注射用鹽酸吉西他濱，為核苷同系物，屬細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥。主要?dú)幱赟 期（DNA 合成）的細(xì)胞，同時(shí)也阻斷細(xì)胞增殖由G1 向 S 期過(guò)渡的進(jìn)程，使DNA鏈合成停止，進(jìn)而DNA斷裂、細(xì)胞死亡。用于局部晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌、局部晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌。

鹽酸吉西他濱進(jìn)口商品名“健擇”（禮來(lái)），國(guó)產(chǎn)商品名有“澤菲”（江蘇豪森）、“注射用鹽酸吉西他濱”（南京正大天晴）、譽(yù)捷（哈爾濱譽(yù)衡）等廠家。

 標(biāo)準(zhǔn)用量

成人推薦吉西他濱劑量為1000mg/㎡靜脈滴注30分鐘，每周一次，連續(xù)三周，隨后休息一周，每四周重復(fù)一次。依據(jù)病人的毒性反應(yīng)相應(yīng)減少劑量。

配制方法:每瓶(含吉西他濱200mg)至少注入0.9%氯化鈉注射液5ml(含吉西他濱濃度≤40mg/ml)，振搖使溶解，給藥時(shí)所需藥量可用0.9%氯化鈉注射液進(jìn)一步稀釋?zhuān)渲坪玫募魉麨I溶液應(yīng)貯存在室溫并在24小時(shí)內(nèi)使用，吉西他濱溶液不得冷藏，以防結(jié)晶析出。

 不良反應(yīng)

1. 血液系統(tǒng):

由于吉西他濱具有骨髓抑制作用,因此應(yīng)用吉西他濱后可出現(xiàn)貧血﹑白細(xì)胞降低和血小板減少。骨髓抑制常常為輕到中度,多為中性粒細(xì)胞減少。血小板減少也比較常見(jiàn)。

2. 消化系統(tǒng):

約2/3的病人發(fā)生肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶的異常,但多為輕度,非進(jìn)行性損害,無(wú)需停藥。肝功能受損的病人使用吉西他濱應(yīng)特別警慎(參見(jiàn)劑量和使用方法)。據(jù)報(bào)道,約1/3的病人出現(xiàn)惡心和嘔吐反應(yīng),20%的病人需藥物治療,極少是劑量限制性毒性,并且很容易用抗嘔吐藥物控制。

3. 腎臟:

近一半的病人用藥后可出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿,但極少伴有臨床癥狀和血清肌酐與尿素氮的變化,然而,報(bào)告有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。因此,對(duì)于已有腎功能損害的病人,使用吉西他濱應(yīng)特別謹(jǐn)慎(參見(jiàn)劑量和使用方法)。

4. 過(guò)敏:

約25%的病人可有皮疹,10%的病人可出現(xiàn)瘙癢,通常皮疹輕度,非劑量限制性毒性,局部治療有效,極少報(bào)道有脫皮,水泡和潰瘍。

滴注吉西他濱過(guò)程中,不到1%的病人可發(fā)生支氣管痙攣,痙攣一般為輕度,且持續(xù)短暫,但可能需要胃腸道外的給藥治療,已知對(duì)本藥高度敏感的病人應(yīng)嚴(yán)禁使用。

有報(bào)告約10%的病人在用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生呼吸困難,這種呼吸困難常常持續(xù)短暫﹑癥狀輕,幾乎很少需要調(diào)整劑量,大多無(wú)需特殊治療,其發(fā)病機(jī)制不清,與吉西他濱的關(guān)系也不清楚。

在肺癌領(lǐng)域里，吉西他濱在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)一直是肺癌的一線化療用藥。當(dāng)有效率高、副作用小的培美曲塞上市之后，才逐漸在肺腺癌取代了吉西他濱的一線化療用藥地位。其中很重要的一個(gè)原因就是吉西他濱的骨髓抑制的副作用，對(duì)病人的血象影響很大，很多病人按照標(biāo)準(zhǔn)方案，在做完第1、2周共兩次化療之后，在第3周準(zhǔn)備用藥的時(shí)候，大部分病人的血象滿足不了第3周的化療要求，因此在國(guó)內(nèi)很多醫(yī)院基本就將標(biāo)準(zhǔn)方案按照實(shí)際情況調(diào)整為第1周，第2周每周一次，休息兩周，總共四周一個(gè)周期的化療方案，同時(shí)密切監(jiān)控病人的血象指標(biāo)。

有沒(méi)有一種既能降低吉西他濱的副作用，同時(shí)又能充分發(fā)揮吉西他濱的療效的方案呢？

近幾年來(lái)，醫(yī)學(xué)界提出了減量節(jié)拍化療方案，下面就以吉西他濱為例，結(jié)合病人的實(shí)際使用效果介紹一下吉西他濱減量節(jié)拍化療。

減量節(jié)拍化療簡(jiǎn)介

標(biāo)準(zhǔn)化療是給患者最大耐受劑量，以盡最大可能消滅腫瘤細(xì)胞。但標(biāo)準(zhǔn)化療只能殺死多數(shù)敏感腫瘤細(xì)胞，留下了耐藥腫瘤細(xì)胞。多數(shù)患者在化療結(jié)束后一段時(shí)間，腫瘤又生長(zhǎng)回來(lái)。而且多數(shù)化療方案具有較大的毒副作用，會(huì)降低患者的免疫力。

為此Bmwder、Kerbel等學(xué)者相繼提出了“連續(xù)性給予低劑量的化療藥物，從而有效抑制腫瘤血管生長(zhǎng)而控制腫瘤”等內(nèi)涵的節(jié)拍化療（metronomic chemotherapy ）概念。它指采用低劑量化療藥物, 即相當(dāng)于常規(guī)劑量的1/10-1/3，不間斷持續(xù)性或高頻率（每周1-3次）給藥的化療模式，減輕毒副作用，降低血栓發(fā)生率，免疫激活，延緩耐藥，便于長(zhǎng)期給藥。

重要提示：作為患者應(yīng)該要考慮到劑量不足而損失療效的風(fēng)險(xiǎn)。

下圖形象地表明了在較長(zhǎng)的一個(gè)時(shí)間周期內(nèi)，病灶在標(biāo)準(zhǔn)化療和節(jié)拍化療兩種方案下的變化曲線。

關(guān)于節(jié)拍化療的一個(gè)函數(shù)圖

吉西他濱減量節(jié)拍化療實(shí)施方案

吉西他濱原有的劑量是按照1000mg/㎡體表面積進(jìn)行計(jì)算，減量節(jié)拍化療方案則按照500mg/㎡體表面積進(jìn)行計(jì)算，靜脈滴注30min，第1周、第2周、第3周，每周一次，連續(xù)輸三周，休息一周，四周作為一個(gè)大周期進(jìn)行循環(huán)。為了保證療效，在最初的一個(gè)大周期內(nèi)，也可以采用每周一次的輸液方案，即第1天，第8天，第15天，第22天四次輸入。

這相當(dāng)于把目前國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)方案的第1周,第2周每周一次，休息兩周的方案，分成四周輸入，總體劑量不變。

以我母親在2017年3月至6月期間三個(gè)大周期的吉西他濱減量節(jié)拍療法為例（治療背景見(jiàn)http://www./forum.php?mod=viewthread&tid=4622&extra=page%3D1）。

在2016年底培美曲塞單藥聯(lián)合BIBF1120方案化療兩個(gè)周期之后，我期望易瑞沙能夠復(fù)敏，于是采用易瑞沙單藥兩個(gè)月（期間采用特羅凱一個(gè)月）。

春節(jié)期間母親已經(jīng)感覺(jué)到后背總是悶疼，有時(shí)候側(cè)臥的時(shí)候會(huì)憋氣，更換體位后才能稍微緩解，同時(shí)咳嗽較前明顯增多。待三月份CT影像復(fù)查時(shí)發(fā)現(xiàn)主病灶、小結(jié)節(jié)、胸膜較前均進(jìn)展，有少量胸水產(chǎn)生，CEA也從當(dāng)初培美化療前的134.9猛增至203.4，如何壓制腫瘤的快速進(jìn)展，逆轉(zhuǎn)CEA的上升勢(shì)頭？在多方研究和請(qǐng)教之后，確定采用吉西他濱減量節(jié)拍化療方案。

為了保證吉西他濱的療效，按照500mg/㎡體表面積進(jìn)行給藥計(jì)算，化療前30分鐘肌注苯海拉明50mg，靜注地塞米松10mg，靜脈滴注鹽酸格拉司瓊3mg。第一個(gè)大周期采用每周一次的輸液方案，即第1天，第8天，第15天，第22天四次輸入；而后兩個(gè)大周期則減量至三次，即第1天，第8天，第15天三次輸入，休息一周。

經(jīng)過(guò)三個(gè)大周期（三個(gè)月）總共10次吉西他濱減量節(jié)拍化療后，CEA從203.4懸崖式下降到21.86，進(jìn)行CT影像復(fù)查，發(fā)現(xiàn)主病灶、小結(jié)節(jié)、胸膜處病灶全部明顯縮小，期間母親也沒(méi)再感覺(jué)后背悶疼，側(cè)臥不憋氣，也基本不咳嗽了。無(wú)論是從臨床癥狀、CT影像還是CEA變化上都能看到明顯的效果。為此我特別做了一個(gè)CEA變化曲線表現(xiàn)本次吉西他濱減量節(jié)拍化療神奇的效果，見(jiàn)下圖：

吉西他濱減量節(jié)拍化療的注意事項(xiàng)

1. 由于吉西他濱減量節(jié)拍化療需要每周都到醫(yī)院進(jìn)行輸液，而且需要及時(shí)監(jiān)控血象的變化情況，在很多醫(yī)院考核病床周轉(zhuǎn)率的情況下，該方案不容易獲得主治醫(yī)生的同意?？梢圆捎玫霓k法是到一些病床不緊張的醫(yī)院腫瘤科進(jìn)行治療；

2. 由于吉西他濱對(duì)血管有一定的刺激，而且減量節(jié)拍方案，輸液的頻率很高，一般要持續(xù)幾個(gè)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間，因此病人需要埋PICC管或輸液港，保護(hù)血管；

3. 吉西他濱減量節(jié)拍化療方案，只是降低了它對(duì)血象的短期、集中影響，但吉西他濱的骨髓抑制副作用還是很大，因此采用這個(gè)方案要“見(jiàn)好就收”，一般是用兩個(gè)大周期或三個(gè)大周期之后就停止該方案，給脊髓細(xì)胞以休養(yǎng)生息的時(shí)間，避免血象突然下降，給后續(xù)治療帶來(lái)不利影響。

4. 輔助藥物的使用，由于吉西他濱主要對(duì)血象有影響，比如白細(xì)胞和血小板，還有肝功能，所以在化療期間，需要一直吃鯊肝醇用于維持白細(xì)胞的指標(biāo)正常，根據(jù)血小板的數(shù)據(jù)來(lái)及時(shí)吃利可君（低了就吃，不低就不用吃）。如果肝功能指標(biāo)超標(biāo)需要靜脈注射谷胱甘肽或者口服甘草酸二胺。吉西他濱常見(jiàn)的副作用有肌肉酸痛，需要備好尼美舒利分散片或者西樂(lè)葆，如果化療后出現(xiàn)肌肉酸痛，按要求服用即可。另外吉西他濱會(huì)有輕度的水腫副作用，一般影響不大，不用過(guò)慮，也不用單獨(dú)處理。

致 謝

首先要感謝老馬2012年就在與癌共舞論壇里向大家推薦吉西他濱減量節(jié)拍化療方案，http://www./forum.php?mod=viewthread&tid=5557，并用“又一個(gè)五年”的吉西他濱減量治療方案的良好效果給我信心；

第二要感謝病友雅穎，在2017年春節(jié)前以自己的實(shí)際治療過(guò)程和效果向我推薦吉西他濱減量節(jié)拍化療方案，并告知我副作用如何防范；

第三要感謝病友芙蓉，在我媽媽肌肉酸痛而我不知道是何原因?qū)е?、更不知如何處理的時(shí)候，告訴我這是吉西他濱常見(jiàn)的副作用，并告知我吃尼美舒利分散片或西樂(lè)葆即可；

最后，更要感謝的是我媽媽的主治醫(yī)生袁學(xué)東主任，認(rèn)真傾聽(tīng)我的訴求，在腫瘤科病床很緊張的情況下，依然安排出病床給我媽媽采用吉西他濱減量節(jié)拍化療方案。