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歐洲藥品管理局（EMA）已經(jīng)更新了其關(guān)于藥品申辦人應(yīng)采用哪些策略來識別和減輕首次人體（FIH）試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的指南，提供了關(guān)于劑量問題和綜合方案使用等方面的補(bǔ)充建議。修訂后的指南將于 2018 年 2 月起實(shí)施。 修訂指南將取代 EMA 自 2007年實(shí)施的關(guān)于研究用藥品（IMP） FIH 臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)識別和減輕策略的現(xiàn)行指南，以進(jìn)一步幫助藥品申辦人從非臨床到早期臨床研發(fā)階段過渡，并幫助識別新 IMP 的風(fēng)險(xiǎn)因素。修訂后的指南關(guān)注目前開展 FIH 研究方式的變化，而且還涉及從去年法國進(jìn)行的一期首次人體臨床試驗(yàn)期間發(fā)生的悲劇中汲取的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。 更新的指南包括質(zhì)量方面、非臨床和臨床試驗(yàn)策略、研究設(shè)計(jì)以及在 FIH/早期臨床試驗(yàn)實(shí)施上的考慮。包括風(fēng)險(xiǎn)減輕和管理策略，關(guān)于停止研究之標(biāo)準(zhǔn)的建議，以及關(guān)于對試驗(yàn)參與者安全性信息特別參考的新出現(xiàn)數(shù)據(jù)滾動(dòng)審查的指南。還包括有關(guān)處理與停止規(guī)則相關(guān)的不良事件的指南以及如何推進(jìn)到下一個(gè)劑量水平的信息。 隨著在法國試驗(yàn)悲劇中使用的劑量遞增策略引發(fā)關(guān)注，EMA 在修訂文件中增加了新的關(guān)于“FIH 和早期臨床試驗(yàn)的劑量選擇”部分，為以下內(nèi)容提供了指導(dǎo)：一般方面；決定健康志愿者和患者的起始劑量；劑量遞增標(biāo)準(zhǔn)；規(guī)定最大暴露量；從單劑量轉(zhuǎn)變?yōu)槎鄤┝浚灰约按_定給藥途徑。 EMA 指出，試驗(yàn)方案在過去 10 年中已經(jīng)變得“日益復(fù)雜”。這是因?yàn)?，傳統(tǒng)上 FIH 臨床試驗(yàn)主要與單次遞增劑量設(shè)計(jì)相關(guān)，隨后開展多次遞增劑量臨床試驗(yàn)?，F(xiàn)在開展的臨床試驗(yàn)通常在一個(gè)單一臨床試驗(yàn)方案中包括不同部分，目的是評估單次和多次遞增劑量、食物相互作用或不同年齡組等。修訂指南有單獨(dú)一部分關(guān)于“綜合方案（integrated protocols）”的使用，因?yàn)槭褂眠@種方法需要分析之前試驗(yàn)部分中產(chǎn)生的信息，并在做出決定進(jìn)展到下一部分之前在有限的時(shí)間內(nèi)整合進(jìn)評估之中。EMA 澄清，使用綜合方案時(shí)，應(yīng)使用試驗(yàn)數(shù)據(jù)指導(dǎo)啟動(dòng)后續(xù)研究部分（例如，食物影響）的決定，或指導(dǎo) IMP 劑量選擇，以分別評估按順序或以重疊方式開展的研究部分。 歐洲制藥工業(yè)協(xié)會（EFPIA）表示歡迎該修訂文件的公布，EFPIA 成員企業(yè)在指南咨詢階段向 EMA 提供了廣泛的反饋意見。雖然 EFPIA 仍在開展對修訂指南實(shí)際影響的分析，但 EFPIA 指出，其向 EMA 提出的在確定適用于人體劑量的額外保障措施時(shí)使用基于風(fēng)險(xiǎn)的方法的建議似乎已經(jīng)至少部分得到采納。EFPIA 表示，其成員公司在開展臨床試驗(yàn)時(shí)將試驗(yàn)參與者安全放在藥品研發(fā)計(jì)劃的最前列。一般來說，尤其是鑒于那些在早期試驗(yàn)中發(fā)生的罕見但嚴(yán)重的事件，“我們審查內(nèi)部實(shí)踐、程序和流程，以研究進(jìn)一步改善患者安全?！比欢M管常規(guī)實(shí)施了各種保障措施和試驗(yàn)設(shè)計(jì)策略以減輕風(fēng)險(xiǎn)和不確定性，但 I 期研究從未完全免除研究參與者的風(fēng)險(xiǎn)。 整理：識林-藍(lán)杉
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