α-硫辛酸對初診2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能的改善作用

高丹，陳金鋒，吳剛，金艷，蘇建彬，徐峰，王曉華

（南通市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 226001）

[摘要] 目的：探討α-硫辛酸對初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的改善作用。方法：選擇24例糖化血紅蛋白（HbA1c）>8.5%的初診2型糖尿病患者，隨機分為觀察組12例和對照組12例。兩組均在生活方式治療的基礎(chǔ)上予以2周的門冬胰島素30治療，觀察組同時予以α-硫辛酸600mg/d靜滴。采用胰島素分泌敏感性指數(shù)-2（ISSI-2）評估整體胰島β細(xì)胞功能，血清8-異前列腺素（8-isoPG）評估氧化應(yīng)激水平，比較治療前后ISSI-2、8-isoPG的變化。結(jié)果：治療后兩組ISSI-2較治療前明顯增高，8-isoPG較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<><>結(jié)論：α-硫辛酸可能通過改善胰島β細(xì)胞的氧化應(yīng)激狀態(tài)，改善初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能。

[關(guān)鍵詞] α-硫辛酸；2型糖尿病；胰島β細(xì)胞功能

2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的病理生理基礎(chǔ)是胰島素敏感性的下降及胰島β細(xì)胞分泌胰島素功能的減少，高血糖引起的氧化應(yīng)激是胰島β細(xì)胞損傷的重要機制。對初診2型糖尿病患者予短期胰島素強化治療，可減輕葡萄糖毒性，促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)[1-2]。既往研究提示抗氧化劑能抑制活性氧簇誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡。本研究選擇2012年1月—2015年1月我科住院的初診2型糖尿病患者24例，觀察抗氧化劑α-硫辛酸治療對患者胰島β細(xì)胞功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將初診2型糖尿病患者24例隨機分為觀察組和對照組，每組12例。所有患者均符合2008年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時糖化血紅蛋白（HbA1c）>8.5%。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1型糖尿病、胰島細(xì)胞抗體陽性、胰島素抗體陽性；（2）慢性肝臟疾病、慢性腎臟疾病、惡性腫瘤等；（3）過度飲酒，男性酒精消耗>40g/d，女性酒精消耗>60g/d；（4）急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒、影響血糖代謝的內(nèi)分泌疾病如甲亢等。本研究經(jīng)我院倫理委員會論證符合倫理學(xué)要求，入試者均簽署知情同意書。

1.2 檢測指標(biāo)入院后檢測體重指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。入院后第2天空腹抽血檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、HbA1c、 8-異前列腺素（8-isoPG）。同時進(jìn)行75g葡萄糖耐量試驗，并在0、30、60、120、180min檢測血糖水平和胰島素濃度。胰島素敏感性評估使用Matsuda胰島素敏感性指數(shù)（Matsuda ISI），Matsuda ISI=10 000/平方根下（Ins0×Glu0）×（平均血糖×平均胰島素）[3]。胰島素分泌指標(biāo)以180min胰島素曲線下面積與葡萄糖面積的比值（AUCins/glu）表示[4-5]。整體胰島β細(xì)胞功能采用胰島素分泌敏感性指數(shù)-2（ISSI-2）評估，ISSI-2=AUCins/glu×ISI[5-6]。血清8-isoPG、胰島素采用酶聯(lián)免疫熒光色譜法測定。

1.3 治療方法兩組患者入院后均予生活方式干預(yù)，口服葡萄糖耐量試驗后進(jìn)行2周的胰島素強化治療，采用門冬胰島素30三餐前皮下注射，根據(jù)血糖水平適時調(diào)整劑量。血糖控制目標(biāo)為FPG<><10.0mmol>

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換成正態(tài)分布后再進(jìn)行統(tǒng)計分析，組間差異性比較使用Student-t檢驗，P<>

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組患者基線指標(biāo)比較對照組男性5例，女性7例，年齡59.1±7.1歲，治療前BMI 26.8±3.2 kg/m2、SBP 150±13 mmHg、DBP 86±9 mmHg、HbA1c（9.9±0.5）%、TG 3.5±1.8 mmol/L、TC 7.2±1.0 mmol/L、HDLC 1.0±0.3 mmol/L、LDLC 4.3±0.9 mmol/ L、FPG 9.7±3.2 mmol/L及PG2h 14.6±3.8 mmol/L，ISSI-2 729±139、8-isoPG 41.9±13.8 ng/L；觀察組男性6例，女性6例，年齡59.8±6.6歲，治療前BMI 26.3±2.9kg/m2、SBP 149±15 mmHg、DBP 85±10 mmHg、HbA1c（10.2±0.4）%、TG 3.3±1.9 mmol/L、TC 6.8±0.8 mmol/L、HDLC 0.9±0.3 mmol/L、LDLC 4.4±0.5 mmol/L、FPG 9.4±2.9 mmol/L及PG2h 13.9±4.1 mmol/L，ISSI-2 751±116、8-isoPG 40.6±14.7 ng/L。兩組患者性別構(gòu)成、年齡、BMI、SBP、DBP、HbA1c、TG、TC、HDLC、LDLC、FPG及PG2h比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組ISSI-2、8-isoPG比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 治療前后兩組患者糖代謝和胰島β細(xì)胞功能比較治療后兩組FPG、PG2h較治療前明顯降低，ISSI-2較治療前明顯增高，8-isoPG較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組issi-2高于對照組，8-isopg低于對照組，胰島素每天平均用量（39.8±11.5）μ><>

表1 兩組患者治療前后各項指標(biāo)比較

與治療前比較，*P<>#P<>

指標(biāo)對照組觀察組治療前治療后治療前治療后FPG（mom l/L）9.7±3.2 6.5±1.4*9.4±2.9 6.1±1.9*PG2h（mom l/L）14.6±3.8 8.4±1.7*13.9±4.1 8.2±1.9*ISSI-2 729±139 913±144*751±116 1129±157*#8-isoPG（ng/L）41.9±13.8 29.6±9.8*40.6±14.7 21.6±5.2*#

3 討論

糖尿病是以高血糖為特征的代謝性疾病，主要發(fā)病機制為胰島素抵抗和（或）胰島素分泌缺陷。研究顯示,患者診斷為糖尿病時，β細(xì)胞功能只剩下正常人的50%，其后胰島β細(xì)胞功能每年以4%～5%的速度下降，所以保護(hù)糖尿病患者的胰島功能尤其重要。已有研究表明，短期高血糖只影響β細(xì)胞胰島素的胞吐功能或胰島素儲存，所導(dǎo)致的β細(xì)胞對葡萄糖的感知能力受損是暫時的、生理的和可逆的。大量循征醫(yī)學(xué)也證明，不論是生活方式干預(yù)，還是胰島素強化治療，部分初診2型糖尿病患者治療后可以保持血糖較長時間的正常化。盡早解除葡萄糖的毒性，已經(jīng)成為保護(hù)胰島功能的重要手段。本研究觀察門冬胰島素30治療后初診2型糖尿病患者的糖代謝及胰島功能情況，顯示在糖代謝明顯改善的同時，患者的整體胰島功能也獲明顯改善，這與李延兵等[7]的研究結(jié)果相似。

糖尿病或高糖環(huán)境均可以導(dǎo)致機體氧化應(yīng)激增強，氧化應(yīng)激進(jìn)一步引起多元醇途徑激活、非酶糖化、蛋白激酶C（PKC）激活以及己糖胺途徑激活，導(dǎo)致組織損傷。氧化應(yīng)激的增強通過損傷胰島β細(xì)胞和降低外周組織對胰島素的敏感性導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生[8]。氧化應(yīng)激還可作為重要的細(xì)胞內(nèi)信使，活化許多信號傳導(dǎo)通路，間接導(dǎo)致組織和細(xì)胞的損傷，導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。正常情況下人體內(nèi)促氧化劑和抗氧化劑處于動態(tài)平衡，2型糖尿病患者存在抗氧化劑與自由基之間的平衡失調(diào)[9-10]。8-isoPG是評估體內(nèi)脂質(zhì)超氧化和氧化應(yīng)激敏感而特異的指標(biāo)。早有研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者血漿和尿液中8-isoPG含量明顯高于健康者，而隨著血糖控制，尿8-isoPG排泄減少，提示血、尿8-isoPG與血糖水平有關(guān)[11-12]。本研究也發(fā)現(xiàn)，隨著血糖的控制，血8-isoPG水平明顯下降。

α-硫辛酸（ALA）是一種獨特的具有氧化還原雙向功能的強效抗氧化抑制劑，不僅可清除體內(nèi)的多種反應(yīng)性氧自由基（ROS），而且還能還原人體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)，增強機體的抗氧化能力[13]。近年來在糖尿病相關(guān)疾病的研究領(lǐng)域已廣泛使用ALA，利用其強效抗氧化應(yīng)激功能，減少自由基對血管和神經(jīng)細(xì)胞的損傷，用以治療糖尿病周圍神經(jīng)性病變，促進(jìn)葡萄糖在體內(nèi)的吸收，增強胰島素敏感性等。臨床研究證實，抗氧化劑能改善糖尿病患者胰島素的分泌。本研究觀察了α-硫辛酸治療對初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)在血8-isoPG水平下降的同時，患者整體胰島β細(xì)胞功能明顯改善，而且每天胰島素的用量明顯減少，與單純使用胰島素組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<>

總之，在糖尿病治療策略上，胰島β細(xì)胞功能的保護(hù)永遠(yuǎn)是一個基本理念，α-硫辛酸作為強效的抗氧化劑，其保護(hù)胰島β細(xì)胞功能的作用值得更多的探索。

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[中圖分類號] R587.1

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B

［文章編號］1006-2440（2016）06-0601-03

[收稿日期] 2016-09-14