這是因為從英國到中國乃至全世界數(shù)百萬人的社會文化已經(jīng)深入人心，但對我們的健康卻不利。

酒精可以損害肝臟，引起胰腺炎，并增加引發(fā)7種不同類型癌癥的風(fēng)險。

但目前尚不清楚酒精是如何導(dǎo)致癌癥的。

我們之前已經(jīng)了解了一些理論，比如2017年12月6日，Zdenek Skrott等人發(fā)表的研究指出戒酒藥雙硫侖可以抗癌，但抗癌效果有待進(jìn)一步驗證。而在現(xiàn)在，2018年1月3日，《自然》雜志上發(fā)表的新論文表明:酒精的代謝產(chǎn)物乙醛會造成大量造血干細(xì)胞突變。攜帶ALDH2基因缺陷的小老鼠攝入酒后，DNA突變的數(shù)量是對照組的4倍。

有關(guān)酒與癌癥的秘密我們又走進(jìn)了一步。

聚焦干細(xì)胞

當(dāng)我們談?wù)摼凭黾踊及┌Y的風(fēng)險時，還有一點比這更重要。這是因為，正如最新研究所強(qiáng)調(diào)的，酒精被分解成其中的一種化學(xué)物質(zhì)，似乎是罪魁禍?zhǔn)字弧?/p>

酒精通過嚴(yán)格的過程分解，轉(zhuǎn)化為能量。 這就是乙醛，位于這個鏈條的中心，這是最薄弱的環(huán)節(jié)。 如果乙醛不會進(jìn)一步分解，它會聚集在細(xì)胞中，從而破壞DNA可能導(dǎo)致癌癥。

Ketan Patel教授和他的科學(xué)家團(tuán)隊(由英國癌癥研究所資助)在英國劍橋大學(xué)的分子生物學(xué)MRC 實驗室進(jìn)行了一項研究，他們現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了乙醛對DNA的損害——這是細(xì)胞內(nèi)生命藍(lán)圖。在這樣做的過程中，他們已經(jīng)展示了細(xì)胞如何防止這種損害，以及如果發(fā)生這種損害是如何修復(fù)的。

他們的工作主要集中在干細(xì)胞上，這種細(xì)胞為我們的身體提供了許多不同的特殊細(xì)胞。重要的是要了解干細(xì)胞的DNA密碼是如何被破壞的，因為這種損傷會導(dǎo)致不同類型的癌癥。

具體來說，研究小組在小鼠身上研究了血液干細(xì)胞，因為正如Patel所解釋的那樣:“這是一種監(jiān)測DNA變化和損傷的好方法，比觀察培養(yǎng)皿中的細(xì)胞更有價值?！?/p>

研究小組研究了這些干細(xì)胞，看看外部因素如酒精是否會損害DNA，從而增加癌癥風(fēng)險。

另一個原因，他們對干細(xì)胞的關(guān)注也很重要。近年來有人猜測，這是干細(xì)胞分裂并產(chǎn)生新細(xì)胞，增加身體不同部位誘發(fā)不同癌癥的風(fēng)險。

我們無法控制這一過程。但是，對這個想法的研究引發(fā)了世界各地的頭條新聞，說癌癥只是“壞運氣”(它比這要復(fù)雜得多)，而且人們也沒有辦法降低發(fā)生不同類型癌癥的風(fēng)險(確實有)。

Patel說，他和他的團(tuán)隊想“看看這是不是真的”。

“結(jié)果顯著”

科學(xué)家們已經(jīng)知道細(xì)胞可以通過使用一組稱為乙醛脫氫酶(簡稱ALDH)的酶來保護(hù)自己的DNA免受乙醛侵害。

Patel說:“當(dāng)它們正常工作時，ALDH酶通過將乙醛轉(zhuǎn)化為乙酸來阻止乙醛的形成，乙酸可以作為能源來源。”

為了觀察乙醛可能對干細(xì)胞DNA造成的損害，Patel和他的研究小組不得不研究那些沒有這些酶的細(xì)胞。

為此，他們使用基于實驗室的基因工程技術(shù)來制造血液干細(xì)胞不產(chǎn)生ALDH2酶的小鼠，這意味著它們不能分解乙醛。

然后，他們給這些老鼠稀釋的乙醇，這是最純粹的酒精形式，并用技術(shù)觀察細(xì)胞內(nèi)的DNA并讀取它的代碼。

據(jù)Patel說，結(jié)果是驚人的和顯著的。

他們發(fā)現(xiàn)，在攜帶缺少ALDH2酶的血細(xì)胞的骨髓樣品中，只有一劑乙醇引起乙醛濃度的增加，嚴(yán)重?fù)p傷了DNA。

“我們在這些細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了大量的DNA損傷。 DNA片段被刪除，碎片被破壞，我們甚至看到部分染色體被移動和重新排列?！彼f。

為了觀察這種損傷是否發(fā)生在骨髓中罕見的重要干細(xì)胞中，Patel的研究小組從小心提取的干細(xì)胞中讀取完整的DNA代碼。它帶有一個明顯的跡象，表明DNA被乙醛分解成了兩個。而這種DNA損傷模式有可能使細(xì)胞癌變。

Patel說:“我們的研究明確表明，外部因素如飲酒，會損害血液干細(xì)胞中的DNA，這意味著它也可能破壞其他類型干細(xì)胞中的DNA?！?/p>

“雖然我們沒有看到這些老鼠是否患有癌癥，但以前的研究表明，我們在這些老鼠身上看到的DNA損傷類型會大大增加患癌癥的風(fēng)險。

一個雙層系統(tǒng)

Patel的團(tuán)隊接下來將注意力轉(zhuǎn)向了解細(xì)胞如何嘗試修復(fù)乙醛造成的損害。

通過一系列的實驗，包括更多基于實驗室的基因工程，他們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞采取協(xié)調(diào)的方法來修復(fù)它們的DNA。

“細(xì)胞有很多方法可以修復(fù)DNA損傷?！?Patel說， “我們已經(jīng)證明，當(dāng)酒精分解造成損害時，選擇最佳的修復(fù)方法是有層級的。”

研究小組發(fā)現(xiàn)，與乙醛相關(guān)損傷的主要途徑是通過Fanconi貧血修復(fù)途徑。

但是有些人在進(jìn)行這些修復(fù)的分子中有缺陷，這意味著他們的細(xì)胞需要使用其他細(xì)胞。

Patel的研究小組發(fā)現(xiàn)，還有兩種修復(fù)血液干細(xì)胞的方法可以修復(fù)酒精引起的DNA損傷(非同源末端修復(fù)途徑和同源重組途徑)。

Patel形容這是一個“雙層體系”。

“第一道防線是ALDH酶。 但是，如果有缺陷或缺失，干細(xì)胞會協(xié)調(diào)使用不同的修復(fù)途徑來修復(fù)乙醛造成的任何損害，并阻止其傳遞到它們產(chǎn)生的細(xì)胞中。”

中國人更危險?

通過證明酒精可以破壞干細(xì)胞中的DNA，這項研究揭示了它是如何導(dǎo)致癌癥。

這證實了干細(xì)胞可能會受到外部因素的影響而受到損害——這不僅僅是運氣不好。

它不能做的就是改變酒精和癌癥的關(guān)鍵信息:飲酒越少，患癌癥的風(fēng)險就越低。

復(fù)旦大學(xué)李輝課題組研究發(fā)現(xiàn)乙醇脫氫酶共有7種變異體，其中第7型把降解酒精為乙醛的速度提高了13倍。

這種基因原先為中國人所特有，后傳至日本、韓國等東亞地區(qū)。在中國，70%的漢族人都具有這一基因。

與此同時，研究表明中國有近一半的人體內(nèi)缺乏乙醛脫氫酶(ALDH2)。美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院資深研究員陳哲宏說，以臺灣省人群調(diào)查為例， ALDH2基因缺失率約47%，高居世界之首。

這就意味著通過第7型乙醇脫氫酶降解生成的乙醛很可能會在人體內(nèi)短時間累積，得不到及時降解，對人體產(chǎn)生傷害。

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