二甲雙胍

活性成分：二甲雙胍

化學(xué)名稱(chēng)：1-1 二甲基雙胍

分子式：C4H11N5

分子量：129

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

適應(yīng)癥

首先用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病患者，特別是肥胖的2型糖尿病。

對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。

本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。

劑 型

單一成分 規(guī)格

二甲雙胍片 250mg/500mg/850mg

二甲雙胍緩釋片 500mg

二甲雙胍緩釋膠囊 500mg

二甲雙胍腸溶片 250mg

二甲雙胍腸溶膠囊 250mg

二甲雙胍與其他口服降糖藥的復(fù)方制劑。

作用機(jī)制

作用于肝臟

抑制糖異生，減少肝糖輸出；

作用于外周組織

改善肌肉糖原合成，降低FFA，提高IS，增加對(duì)葡萄糖的攝取和利用；

作用于腸道

抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖，提高胰升血糖素樣肽-1水平。

劑量與臨床療效

● 堅(jiān)持飲食運(yùn)動(dòng)治療

● “小劑量開(kāi)始，緩慢加量”

● 進(jìn)餐中間或餐后立即服用

● 開(kāi)始時(shí)1天服用1片（500mg或850mg）

● 根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果逐漸加量

● 1～2周后加量至每日2片（1餐1片）

● 繼續(xù)每1～2周加量1 次，直至達(dá)到滿意血糖控制水平

● 最佳劑量一般為2～2.5g/日（例外情況：3g/日）

● 標(biāo)準(zhǔn)劑型每日2～3次進(jìn)餐中間或餐后立即服用

● 長(zhǎng)效劑型每日1次與晚餐中間或晚餐后立即服用

?最好監(jiān)測(cè)早晨空腹血糖，大部分末梢血糖檢測(cè)結(jié)果據(jù)此校準(zhǔn)。

?標(biāo)準(zhǔn)劑型推薦最大用量為3g/日，長(zhǎng)效劑型推薦最大用量為2g/日。

?特殊情況下，長(zhǎng)效劑型可用至2g/日，分早餐時(shí)和晚餐時(shí)服用。

優(yōu) 點(diǎn)

● 降低血糖

● 不增加體重

● 不引起低血糖

● 改善血脂狀況

（降低甘油三酯和總膽固醇水平）

● 抑制血栓形成

● 改善心血管預(yù)后

● 可與其他降糖藥聯(lián)用

不良反應(yīng)

常見(jiàn)不良反應(yīng)包括：腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適及頭痛。

少見(jiàn)者出現(xiàn)：大便異常、便秘、腹痛、腹脹、低血糖、肌痛、頭昏、頭暈、指甲異常、皮疹、出汗增加、味覺(jué)異常、胸部不適、寒戰(zhàn)、流感癥狀、潮熱、心悸、體重減輕等。

二甲雙胍可減少維生素B12的吸收，但極少引起貧血。

本品在治療劑量范圍內(nèi)，引起乳酸性酸中毒罕見(jiàn)。

禁忌癥

● 中度（3b級(jí)）和嚴(yán)重腎衰竭或急性或慢性腎功能不全

● 嚴(yán)重感染和外傷、外科大手術(shù)、臨床有低血壓等

● 急性或慢性低氧血癥

○近期發(fā)生心肌梗死或休克

○心力衰竭或呼吸衰竭

● 急性或慢性代謝性酸中毒，包括糖尿病酮癥酸中毒或前昏迷

● 接受血管內(nèi)注射碘化造影劑者，可以暫時(shí)停用本品

● 酗酒者

● 對(duì)二甲雙胍及其賦形劑過(guò)敏

● 妊娠或哺乳期

●維生素B12、葉酸缺乏未糾正者

注意事項(xiàng)

① 至少每年檢測(cè)1次腎功能；

② 同時(shí)使用抗高血壓藥、利尿藥及非甾體類(lèi)抗炎藥等影響腎功能的藥物時(shí)，應(yīng)當(dāng)注意檢測(cè)腎功能；

③ 需要終止用藥的情況，例如：手術(shù)、注射含碘造影劑、妊娠；

④ 開(kāi)始使用其他降糖藥可能需要調(diào)整給藥量；

使用其他影響血糖控制水平的藥物，例如：糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑、利尿劑、ACEIs可能需要停藥。

相互作用

1、 單劑聯(lián)合使用二甲雙胍和格列苯脲未發(fā)現(xiàn)二甲雙胍的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)改變。

2、 二甲雙胍與呋塞米（速尿）合用，二甲雙胍的AUC增加，但腎清除無(wú)變化；同時(shí)呋塞米的Cmax和AUC均下降，終末半衰期縮短，腎清除無(wú)改變。

3、 經(jīng)腎小管排泄的陽(yáng)離子藥物（如氨氯吡咪、地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧芐氨嘧啶和萬(wàn)古霉素）理論上可能與二甲雙胍競(jìng)爭(zhēng)腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，發(fā)生相互作用，因此建議密切監(jiān)測(cè)，調(diào)整本品或相互作用的藥物的劑量。

4、 二級(jí)雙胍與西咪替丁合用，二甲雙胍的血漿和全血AUC增加，但兩藥單獨(dú)合用，未見(jiàn)二甲雙胍清除半衰期改變。西咪替丁的藥代動(dòng)力學(xué)未見(jiàn)變化。

5、 如同時(shí)服用某些可能引起血糖升高的藥物（如噻嗪類(lèi)藥物或其他利尿劑、糖皮質(zhì)激素、吩噻嗪、甲狀腺制劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥因、煙堿酸、擬交感神經(jīng)藥、鈣離子通道阻滯劑和異煙肼等）時(shí)要密切監(jiān)測(cè)血糖，而在這些藥物停用后，要密切關(guān)注低血糖的發(fā)生。

6、二甲雙胍不與血漿蛋白結(jié)合。

7、除氯磺丙脲，患者從其他口服降糖藥轉(zhuǎn)為本品治療時(shí)，通常不需轉(zhuǎn)換期。服用氯磺丙脲的患者在換用本品的最初兩周要密切注意，因?yàn)槁然潜逶隗w內(nèi)有較長(zhǎng)滯留，易導(dǎo)致藥物作用過(guò)量，發(fā)生低血糖。

8、健康人單劑聯(lián)合使用硝苯地平和二甲雙胍，二甲雙胍的血漿峰濃度和血漿濃度時(shí)間曲線下面積分別增加20%和9%，且尿中排泄增加，Tmax和半衰期無(wú)影響。

9、二甲雙胍有增加華法林的抗凝血傾向。

10、樹(shù)脂類(lèi)藥物（如蘇合香、血竭、乳香等）與本品合用，可減少二甲雙胍的吸收。

展 望

1、 二甲雙胍對(duì)肝臟炎癥、脂肪變性和纖維化有顯著改善。

2、 二甲雙胍將來(lái)有望用于治療阿爾茨海默氏癥等疾病。

3、 二甲雙胍治療與肺癌、前列腺癌、直腸癌等癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。

4、 二甲雙胍在多囊卵巢綜合癥的應(yīng)用。

5、 用于預(yù)防2型糖尿病。