胞防止其衰老、鉻是糖耐量因子的構(gòu)成成分、調(diào)節(jié)脂代謝,缺乏時(shí),機(jī)體對(duì)葡萄糖的調(diào)控能力下降,礦物質(zhì)的缺乏也是胰島素抵抗的原因之一。
我們先來看一下鎂,鎂是我們體內(nèi)多種酶的激活劑,維持我們骨骼生長和神經(jīng)肌肉的興奮性 ,維持細(xì)胞內(nèi)鉀鈣水平 ,鎂離子還具有對(duì)抗和清除自由基的作用。我們都知道內(nèi)皮細(xì)胞有維生素D受體,血管平滑肌細(xì)胞和心肌存在維生素D通路,維生素D的作用可以減低心率、減少PRA、Ang-II的生成,增加NO的釋放,抑制腎素生成,改善動(dòng)脈血管的順應(yīng)性和彈性,還有提升免疫功能及抗炎的作用,維生素D還可降低HSCRP增加載脂蛋白AI和組織蛋白減少氧化LDL改善胰島素抵抗等作用。
下面來看一下這張圖,我們功能醫(yī)學(xué)實(shí)踐常用工具—矩陣圖。 
它以“人”為中心,從前置因素父親高血壓病史遺傳基因與環(huán)境因素(五個(gè)引起疾病的原因)毒素、過敏源、微生物、壓力、不健康的飲食相互影響所造成的七個(gè)生理系統(tǒng)的失衡,荷爾蒙和神經(jīng)遞質(zhì)的失衡、抗氧化系統(tǒng)的失衡和線粒體功能失衡,毒素代謝和生物轉(zhuǎn)運(yùn)功能失衡,免疫和炎癥的失衡,消化、吸收和腸道微生物環(huán)境失衡、結(jié)構(gòu)的失衡、身心靈的失衡。功能診斷評(píng)估遺傳傾向、機(jī)體儲(chǔ)備功能、代謝能力、生理機(jī)能的變化,患者非常認(rèn)可我們的分析,對(duì)自己的疾病發(fā)生發(fā)展過程也有了更加直觀的了解,治療過程中也很配合我們。
治療方面我們先解除了他的繼發(fā)原因——缺氧,給與經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療。
生活方式的調(diào)整:飲食規(guī)律,減少碳水化合物攝入(減輕胰島素抵抗),增加新鮮蔬菜水果在食物中的比例(增加抗氧化維生素)。
建議多增加戶外運(yùn)動(dòng):陽光有助于維生素D的合成,運(yùn)動(dòng)可以增加胰島素敏感性,學(xué)會(huì)減壓放松,保證充足的睡眠,減少壓力所致腎上腺失衡。
停食慢性過敏的食物,逐漸四日輪替食用,補(bǔ)充益生菌、消化酶修復(fù)腸道功能。
支持肝臟代謝,給與補(bǔ)充復(fù)合維生素B族、葉酸、維生素C、硫辛酸等提升體內(nèi)的谷胱甘肽水平。
應(yīng)用冬蟲夏草、紅景天、西洋參等萃取物,平衡腎上腺功能,促進(jìn)兒茶酚胺的代謝。
減輕炎癥反應(yīng),改善內(nèi)皮功能,補(bǔ)充維生素D3、Omega3、槲皮素、姜黃等抗發(fā)炎物質(zhì),補(bǔ)充鎂、鋅、輔酶Q10、維生素E等礦物質(zhì)和維生素。
6個(gè)月隨訪
患者現(xiàn)僅服用ACEI一粒,血壓控制良好。我們將隱藏在他身體內(nèi)的導(dǎo)致血壓升高的主要因素都找了出來,并且給了功能醫(yī)學(xué)營養(yǎng)素的干預(yù),再加上我們健康管理師的生活方式的指導(dǎo),他一年以后的復(fù)查結(jié)果:缺氧解除了,血紅蛋白恢復(fù)了正常,抗氧化的能力增強(qiáng)了,炎癥被控制了下來,血糖血脂、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、同型半胱氨酸及超敏C反應(yīng)蛋白都降到了理想水平,血壓也很平穩(wěn),最讓他感到收獲的是在干預(yù)的這一年當(dāng)中,他和我們的健管師配合,已經(jīng)養(yǎng)成了良好的生活習(xí)慣,這是一個(gè)長期的過程,需要我們和被管理的客戶、醫(yī)生及健管師共同努力才能達(dá)到最好的效果。
有時(shí)候在臨床上,我們的思維就是在考慮如何用藥物去控制指標(biāo),其實(shí)我還是建議大家在臨床工作中不斷的去想,我們用的這個(gè)藥把這個(gè)指標(biāo)降了下來,到底對(duì)身體有沒有好處,是不是可以通過再去查找一些風(fēng)險(xiǎn),把病因找出來,這樣能夠重建身體的平衡,把病因祛除,再給它添加一些需要的營養(yǎng)成分,這樣的話才能夠?qū)膊∮蓄A(yù)防作用。
下面我們來進(jìn)行一個(gè)小結(jié) 其實(shí)影響血壓升高的因素,比如說睪酮低下、細(xì)菌感染(肺炎衣原體,鏈球菌A,H. pylori)、病毒感染(巨細(xì)胞病毒,柯薩奇病毒)、重金屬中毒(鎘,鉛,汞)、?;撬岬娜狈Α⒅舅岬氖Ш?,遠(yuǎn)不止我剛才講的那些,實(shí)際還有很多未知因素,當(dāng)然現(xiàn)在還有許多新的研究在指向更多的方面,這些我覺得都是與血管重構(gòu)的形成是相關(guān)連的。
那么,我們“功能醫(yī)學(xué)應(yīng)用-高血壓輔助干預(yù)”的內(nèi)容就講完了,這雖然是個(gè)個(gè)案,但是為我們提供了新的臨床思路和手段,健康管理只有把患者的潛在的風(fēng)險(xiǎn)盡可能的找出來,將前沿的研究成果進(jìn)行轉(zhuǎn)化應(yīng)用,才能將健康管理真正做好,希望這一章節(jié)的內(nèi)容能對(duì)我們的醫(yī)生有所幫助。 謝謝大家!
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