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干貨 | 靠譜 | 實用 《轉》譯 《轉》譯是轉化醫(yī)學網原創(chuàng)編譯類品牌欄目, 重點關注基因檢測、細胞治療、體外診斷、精準醫(yī)療等轉化醫(yī)學領域,旨在傳遞國外新技術、新動態(tài),同時圍繞這些領域的知名企業(yè)、專家觀點、商業(yè)模式等也是《轉》譯關注的重點。 數十年來,關于乳酸的研究大多關注其在運動中的作用,作為一種代謝副產物,它頻繁出現(xiàn)在鍛煉、增強肌肉的過程中?,F(xiàn)在,有一項令人興奮的新研究于最近發(fā)表在Carcinogenesis雜志上,該研究指出了乳酸分子一個更復雜而被人誤解的作用:癌癥發(fā)展和轉移過程中的關鍵驅動因素。 文章作者認為這篇文章將幫助解釋為什么鍛煉的人患癌率較低,因為他們的機體可以更有效地加快代謝身體在代謝糖類物質過程中產生的乳酸。這項研究還可能導致新的癌癥治療方法。 “這篇文章幫我們開啟了一扇研究癌癥的新的大門,首次表明乳酸不僅出現(xiàn)在癌癥發(fā)展過程中,而且對癌癥發(fā)展的每一步都是必需的。”文章第一作者、來自科羅拉多大學博爾德分校的Inigo San Millan說道,他是科羅拉多大學博爾德分校體育表演系及生理實驗室主任。 San Millan還是科羅拉多大學博爾德分校醫(yī)學院物理醫(yī)學和康復系副教授,他花了兩年時間與加州伯克利大學的教授、知名乳酸研究者George Brooks合作完成了這項研究。該團隊利用了數百項在科羅拉多大學博爾德分校、加州大學及其他地方進行的關于運動生理學和肌肉新陳代謝的研究數據,試圖回答一個古老的問題:正常細胞如何變成癌細胞,期間發(fā)生了什么? 這個問題可以追溯到1923年,德國諾貝爾獎得主Otto Warburg發(fā)現(xiàn)和正常細胞相比,癌細胞攝入的糖類呈指數增加。同時癌細胞將糖類轉化為ATP(或者能量)的能力變弱,會將70%的糖類轉化為副產品--乳酸。這個現(xiàn)象--正常細胞通過異常的細胞代謝轉化為癌細胞的首個標記--就是著名的Warburg效應。而這項最新研究就試圖解釋發(fā)生這個過程的原因。 San Millan解釋道:“由于近年來癌癥研究集中在基因組學上,因此大多數研究人員不再研究癌癥代謝,因此乳酸的角色被忽略了?!彼MまD這種趨勢。 這篇文章揭示了乳酸在促進血管生成中的作用:它如何干擾機體對腫瘤的免疫反應;如何創(chuàng)造癌細胞外的酸性環(huán)境支持癌癥轉移。文章還提出了新理論:大多數癌癥中發(fā)現(xiàn)的三種主要的轉錄因子(HIF-1、cMYC、p53)如何啟動并保持腫瘤組織中乳酸的調節(jié)異常。文章還認為運動員在訓練過程中肌肉發(fā)生的情況與癌癥發(fā)展的情況相似。 “在高強度運動過程中,正在工作的肌肉有許多與癌細胞相似的代謝過程?!盨an Millan解釋道。肌細胞會攝取大量的葡萄糖,在線粒體中將之轉化為能量,并產生大量的乳酸。 Brooks的研究已經表明健康人體會將乳酸循環(huán)利用:將之轉化為腦、肌肉及各器官的主要能量來源,以此防止乳酸堆積。但是腫瘤中該循環(huán)過程被打破。San Millan猜測經常運動的人患癌風險較低的部分原因就是他們的機體轉化清除乳酸的能力更強,而久坐的生活方式結合過量的糖類攝入,將導致乳酸堆積,導致代謝異常,最終誘發(fā)癌癥。 作者希望癌癥研究人員能夠將這篇文章作為未來研究的一個起點。同時,San Millan也正在研究乳腺癌細胞系,今年夏天他計劃領導科羅拉多大學醫(yī)院的研究人員一起研究個性化鍛煉對癌癥病人的影響。 最終,他希望這些研究能夠產生針對癌癥病人的新的運動、飲食計劃、可以用于診斷乳酸代謝異常(癌癥誘發(fā)標記物)的新型診斷技術或者靶向MCT轉運體(負責將乳酸從一個細胞轉移到另一個細胞的蛋白)的新藥。 “我們希望能夠提醒癌癥研究領域的研究人員:要阻止癌癥就必須阻止乳酸的異常代謝?!彼f道,“我們有許多方式達到這個目的?!?/p> 參考資料: 1. Does lactate, the bane of athletes, help drive cancer? 2. Reexamining cancer metabolism: lactate production for carcinogenesis could be the purpose and explanation of the Warburg Effect |
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