來(lái)源｜醫(yī)咖會(huì)

他汀-貝特類藥物聯(lián)用

1. 當(dāng)需要聯(lián)用他汀和貝特類藥物時(shí)，優(yōu)選非諾貝特或非諾貝特酸，因?yàn)榕c他汀的藥物相互作用發(fā)生率，要低于他汀和吉非貝齊的聯(lián)用。

2. 某些情況下，例如處于成本考慮，或者患者不能耐受非諾貝特，吉非貝齊可能是唯一可用的貝特類。無(wú)論如何，吉非貝齊應(yīng)避免與洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀聯(lián)用。

3. 如果吉非貝齊必須與阿托伐他汀、匹伐他汀或瑞舒伐他汀聯(lián)用，應(yīng)考慮使用低劑量的他汀以降低風(fēng)險(xiǎn)。例如，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的產(chǎn)品標(biāo)簽中，是允許瑞舒伐他汀和吉非貝齊聯(lián)用的，但是規(guī)定了瑞舒伐他汀的劑量限定在10mg/天。

4. 可以考慮氟伐他汀與吉非貝齊、非諾貝特或非諾貝特酸的聯(lián)合使用。

他汀-鈣拮抗劑聯(lián)用

1. 藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)表明，當(dāng)洛伐他汀或辛伐他汀與氨氯地平聯(lián)用時(shí)，他汀暴露量會(huì)輕微的增加，可以考慮這種聯(lián)合治療。

2. 沒有證據(jù)表明氨氯地平與阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀間有顯著的相互作用，可以考慮這種聯(lián)合治療。

3. 地爾硫卓和阿托伐他汀聯(lián)用，導(dǎo)致他汀暴露量的輕微增加，這種聯(lián)合治療是合理的。

4. 地爾硫卓與洛伐他汀或辛伐他汀聯(lián)用，導(dǎo)致他汀暴露量的中度增加，在合適的患者中可以考慮這種聯(lián)合治療。

5. 維拉帕米與洛伐他汀或辛伐他汀聯(lián)用，導(dǎo)致他汀暴露量的中度增加，當(dāng)潛在受益超過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，可以考慮這種聯(lián)合治療。

6. 當(dāng)與氨氯地平聯(lián)用時(shí)，洛伐他汀或辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過(guò)20mg/天。

7. 當(dāng)與地爾硫卓或維拉帕米聯(lián)用時(shí)，優(yōu)選非CYP3A4代謝的他汀類藥物。

8. 當(dāng)與地爾硫卓或維拉帕米聯(lián)用時(shí)，不推薦辛伐他汀>10mg/天、洛伐他汀>20mg/天。值得注意的是，維拉帕米的藥物標(biāo)簽中，推薦的洛伐他汀的限定值更高一些，為40mg/天。

9. 對(duì)于使用辛伐他汀80mg/天保持穩(wěn)定的成人患者，如果開始使用地爾硫卓或維拉帕米，醫(yī)生應(yīng)指導(dǎo)患者更換為非CYP3A4他汀類藥物，例如普伐他汀、瑞舒伐他汀或匹伐他汀。

他汀-抗心律失常藥物聯(lián)用

1. 胺碘酮與瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀聯(lián)用，是合理的。

2. 當(dāng)和胺碘酮聯(lián)用時(shí)，洛伐他汀的劑量不應(yīng)該超過(guò)40mg/天，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過(guò)20mg/天。

3. 如果有臨床指征，地高辛與任何他汀聯(lián)用，都是合理的。

4. 如果有臨床指征，也許可以考慮更高劑量的洛伐他汀和辛伐他汀，需要密切監(jiān)測(cè)肌肉相關(guān)毒性。

5. 對(duì)于使用洛伐他汀80mg/天或辛伐他汀≥40mg/天保持穩(wěn)定且與胺碘酮聯(lián)用的患者，繼續(xù)聯(lián)合治療是合理的，且不需要調(diào)整劑量。

6. 決奈達(dá)隆顯著增加辛伐他汀和活性代謝物辛伐他汀酸的暴露量，當(dāng)與決奈達(dá)隆聯(lián)用時(shí)，辛伐他汀的劑量應(yīng)限定在10mg/天。

7. 雖然沒有專門的研究評(píng)估過(guò)洛伐他汀和決奈達(dá)隆，猜測(cè)決奈達(dá)隆也許可以增加洛伐他汀的暴露量，程度與辛伐他汀類似。

8. 決奈達(dá)隆和其他他汀類藥物沒有臨床顯著性的相互作用，聯(lián)合治療是合理的。

9. 阿托伐他汀是唯一的與地高辛聯(lián)用可能出現(xiàn)藥物相互作用的他汀藥物。根據(jù)目前可用的數(shù)據(jù)，更高劑量的阿托伐他汀可能會(huì)增加地高辛毒性的風(fēng)險(xiǎn)，推薦密切監(jiān)測(cè)地高辛毒性。

他汀-雷諾嗪聯(lián)用

1. 如果有臨床指征，可以考慮瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀與雷諾嗪聯(lián)用。

2. 辛伐他汀與雷諾嗪聯(lián)用時(shí)，劑量應(yīng)限定在20mg/天，不推薦超過(guò)此限定的劑量。

3. 鑒于辛伐他汀和洛伐他汀的代謝類似，洛伐他汀與雷諾嗪聯(lián)用時(shí)限定劑量為20mg/天，是合理的。

他汀-法華林聯(lián)用

1. 當(dāng)有臨床指征時(shí)，他汀與華法林聯(lián)用是有用的。

2. 當(dāng)開始使用他汀或調(diào)整他汀劑量時(shí)，應(yīng)當(dāng)更密切檢測(cè)INR。匹伐他汀和阿托伐他汀對(duì)INR的影響似乎最低。

他汀-替格瑞洛聯(lián)用

1. 阿托伐他汀與替格瑞洛聯(lián)用時(shí)，導(dǎo)致他汀暴露量的輕微增加，這種聯(lián)合治療對(duì)于適合的患者是合理的。

2. 辛伐他汀與替格瑞洛聯(lián)用時(shí)，劑量不應(yīng)該超過(guò)40mg/天。

3. 替格瑞洛與普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀間未看到有明顯相互作用的報(bào)道，不需要限定他汀的劑量。

他汀-血管加壓素受體拮抗劑聯(lián)用

1. 洛伐他汀、辛伐他汀與考尼伐坦聯(lián)用，具有潛在有害性，應(yīng)該避免聯(lián)用。

2. 當(dāng)有臨床指征時(shí)，可以考慮阿托伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀與考尼伐坦聯(lián)用。

3. 輸注考尼伐坦的患者需要使用他汀時(shí)，可以考慮阿托伐他汀或者非CYP3A代謝的他汀（例如普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀）。

4. 托伐普坦可與任何劑量的任何他汀聯(lián)用。

他汀-免疫抑制劑聯(lián)用

1. 洛伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀與下列藥物聯(lián)用有潛在危害，應(yīng)該避免使用，包括：環(huán)孢菌素，依維莫司，他克莫司、西羅莫司。

2. 可以考慮瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀與環(huán)孢菌素，依維莫司，他克莫司、西羅莫司聯(lián)合使用。

3. 與環(huán)孢菌素，依維莫司，他克莫司、西羅莫司聯(lián)合使用的他汀，氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀的劑量應(yīng)分別限定在40、20、5mg/天。

4. 阿托伐他汀與環(huán)孢菌素，依維莫司，他克莫司、西羅莫司聯(lián)合使用時(shí)，在沒有密切監(jiān)測(cè)肌酐激酶和肌肉相關(guān)毒性癥狀/體征的情況下，阿托伐他汀的劑量不應(yīng)超10mg/天。

他汀-秋水仙堿聯(lián)用

1. 當(dāng)有臨床指征時(shí)，瑞舒伐他汀、氟伐他汀，洛伐他汀，匹伐他汀、普伐他汀與秋水仙堿聯(lián)用，是合理的。

2. 對(duì)于合適的患者，可以考慮阿托伐他汀、辛伐他汀與秋水仙堿的聯(lián)用。

3. 接受他汀-秋水仙堿聯(lián)用的患者，鑒于潛在的肌肉相關(guān)毒性的協(xié)同作用，應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)肌肉相關(guān)毒性癥狀和體征。

4. 當(dāng)與CYP3A4或P-gp抑制劑聯(lián)用時(shí)，建議秋水仙堿的劑量進(jìn)行調(diào)整：負(fù)荷劑量不超過(guò)0.6-1.2mg/天，維持劑量為0.3-0.6mg/天。

5. 阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀與秋水仙堿聯(lián)用時(shí)，考慮降低他汀的劑量。

6. 對(duì)于腎損傷的患者，當(dāng)與他汀聯(lián)用時(shí)，秋水仙堿需要考慮減量。

他汀-心力衰竭藥物聯(lián)用

1. 當(dāng)有臨床指征時(shí)，伊伐布雷定與批準(zhǔn)劑量的他汀聯(lián)用，是合理的。

2. 當(dāng)與Sacubitril/Valsartan（沙庫(kù)必曲/纈沙坦）聯(lián)用時(shí)，考慮降低劑量的阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀。

聲明來(lái)源：Circulation. 2016 Nov 22;134(21):e468-e495.