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1 概述： 地漏是生產(chǎn)廠房必要的排水設(shè)施，卻又是細(xì)菌容易繁殖的地方，潔凈區(qū)的地漏是環(huán)境主要污染源之一。為防止地漏對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的污染，本公司制定了嚴(yán)格的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，此驗(yàn)證是對(duì)地漏的清潔效果進(jìn)行驗(yàn)證，按《潔凈區(qū)水槽、地漏清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行清潔后，檢驗(yàn)清潔、消毒效果，證實(shí)按照《潔凈區(qū)水槽、地漏清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操作后清潔消毒的結(jié)果符合要求。 2驗(yàn)證目的： 通過對(duì)地漏的清潔效果驗(yàn)證，確認(rèn)按照《潔凈區(qū)水槽、地漏清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行清潔消毒操作結(jié)果達(dá)到要求，防止生產(chǎn)環(huán)境受污染。 驗(yàn)證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時(shí)，應(yīng)填寫《驗(yàn)證方案修改申請(qǐng)及批準(zhǔn)書》（附表1），報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。 3驗(yàn)證機(jī)構(gòu)及驗(yàn)證時(shí)間安排 3.1驗(yàn)證小組成員 驗(yàn)證小組由工程科、生產(chǎn)部、質(zhì)保部和液體制劑車間技術(shù)負(fù)責(zé)人和操作、維修、檢驗(yàn)人員組成，由公司質(zhì)量總負(fù)責(zé)人任驗(yàn)證小組組長，驗(yàn)證小組成員（附件2）。 3.2驗(yàn)證小組成員職責(zé) 3.2.1驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人職責(zé) 3.2.1.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。 3.2.1.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。 3.2.1.3負(fù)責(zé)簽發(fā)驗(yàn)證證書。 3.2.1.4負(fù)責(zé)再驗(yàn)證周期。 3.2.2驗(yàn)證小組組長職責(zé) 3.2.2.1負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案。 3.2.2.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施。 3.2.2.3負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核匯總。 3.2.2.4負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審核。 3.2.2.5負(fù)責(zé)提出評(píng)價(jià)與建議，包括再驗(yàn)證周期的建議。 3.2.3驗(yàn)證小組中工程科人員職責(zé) 3.2.3.1起草驗(yàn)證方案，起草驗(yàn)證報(bào)告。 3.2.3.2負(fù)責(zé)相關(guān)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的填寫。 3.2.3.3負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。 3.2.4驗(yàn)證小組中質(zhì)保部人員職責(zé) 3.2.4.1負(fù)責(zé)有關(guān)取樣、檢驗(yàn)工作。 3.2.4.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程的監(jiān)督工作。 3.2.5驗(yàn)證小組中生產(chǎn)部人員職責(zé) 3.2.5.1參與擬訂再驗(yàn)證方案，參與擬訂驗(yàn)證報(bào)告。 3.2.5.2負(fù)責(zé)設(shè)備的具體操作。 3.2.5.3負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作中的其它工作。 3.3驗(yàn)證檢查樣本的選擇 本公司現(xiàn)有生產(chǎn)車間共有固體制劑車間、液體制劑車間、軟膏制劑車間、原料藥車間等四個(gè)車間，其中液體制劑車間潔凈級(jí)別為D級(jí)，固體制劑車間、軟膏制劑車間原料藥車間均為30萬級(jí)，故選擇潔凈級(jí)別較高的液體制劑車間中配料間地漏作為檢查樣本。 3.4驗(yàn)證時(shí)間安排 按驗(yàn)證工作計(jì)劃進(jìn)行。 驗(yàn)證分三個(gè)階段，首先進(jìn)行驗(yàn)證方案的文件起草，經(jīng)驗(yàn)證小組討論、修改后，最后經(jīng)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長批準(zhǔn)執(zhí)行。第二階段為實(shí)施階段，按驗(yàn)證方案車間生產(chǎn)結(jié)束后，按照《潔凈區(qū)水槽、地漏清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對(duì)地漏進(jìn)行清潔，檢查清潔消毒效果，時(shí)間為連續(xù)生產(chǎn)的三天，分別檢查三次；生產(chǎn)15天更換消毒劑后進(jìn)行再驗(yàn)證。第三階段為數(shù)據(jù)分析、總結(jié)評(píng)估階段，寫出驗(yàn)證報(bào)告，以項(xiàng)目驗(yàn)證小組組長審核后，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長批準(zhǔn)，最后由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長簽發(fā)驗(yàn)證證書。 4驗(yàn)證方案制定依據(jù)及相關(guān)文件 4.1制定依據(jù) 本驗(yàn)證方案制定依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）、《中國藥典》2010年版二部、《清潔驗(yàn)證方案制修訂管理制度》。 4.2標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件 《潔凈區(qū)水槽、地漏清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 《微生物標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 5驗(yàn)證前的相關(guān)確認(rèn) 5.1資料確認(rèn)：
5.2人員確認(rèn) 查閱人員培訓(xùn)記錄及健康檔案，確認(rèn)參加生產(chǎn)及檢驗(yàn)人員均經(jīng)過相應(yīng)培訓(xùn)，健康狀況符合GMP要求（附表3）。 6驗(yàn)證內(nèi)容 液體制劑車間當(dāng)天生產(chǎn)結(jié)束后，按《潔凈區(qū)水槽、地漏清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對(duì)配料間地漏進(jìn)行清潔消毒，消毒劑為0.3%新潔爾滅溶液，第二天配料前取樣檢查清潔效果，連續(xù)檢查三天。15天更換消毒劑為3%過氧化氫溶液，再連續(xù)檢查三天配料間清潔消毒效果。 6.1清潔規(guī)程 6.1.1清潔周期每班工作結(jié)束后清潔一次。 6.1.2清潔介質(zhì)：純化水。 6.1.3清潔劑：洗潔精。 6.1.4清潔用具：清潔刷、抹布。 6.1.5水池清潔操作： 6.1.5.1開啟水池的橡膠塞，放盡池中的余水。 6.1.5.2開啟水池下面的門，取出落水管和存水彎到清洗間進(jìn)行洗滌。將上述部件放入水池中，先用抹布蘸清潔劑將上述部件清洗干凈，再打開純化水龍頭，邊沖邊用抹布擦洗，直至表面無污跡，再用純化水沖洗一分鐘。 6.1.5．3以抹布蘸清潔劑對(duì)水池內(nèi)外進(jìn)行全面擦拭，以純化水沖洗到清洗用水無色清澈為止。 6.1.5.4裝上落水管和存水彎，關(guān)門。 6.1.6地漏清潔操作程序： 6.1.6.1拆下地漏內(nèi)的多孔過濾板連同蓋板轉(zhuǎn)入清洗間進(jìn)行清潔。將上述部件放入水池中，先用抹布蘸清潔劑將上述部件清洗干凈，再打開純化水龍頭，邊沖邊用抹布擦洗，直至表面無污跡，再用純化水沖洗一分鐘。 6.1.6.2先用清潔刷蘸清潔劑擦拭地漏固定部位，然后用10L純化水沖洗，要求：無可見污跡，液封水無色清澈。 6.1.6.3清潔地漏時(shí)不得將內(nèi)蓋打開，以防止下水道內(nèi)的廢氣倒灌入生產(chǎn)區(qū)。 6.1.7消毒程序 6.1.7.1消毒周期： 6.1.7.1.1每班使用后清潔消毒一次。 6.1.7.1.2停止使用一周以上（含一周）消毒一次。 6.1.7.2消毒劑：0.3%新潔爾滅溶液、3%過氧化氫溶液。 6.1.7.3消毒劑不超過2個(gè)月輪換使用。 6.1.7.4水池的消毒操作： 6.1.7.4.1落水管和存水彎的消毒：取3000ml消毒液，將落水管和存水彎放入其中浸泡30分鐘，瀝盡消毒液。 6.1.7.4.2水池的消毒：用抹布蘸消毒劑內(nèi)外擦拭。 6.1.7.5地漏消毒操作：將地漏清潔后，然后用2900ml消毒液沿地漏壁緩緩倒入，使地漏液封，然后用抹布蘸消毒劑擦拭地漏蓋板及多孔過濾板（要求擦拭全面）擦拭完畢安裝上。 6.1.7.6做好清潔消毒記錄。 6.2評(píng)估項(xiàng)目：外觀、清潔度限度、微生物限度。 6.3取樣方法：首先目測(cè)地漏清潔后外觀清潔效果，再將清潔的預(yù)先已經(jīng)滅菌的棉簽用事先經(jīng)過滅菌的生理鹽水潤濕，分別在地漏的多孔濾板隨機(jī)一個(gè)直徑內(nèi)來回涂抹三次、內(nèi)壁涂抹一圈及蓋板隨機(jī)一個(gè)直徑內(nèi)來回涂抹三次涂抹，作清潔度限度和微生物限度檢查。 6.4檢查標(biāo)準(zhǔn)： 6.4.1目測(cè)檢查，清潔后的地漏蓋板、多孔濾板及地漏內(nèi)壁可見處，應(yīng)無肉眼可見污跡。 6.4.2棉簽表面顏色與未擦拭過的棉簽比較，應(yīng)不得有明顯污跡。 6.4.3將棉簽浸入10ml滅菌的生理鹽水中，用超聲波震蕩10分鐘，取生理鹽水溶液1ml按《微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行檢查，細(xì)菌數(shù)應(yīng)≤10個(gè)/簽，檢查同時(shí)以未擦拭的棉簽做空白對(duì)照。 6.5再驗(yàn)證： 6.5.1按照《潔凈區(qū)水槽、地漏清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》生產(chǎn)15天后更換消毒劑，再做地漏清潔效果驗(yàn)證，評(píng)估項(xiàng)目、取樣方法、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)與上相同。 6.5.2如清潔消毒方法發(fā)生變更，清潔劑、消毒劑品種或用量發(fā)生變更，日常監(jiān)控中發(fā)現(xiàn)傾向性異常現(xiàn)象均應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 7 總結(jié)：對(duì)本驗(yàn)證全過程進(jìn)行客觀的總結(jié)。 8 評(píng)價(jià)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 9審核、批準(zhǔn)及發(fā)證：對(duì)確認(rèn)進(jìn)行審核，批準(zhǔn)合格的發(fā)給確認(rèn)合格證。
附表1 浙江XX制藥有限公司 驗(yàn)證方案修改申請(qǐng)及批準(zhǔn)書
附表2 浙江XX制藥有限公司 驗(yàn) 證 小 組 成 員 名 單
驗(yàn) 證 小 組 人 員 確 認(rèn)
附表4 浙江XX制藥有限公司 潔凈區(qū)地漏清潔驗(yàn)證記錄
附表5 浙江XX制藥有限公司 潔凈區(qū)地漏清潔再驗(yàn)證記錄
附表6 浙江XX制藥有限公司 驗(yàn)證結(jié)果審核表
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