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文章來源：中國(guó)腫瘤臨床2018年第45卷第1期 引言 甲狀腺癌的臨床發(fā)病率近年來逐年上升，其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和臨床管理方法也隨之發(fā)生變化并不斷完善。國(guó)內(nèi)不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)在甲狀腺癌的臨床診療模式和疾病管理存在較大差異，尤其是甲狀腺癌血清標(biāo)志物的臨床應(yīng)用方面。 針對(duì)于此，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)甲狀腺癌專業(yè)委員會(huì)組織編寫《甲狀腺癌血清標(biāo)志物臨床應(yīng)用專家共識(shí)》，旨在幫助和推進(jìn)各相關(guān)臨床機(jī)構(gòu)及專業(yè)人員在甲狀腺癌臨床診療和長(zhǎng)期管理方面的規(guī)范化建設(shè)，合理應(yīng)用甲狀腺癌血清標(biāo)志物，科學(xué)輔助甲狀腺癌術(shù)前、術(shù)后的臨床診斷和評(píng)估。 本專家共識(shí)就甲狀腺癌血清標(biāo)志物檢測(cè)共提出 14 條推薦條款，鑒于目前國(guó)內(nèi)外可供參考的資料尤其是前瞻性資料有限，疏漏在所難免，也希望專業(yè)人士多提寶貴意見，以便今后定期修訂（推薦分級(jí)見表 1，推薦條款見表 2）。  推薦級(jí)別的設(shè)定標(biāo)準(zhǔn) 本《專家共識(shí)》根據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和專家意見對(duì)甲狀腺癌血清標(biāo)志物臨床應(yīng)用提出推薦意見，推薦級(jí)別如下： 表1 推薦分級(jí) 表2 推薦條款 甲狀腺癌血清標(biāo)志物的臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)目前多采用免疫學(xué)檢測(cè)方法，包括甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）和降鈣素（calcitonin，Ctn）。Ctn 為甲狀腺髓樣癌（medullary thyroid carcinoma，MTC）血清檢測(cè)標(biāo)志物，Tg可成為分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）血清檢測(cè)標(biāo)志物。抗甲狀腺球蛋白抗體（anti- thyroglobulin antibody，TgAb）是針對(duì) Tg 產(chǎn)生的自身免疫性抗體，血清 TgAb 的存在和量化改變對(duì)血清 Tg 值測(cè)定有直接影響。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）與部分甲狀腺髓樣癌患者的診斷及臨床進(jìn)展存在相關(guān)性，可與 Ctn 一同應(yīng)用于甲狀腺髓樣癌的血清測(cè)定。 分化型甲狀腺癌（DTC） 1. DTC 術(shù)前血清學(xué)檢測(cè)評(píng)估 推薦 1：所有考慮行手術(shù)治療的甲狀腺腫瘤患者，術(shù)前均應(yīng)檢測(cè)甲狀腺功能且包括血清 TSH 水平（推薦等級(jí)：A） 需采取手術(shù)治療的甲狀腺腫瘤患者均應(yīng)檢測(cè)甲狀腺功能包括血清促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平。評(píng)估甲狀腺功能有助于幫助外科及麻醉醫(yī)生判斷患者行手術(shù)治療的安全性，術(shù)前甲狀腺功能的檢測(cè)應(yīng)該作為常規(guī)檢查。對(duì)于甲狀腺功能不合格的患者，應(yīng)酌情進(jìn)行內(nèi)科治療，將甲狀腺功能調(diào)整至可手術(shù)的范圍內(nèi)。有研究顯示 ［1］，甲狀腺腫瘤患者如 TSH 水平低于正常，其結(jié)節(jié)為惡性的比例低于 TSH 水平正?；蛏哒摺Ｒ虼耍琓SH 水平在一定程度上對(duì)于惡性腫瘤的評(píng)估有參考意義，建議常規(guī)檢測(cè)。 推薦 2：Tg 不推薦用于甲狀腺腫瘤良惡性的診斷鑒別（推薦等級(jí)：E） Tg 是甲狀腺產(chǎn)生的特異性蛋白，由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌。多種甲狀腺疾病均可引起血清 Tg 水平升高，包括 DTC、甲狀腺腫、甲狀腺炎癥或損傷、甲狀腺功能亢進(jìn)等，目前檢測(cè)試劑無法區(qū)分「正常組織源性」和「腫瘤源性」的 Tg，因此血清 Tg 不能鑒別甲狀腺腫瘤的良惡性 ［2-4］。關(guān)于術(shù)前血清 Tg 檢測(cè)對(duì)甲狀腺癌診斷及預(yù)后影響的價(jià)值有待更多研究。 推薦 3：Tg 與 TgAb 可作為甲狀腺癌術(shù)前常規(guī)檢測(cè)，且建議兩者同時(shí)檢測(cè)作為初始臨床狀態(tài)及血清學(xué)指標(biāo)基線的評(píng)估（推薦等級(jí)：A） 術(shù)前血清 Tg 高水平可預(yù)測(cè)其在術(shù)后監(jiān)測(cè)中具有更好的敏感度，術(shù)前 Tg 和 TgAb 基線值檢測(cè)，理論上能夠評(píng)價(jià) Tg 和 TgAb 在術(shù)后評(píng)估中的可靠性。Trimboli 等［5］ 針對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)血清 Tg 水平進(jìn)行大樣本分析，認(rèn)為術(shù)前血清 Tg 水平可以作為甲狀腺癌初始臨床狀態(tài)評(píng)估的指標(biāo)，應(yīng)作為術(shù)前常規(guī)檢測(cè)。專家組建議同時(shí)檢測(cè) Tg 與 TgAb 作為初始臨床狀態(tài)及血清學(xué)指標(biāo)基線評(píng)估。 2. DTC 術(shù)前淋巴結(jié)細(xì)針穿刺洗脫液中標(biāo)志物檢測(cè) 推薦 4：DTC 術(shù)前頸部檢查發(fā)現(xiàn)可疑轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，FNA 洗脫液中 Tg 值測(cè)定可作為輔助方法選擇性用于轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的判定（推薦等級(jí)：B） DTC 常見頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，超聲影像、CT 是評(píng)估頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的常用方法，但仍有其局限性。部分影像檢查不明確的可疑轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，可使用超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺（fine needle aspiration，F(xiàn)NA）病理學(xué)診斷和（或）洗脫液 Tg 值測(cè)定輔助診斷［6-7］。如淋巴結(jié)細(xì)胞學(xué)評(píng)估證據(jù)不足或細(xì)胞學(xué)診斷與影像學(xué)表現(xiàn)不一致時(shí)，洗脫液 Tg 具有一定的檢測(cè)價(jià)值。研究顯示 FNA 聯(lián)合洗脫液 Tg 檢測(cè)的敏感度、特異性及準(zhǔn)確率分別為87.0%、100%和92.2%［8-10］。因此使用細(xì)針穿刺洗脫液中 Tg 值測(cè)定可作為輔助手段用于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的確定。但 Tg 洗脫液檢測(cè)也可能會(huì)出現(xiàn)少數(shù)假陽性，尤其是在甲狀腺仍存在的情況下檢測(cè)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié) ［11-12］。 生理鹽水中不含 Tg 且臨床最常用，因此建議采用生理鹽水進(jìn)行穿刺針沖洗形成洗脫液。研究顯示，在血清分離管（促凝管）和肝素抗凝管中 FNA-Tg 水平較普通血清管中有明顯的下降，因此在采集 FNA 穿刺洗脫液時(shí)，推薦使用普通血清管。淋巴結(jié) FNA-Tg 檢測(cè)試劑與血清 Tg 檢測(cè)試劑要求一致，同時(shí)使用靈敏度高的試劑，以保證檢測(cè)到洗脫液中很少量的 Tg。 3. DTC 術(shù)后評(píng)估、隨訪中血清學(xué)檢測(cè) 推薦5：DTC 全甲狀腺切除術(shù)后應(yīng)常規(guī)檢測(cè) Tg 與 TgAb，且選擇同一廠商的 Tg 和 TgAb 檢測(cè)試劑，建議連續(xù)檢測(cè)用于持續(xù)評(píng)估術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及治療反應(yīng)（推薦等級(jí)：A） 血清 Tg 在全甲狀腺切除后（特別在放射性碘清甲治療后）可成為分化型甲狀腺癌的腫瘤標(biāo)志物，其水平高低與患者體內(nèi) DTC 瘤負(fù)荷存在正相關(guān)，可作為評(píng)估腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床標(biāo)志物。但血清學(xué) Tg 檢測(cè)受到體內(nèi) TgAb 水平的影響，不同臨床研究人群和檢測(cè)方法顯示可有 25%～30% 的 DTC 患者首診時(shí)發(fā)現(xiàn) TgAb 陽性 ［13］。為實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)評(píng)估，在檢測(cè)患者血清 Tg 的同時(shí)應(yīng)常規(guī)檢測(cè) TgAb。首次檢測(cè)時(shí)間一般應(yīng)在術(shù)后或清甲后 3～4 周，專家組建議連續(xù)檢測(cè) Tg 與 TgAb，通過其變化趨勢(shì)評(píng)估腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及治療反應(yīng)。 DTC 治療反應(yīng)分類包括： 1）良好反應(yīng)：無疾病相關(guān)證據(jù)，包括無臨床、生化指標(biāo)，或結(jié)構(gòu)相關(guān)證據(jù)； 2）生化不完全反應(yīng)：血清 Tg 或 TgAb 持續(xù)性升高，而缺乏局部病灶存在的證據(jù)； 3）結(jié)構(gòu)不完全反應(yīng)：持續(xù)性或新發(fā)的局部/遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶； 4）不確定反應(yīng)：非特異性生化或結(jié)構(gòu)異常，無法確認(rèn)良惡性病變?；颊呖捎蟹€(wěn)定的或降低的 TgAb 值，而無確定病灶存在的相關(guān)證據(jù)。 DTC 的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和疾病相關(guān)死亡率會(huì)在疾病臨床病程和治療反應(yīng)的作用下隨時(shí)改變，因此初始的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層不能始終不變，而應(yīng)在隨訪過程中持續(xù)修正 ［14］。全甲狀腺切除術(shù)后動(dòng)態(tài)危險(xiǎn)分層匯總總結(jié)見表3，4 ［15］。 推薦 6：DTC 行腺葉切除術(shù)后，非刺激下 Tg 與 TgAb 檢測(cè)可作為治療反應(yīng)評(píng)估基線值，Tg 水平持續(xù)增高則需進(jìn)一步檢查明確是否存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移（推薦等級(jí)：B） DTC 行腺葉切除術(shù)后，精確評(píng)估治療反應(yīng)的血清 Tg 水平截?cái)嘀瞪袩o明確定義。但根據(jù)目前可獲得的數(shù)據(jù)，術(shù)后 1 個(gè)月行非刺激下血清 Tg 檢測(cè)，可作為 Tg 長(zhǎng)期隨訪及動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基線值 ［16-17］。非刺激下血清 Tg 水平持續(xù)增高的患者，多存在臨床可見的病灶，建議進(jìn)一步行影像學(xué)檢查以明確病灶［18］ ；穩(wěn)定或下降的非刺激下血清 Tg 值是「無病狀態(tài)」很好的預(yù)測(cè)指標(biāo)，其預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率可達(dá)到 80% 以上 ［19］。DTC 腺葉切除術(shù)后動(dòng)態(tài)危險(xiǎn)分層匯總總結(jié)見表 5 ［15］。 表3 DTC 患者全甲狀腺切除和清甲后的動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)分 表4 DTC 患者僅行全甲狀腺切除后的動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)分 表5 DTC 患者僅行甲狀腺腺葉切除術(shù)后的動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)分層 隨著 Tg 檢測(cè)試劑的迭代更新［20］，高敏 Tg（功能靈敏度<0.1 ng l）檢測(cè)靈敏度、低濃度范圍敏感度和精密度獲得了很大的提升。高敏="" tg="" 或使「tsh="" 刺激后的="" tg="" 水平」不再常規(guī)用于="" dtc="" 全切術(shù)后「良好反應(yīng)」的評(píng)估。tsh="" 抑制治療下="" tg=""> ［16］。 推薦 7：術(shù)后持續(xù)監(jiān)測(cè)血清 Tg 與 TgAb，對(duì)動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)分層進(jìn)行持續(xù)評(píng)估，指導(dǎo) DTC 隨訪方案及治療決策的調(diào)整（推薦等級(jí)：A） DTC 全甲狀腺切除術(shù)后，多數(shù)患者術(shù)后 1 個(gè)月 Tg 濃度達(dá)到最低點(diǎn)［20-21］。作為術(shù)后早期評(píng)價(jià)指標(biāo)及重要的預(yù)測(cè)因子，血清 Tg 和 TgAb 值可用于指導(dǎo)臨床治療方案選擇。主要指導(dǎo)方案如下： （1）良好反應(yīng)：應(yīng)降低隨訪強(qiáng)度和頻率，放寬 TSH 抑制治療目標(biāo)（正常下限～2.0 mU/L）。全甲狀腺切除術(shù)后：低危患者：術(shù)后刺激或抑制 Tg<1 ng l，預(yù)后可靠。中?；颊撸盒g(shù)后=""><1 ng l，預(yù)后可靠，但不排除微轉(zhuǎn)移灶存在。低危和中?；颊呷谞钕偾谐g(shù)后未行碘治療，非刺激下術(shù)后=""><1 ng><> ［22］。 （2）生化不完全反應(yīng)：若 Tg 值穩(wěn)定或逐漸降低，大多可在持續(xù) TSH 抑制治療（0.1 mU/L～正常下限）的前提下繼續(xù)觀察，不推薦立即行探查/預(yù)防性手術(shù)或碘治療，若 Tg 或 TgAb 不斷升高，則與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，應(yīng)考慮增加隨訪頻率，進(jìn)行其他檢查或給予可能的其他治療。全甲狀腺切除術(shù)后，當(dāng)抑制或刺激下 Tg 處于 5～10 ng/mL［23-26］，提示治療后碘掃描發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的概率增高。術(shù)后 Tg>10 ng/mL 很可能需要其他評(píng)估以及治療。但必須引起注意的是，一旦腫瘤發(fā)生去分化或失分化（dedifferentiated），Tg 也可很低或檢測(cè)不到。 （3）結(jié)構(gòu)不完全反應(yīng)：全甲狀腺切除術(shù)后 Tg>10～30 ng/mL，影像學(xué)檢查顯示疾病持續(xù)存在或復(fù)發(fā)，多發(fā)生在初始清甲治療失敗，局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者。結(jié)構(gòu)不完全反應(yīng)可導(dǎo)致死亡率增加 ［27-28］，因此建議多學(xué)科聯(lián)合診治。 （4）不確定反應(yīng)：TSH 抑制治療目標(biāo)略放寬（正常下限～1.0 mU/L），可通過影像檢查、血清 Tg/TgAb 檢查的檢測(cè)結(jié)果重新進(jìn)行治療反應(yīng)分類評(píng)估。影像學(xué)及血清 Tg/TgAb 的初始檢查周期為 1～2 次/年，如病情穩(wěn)定可適當(dāng)延長(zhǎng)檢測(cè)周期。 推薦 8：TgAb 陽性的 DTC 患者，通過檢測(cè)血清 Tg 及 TgAb 水平的變化趨勢(shì)，來持續(xù)評(píng)估 DTC 患者術(shù)后的疾病狀態(tài)（推薦等級(jí)：C） 免疫學(xué)檢測(cè) TgAb 陽性常指血清 TgAb 值大于人群正常參考范圍的上限。但針對(duì) DTC 術(shù)后患者，有學(xué)者認(rèn)為選擇 TgAb 檢測(cè)下限作為 TgAb 干擾的陽性截?cái)嘀蹈鼮楹线m［29-30］。術(shù)前 TgAb 陽性的 DTC 患者在隨訪過程中必須進(jìn)行 TgAb 水平監(jiān)測(cè)。TgAb 作為替代指標(biāo)，其趨勢(shì)比數(shù)值更為重要。血清 TgAb 水平持續(xù)下降提示該患者疾病緩解。與此相反，血清 TgAb 水平持續(xù)上升應(yīng)懷疑可能疾病復(fù)發(fā)。血清 TgAb 水平持續(xù)不變被視為無法確定。DTC 全甲狀腺切除術(shù)后 TgAb 陽性患者的隨訪建議見圖 1 ［30］。 WBS：全身閃爍掃描顯像；LT4：左甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TgAb：抗甲狀腺球蛋白抗體； Tg：甲狀腺球蛋白；dxWBS：診斷放射性碘全身顯像；PET/CT：正電子發(fā)射斷層掃描結(jié)合計(jì)算機(jī) X 射線斷層掃描
甲狀腺髓樣癌（MTC） 1. MTC 術(shù)前血清學(xué)檢測(cè)評(píng)估 推薦 9：懷疑甲狀腺惡性腫瘤的患者，術(shù)前應(yīng)常規(guī)檢測(cè)血清 Ctn 對(duì) MTC 進(jìn)行鑒別篩查，Ctn 升高或考慮 MTC 的患者應(yīng)同時(shí)檢測(cè) CEA（推薦等級(jí)：B） 一系列前瞻性非隨機(jī)研究已經(jīng)對(duì) Ctn 的使用價(jià)值進(jìn)行了評(píng)估，證明常規(guī)血清 Ctn 篩查可以發(fā)現(xiàn)早期的 C 細(xì)胞增生和 MTC，從而提高 MTC 的檢出率及總體生存率 ［31-35］。美國(guó) ATA 對(duì)于篩查持中立態(tài)度 ［28］，但仍然認(rèn)可 Ctn 篩查在部分亞組患者中有重要價(jià)值。本共識(shí)建議對(duì)于懷疑惡性的甲狀腺腫瘤，術(shù)前常規(guī)行 Ctn 檢測(cè)。 專家組同時(shí)建議如臨床考慮 MTC，血清 Ctn 和 CEA 基礎(chǔ)值應(yīng)同時(shí)檢測(cè)。值得注意的是，少部分 MTC 的患者血清 Ctn 值可在正常范圍內(nèi)，且有部分晚期 MTC 患者可表現(xiàn)為血清 CEA 明顯升高而 Ctn 相對(duì)降低，有學(xué)者認(rèn)為部分低分化的 MTC 也可表現(xiàn)出血清 Ctn 和 CEA 水平正常或同時(shí)降低的現(xiàn)象 ［36］。因此， 臨床醫(yī)生對(duì)于 MTC 的判定評(píng)估在參考血清 Ctn 和CEA 的同時(shí)，還應(yīng)充分考慮臨床及病理結(jié)果分析。 推薦 10：升高的血清 Ctn 值可反映患者體內(nèi) MTC 瘤負(fù)荷水平，作為指導(dǎo) MTC 臨床評(píng)估的有力依據(jù)（推薦等級(jí)：A） MTC 惡性程度較高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移更為常見，MTC 原發(fā)和轉(zhuǎn)移灶的瘤負(fù)荷共同決定血清 Ctn 的水平，常呈正相關(guān)。臨床醫(yī)師可通過血清 Ctn 水平高低對(duì) MTC 進(jìn)行臨床評(píng)估。有研究表明，當(dāng)血清 Ctn 值>20 pg/mL 時(shí)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加，血清 Ctn 值>500 pg/mL 時(shí)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性增加［37］。術(shù)前血清 Ctn 值<10 pg l ="" 的患者行完整的淋巴結(jié)清掃可達(dá)到「生化治愈」，其術(shù)后="" 10="" 年生存率為=""> ［38］。 推薦 11：確診 MTC 的患者多應(yīng)行全甲狀腺切除，并參考影像學(xué)及血清 Ctn 值對(duì)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和清掃范圍進(jìn)行初步判斷（推薦等級(jí)：B） MTC 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，約 70%～90%，其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移行為與原發(fā)腫瘤灶的大小和位置相關(guān)［39-40］。初期甲狀腺切除時(shí)需要進(jìn)行必要的淋巴結(jié)清除，可依據(jù) MTC 原發(fā)灶的位置和大小、血清 Ctn 值的結(jié)果，對(duì)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移概率進(jìn)行綜合評(píng)估。影像技術(shù)是評(píng)估淋巴結(jié)是否存在轉(zhuǎn)移的常規(guī)手段，術(shù)前血清 Ctn 值也能有效輔助判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍。研究顯示［41-42］，當(dāng)血清 Ctn 值分別>50、200、500 pg/mL 時(shí)，一般代表可疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移至同側(cè)中央?yún)^(qū)和同側(cè)側(cè)頸區(qū)、對(duì)側(cè)中央?yún)^(qū)、對(duì)側(cè)側(cè)頸區(qū)以及上縱隔區(qū)。 推薦 12：對(duì)于 HMTC 家系突變基因攜帶者，從嬰幼兒即可定期進(jìn)行血清 Ctn 監(jiān)測(cè)，有利于早期發(fā)現(xiàn)病情變化并根據(jù)患者情況酌情考慮是否行手術(shù)治療（推薦等級(jí)：B） 目前，國(guó)內(nèi)外指南均對(duì)遺傳性甲狀腺髓樣癌（hereditary MTC，HMTC）家系突變基因攜帶者推薦行預(yù)防性全甲狀腺切除術(shù)［43］。受觀念所限，國(guó)內(nèi)患者家屬多不接受預(yù)防性手術(shù)，但臨床醫(yī)生應(yīng)充分告知病情之嚴(yán)重，并采取密切影像學(xué)監(jiān)視以及隨訪 Ctn 變化。原則上，對(duì)于年齡>5 周歲的無癥狀的多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤 2A 型和家族性 MTC 患者，以及 1 周歲以上的無癥狀的多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤 2B 型患者，若血清基礎(chǔ)Ctn值>40 pg/mL，需采取徹底的手術(shù)治療。對(duì)血清 Ctn<30 pg l，攜有="" ret="" 突變基因的青少年="" hmtc="" 患者，宜采取預(yù)防性甲狀腺切除術(shù)。對(duì)血清="" ctn="">［44-45］。 2. MTC 術(shù)中血清學(xué)檢測(cè) 推薦 13：對(duì)于 MTC 患者，不建議在術(shù)中進(jìn)行血清 Ctn 及 CEA 的檢測(cè)來判斷手術(shù)切除的徹底性（推薦等級(jí)：F） Ctn與甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）共同參與體內(nèi)鈣的調(diào)節(jié)，維持鈣代謝的穩(wěn)定。Ctn 半衰期>1 h，主要在腎臟降解和排出。但其前體血清降鈣素原在人體內(nèi)的半衰期約為 20～24 h，穩(wěn)定性好，可持續(xù)形成降鈣素。對(duì)于術(shù)前 Ctn 高的患者，術(shù)中切除腫瘤后其 Ctn 水平不能即刻反映手術(shù)切除的徹底性。同樣，血清中的 CEA 主要通過 Kupffer 細(xì)胞和肝細(xì)胞進(jìn)行清除，其半衰期為 1～7 d，但依賴肝臟功能，在膽汁淤積及肝細(xì)胞疾病時(shí)，血清 CEA 半衰期延長(zhǎng)。因此，不建議術(shù)中切除腫瘤后常規(guī)檢測(cè)血清 Ctn 及 CEA 水平。 3. 血清學(xué)輔助 MTC 術(shù)后管理 推薦 14：Ctn 及 CEA 可作為 MTC 術(shù)后管理、預(yù)后預(yù)測(cè)的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)（推薦等級(jí)：A） MTC 患者術(shù)后可應(yīng)用血清 Ctn 檢測(cè)來評(píng)估手術(shù)療效，術(shù)后血清 Ctn 的正常化通常提示轉(zhuǎn)歸較好。有研究顯示甲狀腺組織完全切除后，血清 Ctn 值甚至應(yīng)該低于檢測(cè)下限［46］。考慮到 Ctn 半衰期及代謝等因素，一般建議術(shù)后 Ctn 最低值檢測(cè)的最佳時(shí)間為術(shù)后 3 個(gè)月［47］。但考慮到不同患者的瘤負(fù)荷不同，可將術(shù)后血清 Ctn 和 CEA 檢測(cè)的時(shí)間分為 1 周、1 個(gè)月、3 個(gè)月和半年，如低于檢測(cè)下限或在正常參考范圍內(nèi)，則采取定期術(shù)后復(fù)查，初始復(fù)查周期為半年，如病情穩(wěn)定則逐漸延長(zhǎng)至 1 次/年。 一項(xiàng) MTC 術(shù)后長(zhǎng)期觀察隨訪的研究發(fā)現(xiàn)［48］，術(shù)后血清 Ctn 值<10 pg l，其="" 3 ="" 年和="" 5 ="" 年的生存率分別為="" 94%="" 和="" 90%；而術(shù)后血清="" ctn="" 值="">10 pg/mL，則分別降至 78% 和 61%。行全甲狀腺切除術(shù)后，如患者術(shù)后基礎(chǔ)血清 Ctn 值異常，即便血清 Ctn 值<150 pg l，也存在淋巴結(jié)或病灶的殘留或者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因此專家組建議="" mtc="" 術(shù)后血清="" ctn="" 升高（但="" ctn=""><150 pg l），="" 應(yīng)至少輔以頸部超聲影像檢查，如檢查結(jié)果陰性則每半年監(jiān)測(cè)="" ctn、cea="">Ctn 值>150 pg/mL，建議進(jìn)行頸部超聲影像、胸腹部 CT/MRI 及全身骨檢查，必要時(shí)行 PET/CT 檢查以便早期發(fā)現(xiàn)病灶。 展望 （1）甲狀腺癌實(shí)驗(yàn)室診斷新方法，新標(biāo)志物的持續(xù)探尋：希望有更多的分子標(biāo)志物用于甲狀腺癌的診斷、預(yù)后評(píng)估以及治療靶點(diǎn)確認(rèn)。 （2）非全甲狀腺切除患者如何用 Tg 進(jìn)行治療反應(yīng)評(píng)估：對(duì)于未行全甲狀腺切除的患者，其血清 Tg 水平受影響較大，不能完全依靠血清 Tg 進(jìn)行治療反應(yīng)評(píng)估，希望有新的標(biāo)志物或新的方法能用于非全切患者的隨訪。 （3）MTC 靶向藥物治療中，血清 Ctn 在療效判斷中的價(jià)值探尋：部分藥物治療后，MTC 患者血清 Ctn 水平大幅降低，但其下降幅度與腫瘤大小變化及消退無明顯的相關(guān)性，應(yīng)用血清 Ctn 作為藥物療效判斷的可靠指標(biāo)有待進(jìn)一步研究。 （4）甲狀腺癌血清標(biāo)志物最佳臨床截?cái)嘀档奶綄?，以獲得最優(yōu)的臨床特異性和敏感度：隨著檢測(cè)方法學(xué)不斷進(jìn)步，試劑的準(zhǔn)確性隨之不斷提升，今后需要更多研究獲得最優(yōu)的檢測(cè)截?cái)嘀祽?yīng)用于臨床，從而提高對(duì)腫瘤狀態(tài)評(píng)估、腫瘤復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值。 參與共識(shí)撰寫的專家 編寫組組長(zhǎng)： 高 明 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 副組長(zhǎng)： 葛明華 浙江省腫瘤醫(yī)院 嵇慶海 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 程若川 昆明醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 陸漢魁 上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院 關(guān)海霞 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 編寫組成員：（按姓名首字母順序排列） 崔巍 高力 高再榮 郭林 郭朱明 黃韜 黃曉明 林巖松 劉勤江 倪鑫 秦建武 任麗 單忠艷 孫輝 王旭東 徐震綱 于洋 張彬 趙代偉 鄭向前 鄭穎 朱精強(qiáng) 參考文獻(xiàn)： [1] 李建周,金勇君,劉欣,等. 血清促甲狀腺素水平與甲狀腺癌發(fā)病的相關(guān)性[J]. 中華腫瘤雜志,2011,33(12):921-924. 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