自2017年入冬以來，全國各地進入流感高峰期，兒童是這次流感的高發(fā)人群。這場突如其來的流感讓無數(shù)家長及兒科醫(yī)生措手不及。全國各大醫(yī)院兒科門急診幾乎是天天爆滿，就診排隊等候5小時已不是什么新鮮事。各地衛(wèi)計委發(fā)文要求嚴禁限制兒童就醫(yī)，兒科門急診24小時開診。2018年1月9日國家衛(wèi)計委緊急發(fā)布了《流行性感冒診療方案（2018版）》，要求基層醫(yī)院加強培訓，規(guī)范治療。

在《流行性感冒診療方案（2018版）》中，抗病毒治療推薦神經氨酸酶抑制劑（對甲型、乙型流感均有效），代表藥物為奧司他韋。

奧司他韋用法用量

成人劑量每次75mg，每日2次，療程5天，重癥病例劑量可加倍，療程可延長。腎功能不全者要根據(jù)腎功能調整劑量。

1歲及以上年齡的兒童應根據(jù)體重給藥：體重不足15Kg者，予30mg每日2次；體重15～23Kg者，予45mg每日2次；體重23～40Kg者，予60mg每日2次；體重大于40Kg者，予75mg每日2次。對于吞咽膠囊有困難的兒童，可選用奧司他韋顆粒劑。

隨著流感的持續(xù)肆虐，《流行性感冒診療方案(2018版)》的發(fā)布，奧司他韋的使用人群也越來越多，部分地區(qū)出現(xiàn)了奧司他韋斷貨的問題，似乎奧司他韋一夜之間成了一個“神藥”。但也有媒體提示了奧司他韋的用藥風險。

美國兒童案例

2018年1月16日，據(jù)人民日報海外版官方網(wǎng)站報道：美國德克薩斯州的一名6歲女童，因患上流感口服奧司他韋（“達菲”）治療。沒想到，這名女孩在服藥后竟然產生幻覺，從學校逃課回到家中后，直接走到二樓的臥室，踩著桌子爬上窗口想跳樓，幸虧被父母及時發(fā)現(xiàn)救下。

中國兒童案例

2018年1月18日，一名3歲女童因為流感就診兒科。醫(yī)師處方了布洛芬混懸液及磷酸奧司他韋顆粒。患者回到家后，先服用了退燒藥布洛芬混懸液，10分鐘后服用30mg磷酸奧司他韋顆粒，大約兩三個小時后，患者出現(xiàn)雙眼眼皮發(fā)紅，伴瘙癢；同時出現(xiàn)精神癥狀：意識改變、行為異常（莫名哭鬧）。家長懷疑可能和藥物有關，未再給予患兒服用奧司他韋。截止1月22日下午，患兒精神癥狀仍未緩解。

在磷酸奧司他韋（達菲）藥品說明書的注意事項中提示：接受本品用藥的流感患者中，曾出現(xiàn)過導致受傷的譫妄和行為異常等上市后報告（主要來源于日本），有些病例還導致致命性結果。

日本兒童案例

其實，關于奧司他韋可引起神經精神系統(tǒng)不良事件，早在2006年就發(fā)現(xiàn)了這個問題。自2005 年至2007 年日本相繼有16人（均為16歲以下）在服用該藥后死亡，其中部分是從高處墜下導致。2016年11 月13 日, 生產企業(yè)羅氏公司及美國FDA向醫(yī)務人員發(fā)布通知, 修訂磷酸奧司他韋(達菲) 處方信息中的注意事項/神經精神事件和患者須知項。

磷酸奧司他韋適用于1歲及以上由流感病毒感染引起且癥狀不超過2天的單純急性患者的治療, 及13歲或以上患者流感的預防。

目前已有流感患者使用磷酸奧司他韋出現(xiàn)自殘和精神錯亂的上市后報告（大多數(shù)來自日本）。流感患者, 尤其是兒童使用磷酸奧司他韋后發(fā)生自殘和精神錯亂的風險增加,必須嚴密觀察其異常行為征兆。患者使用磷酸奧司他韋后如果出現(xiàn)異常行為的征兆應立即與醫(yī)務人員聯(lián)系。

2017年又有兩名日本青少年服用該藥后墜樓致死。于是日本衛(wèi)生部門終于發(fā)布了該藥的一般性安全警告，警告中要求無論孩子是否服用了該產品，家屬都應對診斷為流感的孩子至少密切監(jiān)測兩天。

中國成人案例

經文獻檢索發(fā)現(xiàn)，中國曾經報道2例應用奧司他韋會出現(xiàn)精神異常，皆為老年人。其中1例為65歲女性，因有流鼻涕、打噴嚏等流感癥狀，醫(yī)師處方奧司他韋，患者每次75mg，每天2次，服用2天后，患者出現(xiàn)幻覺、精神異常, 情緒波動很大又哭又鬧, 停用磷酸奧司他韋,患者停止哭鬧。后患者為驗證此不良反應癥狀系服用磷酸奧司他韋引起, 自行再次服用磷酸奧司他韋，再次出現(xiàn)精神恍惚、且與他人講話總會有情緒異常的激動, 故立即停藥, 但患者的異常精神現(xiàn)象持續(xù)了約1 周時間。

不良事件與藥物相關性分析

關于流感患者應用奧司他韋后出現(xiàn)的神經精神事件，是否和藥物相關，尚存在爭議。因為奧司他韋說明書提到，流感也可能會引起許多神經和行為癥狀，包括幻覺、譫妄和行為異常，有些病例中，還會引發(fā)致命性結果。這些事件可能出現(xiàn)在腦炎或腦病背景下，但也可能出現(xiàn)在無明顯嚴重疾病的情況下。因此，是藥物引起還是疾病本身引起有時很難區(qū)分。

本例3歲兒童在應用奧司他韋之前，曾服用過退熱藥布洛芬混懸液。有報道頭痛、頭暈、精神緊張、嗜睡等不良反應，未見幻覺、精神異常相關描述。而且奧司他韋說明書關于藥物相互作用中是這樣描述：磷酸奧司他韋和止痛劑（阿司匹林，布洛芬和撲熱息痛）合用時沒有觀察到不良事件或使其發(fā)生率改變。因此，排除患者的精神癥狀和布洛芬相關。

雖然，有學者認為應用磷酸奧司他韋過程中出現(xiàn)神經精神不良事件，并不高于磷酸奧司他韋三期臨床試驗時報道的輕度神經精神不良事件的發(fā)生率。隨著對磷酸奧司他韋的深入研究，上述觀點遭到了質疑。近期也有研究證實幼年大鼠腦組織內奧司他韋的濃度遠高于成年大鼠，這可能是兒童和青少年使用磷酸奧司他韋后容易出現(xiàn)神經精神事件的原因。

溫馨提示

總之，使用磷酸奧司他韋期間的確可能出現(xiàn)神經精神不良事件，但是否與磷酸奧司他韋直接相關尚需進一步證實。在此需要提醒大家的是：

（1）奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。

（2）奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚未確定。

（3）奧司他韋屬于處方藥，請在醫(yī)師指導下應用。

（4）兒童在應用奧司他韋時，家長應密切監(jiān)測孩子服用后是否出現(xiàn)神經精神不良事件，一旦出現(xiàn)異常行為的征兆，立即停藥，并與醫(yī)務人員聯(lián)系。