作者：河北省人民醫(yī)院副院長 郭藝芳

來源：醫(yī)學界內分泌頻道

1. 糖尿病是一種常見疾病，近年來我國糖尿病患病人數呈現出迅速上升趨勢。糖尿病的危害主要包括三方面，急性高血糖事件、微血管并發(fā)癥和大血管事件，也就是心肌梗死和腦卒中。其中大血管事件是糖尿病患者致死致殘的主要原因，所以降低心腦血管并發(fā)癥風險應該成為糖尿病患者綜合管理的主要目標。

2. 近幾十年來，國外學者先后完成了多項臨床研究，例如UGDP、UKPDS、ADVANCE、ACCORD、VADT等，這些研究試圖通過降低血糖水平減少心血管事件的發(fā)生，但均以失敗告終。這使得降糖治療領域面臨非常尷尬的局面。

3. 最近半年多以來，這種尷尬局面逐漸被打破，其中應用SGLT2抑制劑恩格列凈所完成的EMPA-REG研究開啟了降糖預防心血管事件的破冰之旅。

4. SGLT2抑制劑是一類新型降糖藥物。腎臟每天會濾過160-180 g葡萄糖，這些葡萄糖幾乎全部被重吸收后回到血液循環(huán)，SGLT2就是參與這一過程的主要蛋白，它位于腎臟近曲小管，負責原尿中約90%葡萄糖的重吸收。SGLT2抑制劑則通過抑制這一轉運體，減少腎臟對血糖的重吸收，平均每天可以增加70 g葡萄糖從尿中排泄，從而達到改善高血糖的目的。與當前用于臨床的其他降糖藥物不同，SGLT2抑制劑不依賴于胰島β細胞，可與任何一種糖尿病治療藥物聯(lián)用協(xié)同降糖，并且在糖尿病發(fā)生發(fā)展中可以全程使用，單用極少發(fā)生低血糖。

5. 只能夠降低血糖的藥物僅僅算是降糖藥，既能降糖又不增加心血管風險的降糖藥才算是合格的降糖藥，而在降糖的同時能夠產生心血管保護作用、減少心血管事件的降糖藥則算得上是優(yōu)秀的降糖藥。

6. 近年來大量基礎研究顯示，SGLT2抑制劑不僅能夠降低血糖，還能夠對心血管系統(tǒng)產生有益的影響。這種有益的作用在EMPA-REG研究中得到了證實，這項研究發(fā)現，與安慰劑相比，恩格列凈能夠顯著降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的發(fā)生率，有力證實了SGLT2抑制劑是一類優(yōu)秀的降糖藥。

7. 達格列凈也是SGLT2抑制劑家族中的一員，近幾年以來已經有多項研究證實達格列凈不僅具有可靠的降糖效果，還具有降低血壓和減輕體重的作用，通過多種機制對心血管系統(tǒng)產生有益影響。

8. 應用達格列凈所做的隨機化臨床終點試驗DECLARE研究正在進行中，這項研究樣本規(guī)模超過17,000人，研究終點也包括心血管死亡、心肌梗死和卒中等。根據這種藥物的前期研究結果以及EMPA-REG研究結論，相信達格列凈在DECLARE研究中肯定會得出良好效果，在降糖以及減少臨床終點事件方面將會有出色表現。所以我對達格列凈的前景充滿信心。