6月21日在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·腫瘤學(xué)》（JAMA Oncology）上在線(xiàn)發(fā)表了絕經(jīng)前乳腺癌協(xié)作組（The Premenopausal Breast Cancer Collaborative Group）名為“絕經(jīng)前女性BMI和年齡與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系”的研究。

本研究旨在描述絕經(jīng)前女性體重與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)間關(guān)系。主要結(jié)論為：年輕女性越瘦（BMI低）越容易罹患乳腺癌；在激素受體陽(yáng)性乳腺癌中這一趨勢(shì)更為明顯。但在絕經(jīng)后，趨勢(shì)將逆轉(zhuǎn)，高體重者更易患病。

▲ 《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志腫瘤學(xué)》（JAMA Oncology）6月21日在線(xiàn)發(fā)表本項(xiàng)研究。

全球范圍內(nèi)，乳腺癌是女性最常被診斷出的腫瘤，約占全年齡女性新診斷腫瘤例數(shù)的25%，在年輕女性腫瘤患者群中占比更高。

肥胖是重要病因之一，通常以身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）計(jì)，即體重（千克）除以身高（米）的平方。既往研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)與BMI的關(guān)系存在交叉效應(yīng)，即：絕經(jīng)前BMI越高風(fēng)險(xiǎn)越低，而絕經(jīng)后BMI和風(fēng)險(xiǎn)成正比。

目前對(duì)絕經(jīng)前女性的“翻轉(zhuǎn)關(guān)系”尚無(wú)清晰描述，這或許對(duì)理解乳腺癌病因具有重要意義。

本研究旨在探索BMI與絕經(jīng)前乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，尤其是與BMI年齡（age at BMI）、到達(dá)年齡（attained age）、乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)因素和腫瘤特征間的關(guān)系。

這項(xiàng)多中心分析共從19項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究中納入了758,592例絕經(jīng)前女性樣本，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析，評(píng)估18~54歲患者BMI與絕經(jīng)前乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）的關(guān)系。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為每位受訪(fǎng)者9.3年（四分位范圍：4.9~13.5年），乳腺癌發(fā)病13,082例。分為18~24歲、25~34歲、35~44歲和45~54歲年齡段，記錄BMI。主要終點(diǎn)為發(fā)生浸潤(rùn)性或原位絕經(jīng)前乳腺癌。

招募時(shí)間為1963年1月1日至2013年12月31日，數(shù)據(jù)分析時(shí)間為2013年9月1日至2017年12月31日。

758,592例女性受訪(fǎng)者中位年齡40.6歲，四分位范圍35.2~45.5歲。

BMI與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)之線(xiàn)性關(guān)系倒轉(zhuǎn)現(xiàn)象在18~24歲年齡組中[每相差5.0-U（5 kg每平方米）的HR：0.77；95%CI：0.73~0.80]比在45~54歲年齡組中更明顯（每相差5.0-U的HR：0.88；95%CI：0.86~0.91）。即使在未超重女性中也觀(guān)察到了翻轉(zhuǎn)關(guān)系。18~24歲人群中，BMI最高（≥35.0）和最低（＜17.0）群體間的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)相差4.2倍（HR=0.24；95%CI：0.14~0.40）（圖1、圖2）。但HR在到達(dá)年齡或其他乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)因素的不同層級(jí)之間沒(méi)有顯著差異。

▲ 圖1：各年齡段各層級(jí)BMI人群的絕經(jīng)前乳腺癌相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。圖片來(lái)自原文（figure 1）。

▲ 圖2：糾正后的各年齡段各層級(jí)BMI人群的絕經(jīng)前乳腺癌相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)；BMI根據(jù)18~24歲BMI糾正。圖片來(lái)自原文（figure 2）。

此外，在每個(gè)年齡組中，相比于激素受體陰性乳腺癌，雌激素受體（ER）陽(yáng)性和/或孕激素受體（PR）陽(yáng)性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)與BMI的翻轉(zhuǎn)關(guān)系更強(qiáng)——例如，對(duì)于18~24歲人群的BMI，每相差5.0-U的HR在ER /PR 腫瘤中是0.76（95%CI：0.70~0.81），而在激素受體陰性腫瘤中是0.85（95%CI：0.76~0.95）。25~54歲人群的BMI和三陰性乳腺癌或激素受體陰性乳腺癌基本不存在相對(duì)一致的關(guān)系。

▲ 圖3：每5.0-U差異在各年齡段、各類(lèi)腫瘤亞型中的絕經(jīng)前乳腺癌相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。圖片來(lái)自原文（figure 3）。

肥胖的增加與絕經(jīng)前乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，其程度比之前研究顯示的還要強(qiáng)，并且在BMI的整個(gè)分布中均存在。年輕的成年人的BMI-風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性最強(qiáng)。

The Premenopausal Breast Cancer Collaborative Group. Association of Body Mass Index and Age With Subsequent Breast Cancer Risk in Premenopausal Women. JAMA Oncology: Published online June 21, 2018

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