對(duì)科學(xué)家而言，這曾是一個(gè)邊緣話題。而今，研究衰老生物學(xué)以延長(zhǎng)人類和動(dòng)物的壽命，已成為一個(gè)重要議題。

老齡化研究常被看作是“永葆青春之泉”的關(guān)鍵，或是“長(zhǎng)生不老的靈丹妙藥”，但其真正意義并不在于一次性解決個(gè)體的所有疾病，而是企圖用一種藥物就能治療老年人的所有疾病。這將有助于老年患者免于預(yù)約專家，節(jié)約治療成本，并解決了服藥過(guò)量等問(wèn)題。

延長(zhǎng)人類生命的想法或許會(huì)使一些人感到不適，就像預(yù)防死亡看起來(lái)不自然一樣。但這些都在切實(shí)發(fā)生著。在過(guò)去的一個(gè)世紀(jì)里，藥物和干預(yù)措施的發(fā)展使得人類的壽命幾乎翻了一倍，也可以被當(dāng)作是種抗衰老的體現(xiàn)?？股氐氖褂昧钊祟惖膲勖黾恿藘傻绞辏@無(wú)疑是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重大進(jìn)步。

當(dāng)我們談?wù)摽顾ダ纤幬飼r(shí)，旨在關(guān)注老齡化過(guò)程本身。而許多抗衰老其實(shí)是在模擬半饑餓節(jié)食。

熱量限制

80多年來(lái)，熱量限制一直是延緩衰老的最佳干預(yù)方法。但大多數(shù)人都沒(méi)辦法做到僅靠意志力來(lái)維持一生的半饑餓節(jié)食狀態(tài)。通常，規(guī)律、科學(xué)的熱量限制方式對(duì)健康有很大的好處，如“5:2”飲食方法，即五天正常飲食，兩天減少熱量攝入，就很有助于控制肥胖和預(yù)防糖尿病。

前些年，熱量限制帶來(lái)的有效性促使科學(xué)家去尋找相關(guān)的基因。20世紀(jì)末到21世紀(jì)初，科學(xué)家對(duì)去乙?；福╯irtuins，一種抗衰老酶）十分感興趣，這是一種在饑餓時(shí)開(kāi)啟防御機(jī)制的酶。

紅酒中所含的白藜蘆醇（resveratrol）等藥物可以激活去乙酰化酶的成員之一SIRT1，可以延長(zhǎng)老鼠的壽命并延緩衰老。而SIRT1需要NAD+（輔酶Ⅰ）才能激發(fā)其活性，但NAD+的水平會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而下降。

鑒于NAD+對(duì)SIRT1的重要性，提高NAD+的水平引起了人們的關(guān)注。最新研究顯示，NAD+的水平對(duì)于開(kāi)啟DNA的修復(fù)機(jī)制至關(guān)重要，但其會(huì)隨著我們年齡的增長(zhǎng)而下降。

蛋白質(zhì)攝入量限制

或許，抗衰老效果并不取決于總熱量，而在于飲食攝入的蛋白質(zhì)。研究者測(cè)量了一個(gè)蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪比例各不相同的飲食組后發(fā)現(xiàn)，限制蛋白質(zhì)攝入量比限制總熱量對(duì)壽命的影響更重要。

這恰與強(qiáng)調(diào)高蛋白、多吃肉和未加工的蔬菜、少吃谷物的“古”飲食方式完全相反。這一概念背靠舊石器時(shí)代早期以狩獵為生的人類的飲食習(xí)慣。值得一提的是，舊石器時(shí)代人類的壽命只有33歲。

提斯曼原住民

世界上心臟病發(fā)病率最低的人群是位于玻利維亞亞馬遜地區(qū)的提斯曼（Tsimane）原住民，他們主要飲用高碳水化合物和低蛋白的食物。這與減少蛋白質(zhì)攝入可延長(zhǎng)壽命的觀點(diǎn)相一致。

而用雷帕霉素（rapamycin）可以抑制蛋白質(zhì)攝取量，這也是我們迄今為止用于延長(zhǎng)壽命最強(qiáng)大的藥物。雷帕霉素主要用于臨床器官移植期間人體免疫系統(tǒng)的鎮(zhèn)定作用。它可延長(zhǎng)許多動(dòng)物的生命，如蠕蟲(chóng)、果蠅、老鼠等；缺點(diǎn)是，它對(duì)免疫系統(tǒng)的鎮(zhèn)定作用使得使用它的人只能生活在無(wú)菌實(shí)驗(yàn)環(huán)境。

除此之外，雷帕霉素還促成了自噬，即細(xì)胞把自己給“吃”了，通過(guò)分解破壞掉細(xì)胞的受損部分，使得細(xì)胞得以再生。據(jù)悉，精液中有一種叫亞精胺（spermidine）的化合物，奶酪中也含有少許，可以延長(zhǎng)老鼠10%的壽命，人們認(rèn)為這恰是得益于亞精胺自身的自噬能力。

去腐迎新

另一個(gè)抗衰老的策略叫“senolysis”，也就是說(shuō)，殺死舊的、受損的或衰老的細(xì)胞。這些細(xì)胞占用空間，還會(huì)釋放引起炎癥的物質(zhì)。對(duì)老鼠進(jìn)行基因改造，殺死它們的衰老細(xì)胞后，健康狀況得到大大改善，可以延長(zhǎng)20%到30%的壽命。

人們正在尋求可以選擇性清除衰老細(xì)胞的新型抗衰老治療藥物“senolytic”。位于美國(guó)舊金山的生物科技創(chuàng)新企業(yè)Unity Biotech，最近獲得了1.16億美元的融資來(lái)開(kāi)發(fā)這類藥物。

改變DNA

有證據(jù)表明，衰老是人類的一部分基因決定的。所謂的“跳躍基因”其實(shí)是DNA的寄生蟲(chóng)，是人類進(jìn)化過(guò)程中古代病毒感染的結(jié)果，組成了我們身上近一半的遺傳物質(zhì)。這些基因可以進(jìn)行自我“剪切和粘貼”，跳躍到DNA的其他部分，影響人類基因組的穩(wěn)定性。

隨著年齡的增長(zhǎng)和壓力的增加而縮短的端?；?/p>

隨著年齡的增長(zhǎng)，人類的DNA也在不斷變化。例如，端粒（telomeres），即攜帶人類基因的染色體的末端結(jié)構(gòu)，會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)和壓力的增加而縮短。延長(zhǎng)端粒被視作是一種恢復(fù)青春的辦法。但問(wèn)題是，能做到這一點(diǎn)的端粒酶（telomerase），通常只存在于患癌癥的成年人身上。

能超量產(chǎn)生端粒酶的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物從出生即罹患癌癥。但令人困惑的是，使用轉(zhuǎn)基因病毒讓年邁的老鼠產(chǎn)生更多的端粒酶，結(jié)果顯示只是改善了它們的健康狀況，延長(zhǎng)了壽命，并沒(méi)有增加它們患癌的風(fēng)險(xiǎn)。

另一種扭轉(zhuǎn)衰老的極端方式是誘導(dǎo)人體表皮細(xì)胞使之具有胚胎干細(xì)胞活動(dòng)特征，由日本科學(xué)家山中伸彌最先提取出具有這種功能的“山中因子（Yamanaka factors）”，通過(guò)將某些基因“打開(kāi)”或“關(guān)閉”，使得這一想法可能成為一個(gè)強(qiáng)有力但有風(fēng)險(xiǎn)的逆齡策略。但問(wèn)題是，過(guò)多的“山中因子”也會(huì)引發(fā)癌癥。

逆齡指日可待

第一種可能上市的抗衰老藥物將是人類最常見(jiàn)的治療糖尿病的藥物，二甲雙胍（metformin）。在動(dòng)物身上的實(shí)驗(yàn)表明，二甲雙胍可以延長(zhǎng)壽命，保持健康；同時(shí)，研究也表明，它能減少人類患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)悉，二甲雙胍通過(guò)細(xì)胞里一個(gè)被稱為“蛋白激酶（AMPK）”的能量傳感器來(lái)感知能量水平，當(dāng)能量較低時(shí)，它可以調(diào)控代謝反應(yīng)予以平衡。

目前，二甲雙胍對(duì)非糖尿病人的健康和壽命的影響在紐約已成為用二甲雙弧抗衰老研究（TAME）的主題。如果成功的話，這項(xiàng)試驗(yàn)將可能產(chǎn)生首?！胺览匣被颉翱顾ダ稀彼幫?，它也將成為老年人廣泛使用的“長(zhǎng)生不老藥”。

用二甲雙弧抗衰老的研究被制藥行業(yè)視為朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)。衰老也不再被監(jiān)管當(dāng)局認(rèn)為只是一種疾病，使得抗衰老的潛在療法更具商業(yè)可行性。

無(wú)論上述藥物對(duì)人類是否是安全有效的，目前對(duì)保持晚年健康的建議確是可預(yù)測(cè)并有效的。多鍛煉、飲食豐富適量、保持社交、避免壓力等都對(duì)健康有深遠(yuǎn)的益處，也是藥物所無(wú)法企及的。

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