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不想錯過界哥的推送？ ↑戳上方藍(lán)字“醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道”關(guān)注我們 并點(diǎn)擊右上角“···”菜單，選擇“設(shè)為星標(biāo)” 酒喝太多真能喝到傻：每周140ml以上的酒精攝入與癡呆風(fēng)險(xiǎn)顯著增加相關(guān)，酒精成癮風(fēng)險(xiǎn)翻番，喝到住院風(fēng)險(xiǎn)增加4倍！ 作者｜鯨魚 來源｜醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道
疑問 所謂適量究竟是多少？ 盡管不是人人都習(xí)慣于喝酒，但世界各地幾乎不存在沒有喝過酒的人。高興了要開懷暢飲，傷心了借酒澆愁，甚至有不少人，平日里也離不開酒，常常借著活血、保健的名義喝上一杯。 Fig 1.1世界飲酒地圖：喝得越多，相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)越重[1] 飲酒對于癡呆的影響也頗受人們的關(guān)注。隨著人類預(yù)期壽命的不斷增長，越來越多的老年人將會受到癡呆的困擾。據(jù)估計(jì)，到了2050年，全球癡呆癥的患病率將會增加3倍，患病人數(shù)將達(dá)1.35億，但飲酒與癡呆的關(guān)系還不太清晰[2]。 Fig 1.2少量飲酒預(yù)防癡呆，喝多了就容易癡呆？[5] ● 有一些研究提示，適量飲酒可能會降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)，但所謂的“適量”究竟是多少？ ● 許多研究僅僅探索了老年期飲酒量與癡呆之間的關(guān)系，但癡呆的發(fā)展是個緩慢的過程，以前喝的酒可不能一筆勾銷！ ● 飲酒和癡呆之間撲朔迷離的關(guān)系，又是由什么機(jī)制所介導(dǎo)的呢？ 這一系列疑問在先前的研究中并沒有被充分解答[3-6]，這讓探索飲酒與認(rèn)知功能之間的關(guān)系顯得頗為必要。 最近一項(xiàng)相關(guān)研究及其評論發(fā)表在了著名醫(yī)學(xué)期刊BMJ上[7-9]。這項(xiàng)研究兢兢業(yè)業(yè)找了近1萬人，勤勤懇懇觀察了23年，就為證明一件事給你看——喝酒喝太多，會把人喝傻！ Fig 1.3研究占據(jù)了BMJ頭條：老友相聚來一杯？ 老友相聚總愛喝上三兩杯？小心喝太多，以后老朋友都不認(rèn)識了喲！ 證據(jù) 喝太多酒會把人喝傻！ 這項(xiàng)發(fā)表在BMJ上的研究基于Whitehall II隊(duì)列的數(shù)據(jù)。這一研究納入了1萬多名英國的公務(wù)員，這群公務(wù)員在1985-88年研究開始時還是35-55歲的叔叔阿姨，從那時候起研究人員就不斷地隨訪他們的飲酒量，直到2015-16年這群叔叔阿姨都變成63-86歲的爺爺奶奶，2017年研究正式結(jié)束時一共隨訪了8次。 Fig 2.1持續(xù)30多年的Whitehall II隊(duì)列研究[6] 在1萬多名公務(wù)員中，近2000人沒能“堅(jiān)持”到最后，親眼看著這篇文章出爐。不過，“堅(jiān)持”到現(xiàn)在的9000多名爺爺奶奶們也不是各個都能讀懂這篇文章了——在平均隨訪了23年之后，其中有397人患上了癡呆。正是他們，讓我們有機(jī)會一窺飲酒與癡呆之間的關(guān)系。 Fig 2.2“堅(jiān)持”至今，被納入分析的9000多名爺爺奶奶的基本情況[6] 結(jié)果顯示，年齡大、女性、受教育程度低、職業(yè)地位低與較大的癡呆風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)；女性、非白人以及社會經(jīng)濟(jì)地位較低的人更可能戒酒，其心血管代謝指標(biāo)更糟糕。每周飲酒在1-14個單位（1單位=10ml/8g酒精）的人更喜歡喝葡萄酒，而每周飲酒量在14個單位以上的人則更偏愛啤酒。 Fig 2.3小酌不一定怡情：喝得越多，人越容易癡呆[6] 研究中，根據(jù)英國的飲酒指南[10]將這些人群分為戒酒者、每周飲酒1-14個單位的適量飲酒者以及每周飲酒超過14個單位的過量飲酒者。在調(diào)整了各項(xiàng)因素之后發(fā)現(xiàn)，在過量飲酒的人群中，中年時期每周飲酒量每增加7個單位，其老年期癡呆風(fēng)險(xiǎn)就會較適量飲酒者增加18%（HR 1.18,95%CI 1.04-1.4）。50歲、60歲、70歲，全程無死角地讓人更容易癡呆。 Fig 2.4大飲一定傷身，不飲居然也不好？[6] 評價酒精依賴程度的CAGE評分滿分為4分，分?jǐn)?shù)越高代表對酒精越有依賴[11]，其升高與癡呆風(fēng)險(xiǎn)也顯著相關(guān)。分析結(jié)果顯示，評分在2分以上的飲酒者與0分的參與者相比，癡呆風(fēng)險(xiǎn)幾乎翻番（HR 1.98,95%CI 1.15-3.38）。 如果曾有酒精相關(guān)疾病入院經(jīng)歷，顯然也代表參與者更愛喝酒，只要有過1次這樣的經(jīng)歷，那么他的癡呆風(fēng)險(xiǎn)就會接近別人的3倍（HR 2.95,95%CI 1.85-4.71）。顯然，每周超過14單位的過量飲酒可能會帶來神經(jīng)毒性。 另外，研究還提示想通過健康的生活方式來避免過量飲酒的危害只不過是杯水車薪。不過神奇的是，完全戒酒者的風(fēng)險(xiǎn)，癡呆風(fēng)險(xiǎn)還是會較適量飲酒者更高（HR 1.45,95%CI 1.12-1.86）。 Fig 2.5 5種飲酒量變化軌跡[6] 飲酒量與癡呆風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系雖然已經(jīng)明確，但其背后的機(jī)制卻還是一個謎。為了進(jìn)一步探索連個背后的機(jī)制，研究人員確定了5種飲酒變化軌跡，包括長期戒酒者、飲用量減少、長期適量飲酒、飲用量增加和長期過量飲酒。 Fig 2.6長期戒酒、飲用量減少、長期過量飲酒與癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[6] 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與長期適量飲酒的人群相比，長期戒酒者（HR 1.67,95%CI 1.26-2.23）、飲用量減少（HR 1.50,95%CI 1.04-2.16）、長期過量飲酒者（HR 1.39,95%CI 1.01-1.92）的癡呆風(fēng)險(xiǎn)均會增加。
Fig 2.7適量飲酒似乎能通過保護(hù)心血管代謝降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)[6] 而進(jìn)一步的分析顯示，心血管代謝疾病可能是隱藏在飲酒量喝癡呆風(fēng)險(xiǎn)之間的中介者。在沒有心血管代謝疾病的人群中，長期戒酒者的癡呆風(fēng)險(xiǎn)并沒有升高（HR 1.33,95%CI 0.88-2.02）。眾所周知，心血管疾病和糖尿病可能會增加癡呆的風(fēng)險(xiǎn)[12，13]。因此，在整體的戒酒人群中，可能由于心血管代謝疾病的存在，導(dǎo)致了癡呆風(fēng)險(xiǎn)的升高（HR 1.47,95%CI 1.15-1.89）——難道要喝酒保護(hù)心血管來防癡呆？
Fig 2.8過量飲酒肯定有害[6] 雖然飲酒能不能通過保護(hù)心血管防癡呆還有疑問，但過量飲酒傷身還是有實(shí)錘。在過量飲酒者中，癡呆風(fēng)險(xiǎn)的增加與是否考慮心血管代謝因素?zé)o關(guān)（HR 1.16 vs 1.17），的的確確是每喝一口酒，就會離癡呆更近一點(diǎn)。 建議 沒事兒還是悠著點(diǎn)兒… 一會兒說喝太多酒癡呆風(fēng)險(xiǎn)蹭蹭往上竄，一會兒又說完全不喝風(fēng)險(xiǎn)也會增加，那么我到底喝不喝啦！ 縱觀全球指南，只有限制飲酒量，沒有鼓勵大家喝酒的，更沒有鼓勵通過適量飲酒防癡呆的[14]。這一研究的第一作者、法國國立健康與醫(yī)學(xué)研究所流行病學(xué)家、倫敦大學(xué)學(xué)院副研究員Séverine Sabia同樣不鼓勵大家飲酒[9]。
Fig 3.1研究第一作者Séverine Sabia[9] 研究認(rèn)為，應(yīng)當(dāng)下調(diào)指南推薦的飲酒上限。前段時間，英國的飲酒指南[14]就將男性的每周飲酒量限制到了14個單位（140ml/112g酒精）。這一研究也支持這一調(diào)整，超過這一水平的酒精攝入將會通過一系列的途徑損傷大腦，包括導(dǎo)致大腦營養(yǎng)不良，乙醇的直接神經(jīng)毒性，增加糖尿病、高血壓、中風(fēng)的發(fā)病率等[15-19]。 雖然適量飲酒可能對心血管系統(tǒng)有一定的益處，但相比于這些可能的益處，飲酒的危害更大——小酌不一定怡情，但大飲一定傷身——飲酒早已被證明與一系列的慢性病相關(guān)，包括癌癥、神經(jīng)精神疾病、心血管疾病、肝硬化等等。同時，飲酒還要為全球近4%的死亡以及4.6%的殘疾調(diào)整生命年的負(fù)責(zé)，其對于健康總體上有害[1]。
Fig 3.2飲酒增加一系列疾病的負(fù)擔(dān)[1] 反觀中國的飲酒指南，其飲酒限制為女性15g/d較英國12g/d更高；男性限制為25g/d是英國的2倍還要多[14]。然而，很早就發(fā)現(xiàn)中國、日本、韓國等國的東亞人群其酒精代謝能力較差，其所帶來的顏面潮紅等急性過敏反應(yīng)本就可能是為了防止我們過度飲酒的保護(hù)機(jī)制[20]。在這樣的情況下，這一推薦顯然并不十分合適。 所以，我究竟該不該來一點(diǎn)？ 研究、綜述、指南、評論在這一問題上的觀點(diǎn)頗為一致：不喝酒的人千萬別找這個借口開始喝酒，喝多了的人趕緊別喝那么多！ ————— REF: [1] Rehm J, Mathers C, Popova S, et al. (2009). Global burden of disease and injury and economic cost attributable to alcohol use and alcohol-use disorders. Lancet 2009; 373:2223-33. doi:10.1016/S0140-6736(09)60746-7. [2] Prince M, Guerchet M, Prina M. (2015). The Epidemiology and Impact of Dementia: Current State and Future Trends. World Health Organization,2015. [3] Anstey KJ, Mack HA, Cherbuin N.(2009).Alcohol consumption as a risk factor for dementia and cognitive decline:meta-analysis of prospective studies.Am J Geriatr Psychiatry 2009;17:542-55. doi:10.1097/JGP.0b013e3181a2fd07. [4] Panza F, Frisardi V, Seripa D, et al. (2012). Alcohol consumption in mild cognitive impairment and dementia:harmful or neuroprotective? Int J Geriatr Psychiatry 2012; 27:1218-38. doi:10.1002/gps.3772. [5] Xu W, Wang H, Wan Y, et al. (2017). Alcohol consumption and dementia risk:a dose-response meta-analysis of prospective studies. Eur J Epidemiol 2017;32:31-42. doi:10.1007/s10654-017-0225-3. [6] Topiwala A, Allan CL, Valkanova V, et al. (2017). Moderate alcohol consumption as risk factor for adverse brain outcomes and cognitive decline:longitudinal cohort study. BMJ 2017;357:j2353 doi:10.1136/bmj.j2353. [7] Sabia S, Fayosse A, Dumurgier J, et al. (2018). Alcohol consumption and risk of dementia: 23 year follow-up of Whitehall II cohort study.BMJ 2018;362:k2927. doi:10.1136/bmj.k2927. [8] Yasar S. (2018). Relation between alcohol consumption in midlife and dementia in late life. BMJ 2018; 362:k3164 doi: 10.1136/bmj.k3164. [9] Sabia S. Séverine Sabia: The role of health behaviours in cognitive ageing. The BMJ Opinion, August 1 2018. Available at:https://blogs./bmj/2018/08/01/severine-sabia-role-health-behaviours-cognitive-ageing / Last assessed on 2018-08-03. [10] UK Chief Medical Officers. UK Chief Medical Officers’Low Risk Drinking Guidelines 2016. [11] Ewing JA. (1984). Detecting alcoholism. The CAGE questionnaire. JAMA 1984;252:1905-7. doi: 10.1001/jama. 1984.03350140051025. [12] Winblad B, Amouyel P, Andrieu S, et al. (2016). Defeating Alzheimer’s disease and other dementias:a priority for European science and society. Lancet Neurol 2016;15:455-532. doi:10.1016/S1474-4422(16)00062-4. [13] Biessels GJ, Strachan MW, Visseren FL, et al. (2014). Dementia and cognitive decline in type 2 diabetes and prediabetic stages:towards targeted interventions. Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2:246-55. doi:10.1016/S2213-8587(13)70088-3. [14] International allience for responsible drinking. Drinking guidelines: General population [updated January 2018]. Available at:www.iard.org/policy-tables/drinking-guidelines-general-population/Last accessed on 2018-08-03. [15] Zahr NM, Kaufman KL, Harper CG. (2011). Clinical and pathological features of alcohol-related brain damage.Nat Rev Neurol 2011; 7:284-94. doi:10.1038/nrneurol. 2011.42. [16] Knott C, Bell S, Britton A. (2015). Alcohol Consumption and the Risk of Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Dose-Response Meta-analysis of More Than 1.9 Million Individuals From 38 Observational Studies. Diabetes Care 2015; 38:1804-12 .doi:10.2337/dc15-0710. [17] Miller PM, Anton RF, Egan BM, et al. (2005). Excessive alcohol consumption and hypertension:clinical implications of current research.J Clin Hypertens (Greenwich) 2005; 7:346-51. doi:10.1111/j.1524-6175.2004.04463.x. [18] Mostofsky E,Chahal HS, Mukamal KJ,et al. (2016). Alcohol and Immediate Risk of Cardiovascular Events: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis. Circulation 2016; 133:979-87. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.019743. [19] Zhang C,Qin YY,Chen Q,et al. (2014). Alcohol intake and risk of stroke:a dose-response meta-analysis of prospective studies. Int J Cardiol 2014; 174:669-77. doi:10.1016/j.ijcard.2014.04.225. [20] Goedde HW, Agarwal DP.(1987). Polymorphism of aldehyde dehydrogenase and alcohol sensitivity. Enzyme.1987;37(1-2):29-44.  |
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