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帕金森相關(guān)運動并發(fā)癥的治療(一)——劑末現(xiàn)象

 cxm54666 2017-09-12

作者:王欣博士

帕金森病醫(yī)生,現(xiàn)在美國Wake Forest大學(xué) 生物醫(yī)學(xué)院從事帕金森病深入研究

我們知道左旋多巴(相應(yīng)的藥物如美多芭,息寧等)是治療帕金森病最有效最常見的藥物,目前已成為治療帕金森病的“金標準”。

但是隨著疾病的進展,左旋多巴的治療效果逐漸變得不如人意,各種運動并發(fā)癥逐漸增多。據(jù)統(tǒng)計,約75%-80%接受左旋多巴治療的帕金森病患者在發(fā)病5-10年后會出現(xiàn)運動并發(fā)癥。那么運動并發(fā)癥有哪些形式呢?總體可分為運動過少和運動過多兩大類,每類下又有幾種。下面我們分幾篇來介紹。

帕金森相關(guān)運動并發(fā)癥的治療(一)——劑末現(xiàn)象

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首先介紹以運動過少為表現(xiàn)的運動并發(fā)癥,其中最常見的就是劑末現(xiàn)象。

劑末現(xiàn)象,顧名思義,就是在每劑藥物起效期間末尾出現(xiàn)的癥狀,即隨著藥效逐漸退去,患者又出現(xiàn)未服藥時的癥狀,如僵硬,抖動等。一般情況下,只要患者在上次藥效退去之前服用下一次藥物即可克服上述現(xiàn)象。但隨著病情的進展,每次藥物能夠起效的時間越來越短,這樣在兩次服藥之間就會出現(xiàn)藥效接不上的現(xiàn)象,這就是劑末現(xiàn)象。

目前認為劑末現(xiàn)象的出現(xiàn)有以下幾個原因,一是患者腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元逐漸減少,轉(zhuǎn)而更加依賴外源性的左旋多巴, 二是多巴胺受體的敏感性下降。

帕金森相關(guān)運動并發(fā)癥的治療(一)——劑末現(xiàn)象

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治療劑末現(xiàn)象的原則就是盡量維持體內(nèi)多巴胺濃度的穩(wěn)定,可以通過以下幾個方法實現(xiàn)。

一是增加COMT抑制劑(常見的如柯丹)或者MAO-B抑制劑(常見的如咪多吡),這兩種藥物可以減少多巴胺的清除,從而有效延長藥效的時間。

二是可以加用長效的多巴胺受體激動劑(常見的如森福羅,泰舒達等),該類藥物可以與左旋多巴協(xié)同作用,從而延長藥物的有效時間。

三是可以增加服藥的次數(shù),縮短兩次服藥之間的間隔,但是相應(yīng)每次服藥的劑量可能也要適當(dāng)?shù)臏p少。

四是可以服用左旋多巴控釋片(常見的如息寧),從而延長藥物有效時間。

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但是在使用上述應(yīng)對方法時也有一些注意事項。

比如加用COMT抑制劑或者MAO-B抑制劑時需要適當(dāng)減少左旋多巴的使用量,以避免異動癥的發(fā)生。而使用受體激動劑時,由于其起效較慢,建議在加用早期維持左旋多巴的用量直到癥狀改善,然后再視情況減少左旋多巴的用量。對于左旋多巴控釋片,由于控釋片在胃腸道吸收不完全,改用控釋片時劑量應(yīng)增加20%-30%。


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