近年來，腫瘤生物治療取得了長足的進步。2004年美國臨床腫瘤學會ASCO會以重點強調(diào)了靶向治療，同時提出了聯(lián)合用藥及多靶向藥物的概念。目前靶向治療藥物主要有具有靶向性的表皮生長因子受體阻斷劑、針對某些特定細胞標志物的單克隆抗體、酪氨酸激酶受體抑制劑、抗腫瘤血管生成的藥物、血管內(nèi)皮生長因子受體抑制劑、抗CD20的單抗、IGFR-1激酶抑制劑、mTOR激酶抑制劑、泛素-蛋白酶體抑制劑以及組蛋白去乙酰化酶抑制劑等?，F(xiàn)本文就應(yīng)用表皮生長因子受體阻滯劑治療胃癌的療效具體分析如下。

1 表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFRTKI)

代表藥物有吉非替尼(gefitinibiressa)、埃羅替尼(erlotinib, tarceva)、拉帕替尼(lapatinib)等. 吉非替尼是第一個被FDA批準的強有力的EGFR酪氨酸激酶抑制劑, 2005年在我國上市. 一項使用吉非替尼每天250 mgpo治療賁門癌和食管癌的Ⅱ期臨床研究報告: 患者中位緩解期(mean duration)4.6 mo, 臨床總有效率達30%. 使用吉非替尼后EGFR的磷酸化狀態(tài)顯著下降, 通過檢測增殖性核抗原Ki-67的表達發(fā)現(xiàn)細胞增殖受到明顯抑制.

2 抗EGFR單抗(Anti-EGFR monoclonalantibodies)

代表藥物如西妥昔單抗(cetuximab,erbitux)、EMD72 000單抗等. 西妥昔單抗是IgG1嵌合mAb, 對EGFR具有高度的親和力和特異性, 能阻止EGFR與其天然配體結(jié)合, 打斷細胞自泌性無限增殖的惡性循環(huán), 抑制腫瘤細胞增殖, 誘導細胞凋亡, 2006年在我國上市.某學者于2006年在ASCO年會上報告采用西妥昔單抗治療胃癌和食管癌的Ⅰ期臨床研究. 37例患者入組, 第1周400 mg/m2, 以后250 mg/m2·wk, 連用5 wk, 聯(lián)合紫杉醇50 mg/m2·wk,卡鉑(AUC為6)連續(xù)6 wk, 同時給予50.4 Gy放療. 30例完成臨床試驗, 其中67%的患者達到臨床完全緩解(clinical complete response). 43%的患者達到病理完全緩解(pathologic completeresponse), 主要副作用包括脫水、食管炎、皮疹.這個試驗的初步結(jié)果顯示化療聯(lián)合抗EGFR靶向治療對胃癌和食管癌有良好的抗腫瘤活性.

3 抗HER-2單抗(Anti-HER-2 monoclonalantibodies)

代表藥物為曲妥珠單抗(trastuzumab,herceptin), 帕妥珠單抗(pertuzumab, Omnitarg).EGFR與同屬于erbB家族成員的HER-2能形成異二聚體, 被HER-2激酶激活磷酸化可啟動信號轉(zhuǎn)導增強細胞惡性轉(zhuǎn)化和促進腫瘤進展. 曲妥珠單抗是1998年美國FDA批準上市的第一種重組DNA衍生的人源化mAb, 通過與HER2受體特異性結(jié)合影響生長信號的傳遞, 他還可以下調(diào)血管內(nèi)皮生長因子和其他血管生長因子活性.2002年進入我國市場, 商品名為“赫賽汀”. 帕妥珠單抗為第二代重組人源化單克隆抗HER-2抗體, 與HER-2受體胞外Ⅱ結(jié)合域結(jié)合阻止與其他HER-2受體之間的二聚化. 有學者運用顯色原位雜交技術(shù)(chromogenic in situ hybridization)檢測131例胃癌組織標本和100例賁門癌組織標本, 結(jié)果16例(12.2%)胃癌標本和24例(24%)賁門癌標本HER-2/neu過度表達 因此采用抗HER-2的mAb封閉HER-2信號通路可能是一個有效治療HER-2陽性胃癌的新途徑.