心血管疾?。òü谛牟『蛣用}粥樣硬化），是一類嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。隨著生活水平的提高和工作節(jié)奏的加快，心血管疾病的發(fā)病率和死亡率都有上升的趨勢。

研究表明血漿膽固醇（CH）水平增高，特別是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-CH）水平的增高，是早發(fā)性動脈粥樣硬化和冠心病的重要因素。抑制CH的合成，其實(shí)也就是控制LDL-CH水平增高,可有效防治動脈粥樣硬化和冠心病。HMG-CoA還原酶作用于膽固醇合成的初始步驟且為重要的限速酶。他汀類藥物就是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，是目前治療高膽固醇血癥中療效良好的藥物。

1976年從橘青霉菌培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)美伐他汀（compactin）有抑制HMG-CoA還原酶的作用，但是因其不良作用而未被應(yīng)用。辛伐他汀是洛伐他汀的甲基化衍生物，而普伐他汀是美伐他汀的活性代謝產(chǎn)物，阿伐他?。╝torvastatin）、氟伐他汀(fluvastatin)和瑞舒伐他汀(rosuvastatin）、西立伐他汀、羅伐他汀是人工合成化合物，也稱化學(xué)他汀。天然(洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)，亦稱為生物他汀。

阿托伐他汀鈣片是西藥，主要用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥，冠心病和腦中風(fēng)的防治。阿托伐他汀為人工合成藥物，比天然微生物發(fā)酵，半合成的他汀藥物好，患者使用時(shí)，很少的起始劑量就可有很好的降脂效果，大多數(shù)降脂藥物是需要在夜間睡前服用的，阿托伐他汀由于其半衰期較長，可以在早晨服用。腎功能受損時(shí)，可選用阿托伐他汀，目前國內(nèi)阿托伐他汀的商品名立普妥、阿樂。

阿托伐他汀的作用：

1.阿托伐他汀是一種新型羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。

2.提高低密度脂蛋白受體。

3.抗動脈粥樣硬化作用。

阿托伐他汀的半衰期為14小時(shí)，但其活性代謝產(chǎn)物的作用，阿托伐他汀對HMG-CoA還原酶抑制活性的半衰期約為20-30小時(shí)，阿托伐他汀的每日用量可在一天內(nèi)的任何時(shí)間一次服用，且不受進(jìn)餐的影響。阿托伐他汀肝臟安全性良好，阿托伐他汀和氟伐他汀是最低限度的經(jīng)腎臟排泄。

阿托伐他汀在發(fā)揮調(diào)血脂作用的同時(shí)，增強(qiáng)NO活性，改善內(nèi)皮功能，抗血管平滑肌細(xì)胞繁殖，預(yù)防斑塊形成；并且能降低血漿LP（a）水平，抑制血小板活性和改善胰島素抵抗，降TG（總膽固醇）作用較強(qiáng)，大劑量對純合子家族性高膽固醇血癥也有效。葡萄柚汁含有抑制細(xì)胞色素P4503A4的成分，能夠增加細(xì)胞色素P4503A4代謝的藥物的血藥濃度，服用洛伐他汀，阿托伐他汀時(shí)，避免飲用葡萄柚汁。

普伐他汀鈉片用于高脂血癥，家族性高膽固醇血癥。（Pravastatin）是源于微生物的產(chǎn)品。由日本三共株式會社研究成功，于1989年率先在日本上市。百時(shí)美施貴寶獲得在全球共同開發(fā)的許可權(quán)，百時(shí)美施貴寶的產(chǎn)品1991年經(jīng)FDA批準(zhǔn)后在歐美多國上市 ，商品名為普拉固，美百樂鎮(zhèn)。該產(chǎn)品至今在他汀市場上經(jīng)久不衰，白色至微黃白色粉末或結(jié)晶性粉末，無臭，味苦，內(nèi)酯:無色，片狀結(jié)晶，熔點(diǎn)138-142℃。本品為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，選擇性地作用于合成膽固醇的主要臟器肝臟和小腸，迅速且強(qiáng)力降低血清膽固醇值，改善血清脂質(zhì)。

普伐他汀:

1.是天然水溶性他汀，不易透過血腦屏障，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)極低。

2.血漿蛋白結(jié)合率低，可與華法林、地高辛等高蛋白結(jié)合藥物聯(lián)合應(yīng)用。

3.是唯一不主要依賴細(xì)胞色素P450酶系代謝的他汀，可與大量與P450酶系相關(guān)的藥物合用。

4.循環(huán)中無活性代謝產(chǎn)物，進(jìn)一步減少全身副反應(yīng)。

5.增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體的合成，使低密度脂蛋白清除增加，膽固醇清除增加。

6.增加高密度脂蛋白合成，有利于脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)。

普伐他汀除降脂作用外，尚能抑制單核-巨噬細(xì)胞向內(nèi)皮的黏附和聚集，具有抗炎作用，表明其能通過抗炎作用減少心血管疾病。研究證實(shí)，急性冠脈綜合征早期應(yīng)用普伐他汀能迅速改善內(nèi)皮功能，減少冠脈再狹窄和心血管事件的發(fā)生。

普伐他汀建議在治療前，調(diào)整劑量前或其他需要時(shí)，應(yīng)測定肝功能，伴有活動性肝臟疾病或不明原因的持續(xù)性轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，禁用本品。對近期患過肝臟疾病，提示有肝臟疾病（如不明原因的持續(xù)性轉(zhuǎn)氨酶升高，黃疸）酗酒的患者，需慎用。普伐他汀通過肝、腎進(jìn)行消除，所以肝/腎功能不全患者可通過改變排泄途徑而清除。

參考資料

1.藥理學(xué)第八版

2.臨床常用他汀類藥物的異同

3.阿托伐他汀合成 太原科技大學(xué) 高曄 2014-06-14

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