糖尿病研究所的科學家們證實了，人類胰腺內(nèi)的祖細胞的存在，可以刺激其發(fā)展為葡萄糖反應(yīng)性的細胞。這些發(fā)表在Cell Reports上的重要發(fā)現(xiàn)為開發(fā)適用于1型糖尿病患者的再生細胞療法打開了大門，解決了一個重大挑戰(zhàn)，該問題阻礙了疾病的生物治療。

有一種觀點認為，胰腺中有可能再生胰島的祖細胞已經(jīng)存在了幾十年，但尚未最終證實。DRI科學家現(xiàn)在已經(jīng)能夠確定這些干細胞的確切的解剖位置，并驗證它們的增殖潛能和轉(zhuǎn)化為葡萄糖應(yīng)答細胞的能力。

對這些胰腺干細胞的深入研究可能有助于利用內(nèi)源性細胞供應(yīng)“銀行”實現(xiàn)β細胞再生目的，并在未來導致治療1型糖尿病患者的應(yīng)用，結(jié)合之前的發(fā)現(xiàn)，使用BMP-7來刺激他們的生長，相信可以誘導這些干細胞成為功能性胰島。

DRI小組先前報告說，骨形態(tài)發(fā)生蛋白7 (BMP-7)是一種自然生長因子，已經(jīng)被美國食品和藥物管理局(FDA)批準用于臨床使用，它刺激了人類非內(nèi)分泌胰腺組織內(nèi)的類似生殖細胞的細胞。在最近的研究中，研究人員繼續(xù)證明那些對BMP-7做出反應(yīng)的干細胞存在于胰腺導管和腺體網(wǎng)絡(luò)中。

此外，這些細胞的特征是PDX1的表達，這是細胞發(fā)育所必需的一種蛋白，是一種細胞表面受體，它與多種組織的再生有關(guān)。利用“分子捕獲”技術(shù)，他們能夠選擇性地提取表達PDX1和ALK3的細胞，在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)它們，并證明它們可以在BMP-7的存在下增殖，然后分化成beta細胞。綜合研究結(jié)果可以幫助研究人員更接近于開發(fā)1型糖尿病的再生細胞療法。

在1型糖尿病中，胰腺分泌胰島素的細胞被免疫系統(tǒng)錯誤地破壞，要求患者通過每日的胰島素治療方案來控制他們的血糖水平。在2型糖尿病中，患者能夠產(chǎn)生一些胰島素，但是隨著時間的推移，他們的細胞可能會變得不正常。胰島移植使一些1型糖尿病患者在接受了供體細胞的注入后，無需注射胰島素，但是卻沒有足夠的細胞來治療數(shù)以百萬計的患者。

到目前為止，研究工作主要集中在從胚胎(hESc)、多能性(hPSc)和成體干細胞和豬(豬)胰島等來源的移植中創(chuàng)造更多的胰腺細胞。一個更有效和更安全的解決方案可能是重新生成病人自己的胰島素生成細胞，避免移植供體組織的需要，并消除其他與免疫相關(guān)的障礙。

能夠提供再生醫(yī)學策略，以恢復胰臟內(nèi)的胰島素生產(chǎn)，有一天可以取代移植胰腺或分泌胰島素的細胞。在1型糖尿病中，這需要取消自身免疫，以避免新形成的胰島素產(chǎn)生細胞的免疫破壞。因此，目前的努力正集中于免疫耐受誘導，而不需要長期服用抗排斥藥物。（白木清水208126）