組胺的來源 

前體：組氨酸（魚蝦海鮮中組氨酸含量豐富）

以顆粒形式儲(chǔ)存于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板；

胃壁細(xì)胞、神經(jīng)末梢也可合成組胺；

組胺的代謝 

最主要的代謝場所是皮膚 ，主要途徑：組胺（組胺甲基轉(zhuǎn)移酶）——甲基組胺（單胺氧化酶）——甲基咪唑已酸 ；第二條途徑：組胺（二氨基氧化酶）—— 咪唑丙酸——核氧咪唑已酸（排出體外）

組胺受體的分類和功能 

1. H1 受體 

（1）（支氣管、胃腸、子宮等）平滑肌收縮： 支哮，腹痛 ；

（2）皮膚血管擴(kuò)張： 紅斑、風(fēng)團(tuán)、水腫 ；

（3）致痛物質(zhì)：作用于痛覺感受器（一種游離的神經(jīng)末梢）： 瘙癢 ；

（4）心房、房室節(jié)： 收縮增強(qiáng)，傳導(dǎo)減慢； 

2. H2 受體 

（1）血管擴(kuò)張： 血壓下降、休克（組胺大量入血）；

（2）胃壁細(xì)胞： 胃酸分泌增加 ；

（3）心室、竇房結(jié)： 心率加快、心肌收縮力增加 ；

3. H3 受體 

（1）負(fù)反饋性調(diào)節(jié)中樞與外周神經(jīng)元細(xì)胞組胺合成及釋放 ；

（2）減少肥大細(xì)胞組胺釋放 ；

（3）減少氣道無髓 C 神經(jīng)纖維速激肽的釋放 ；

（4）抑制氣道膽堿能和非膽堿能神經(jīng)纖維興奮 ；

4. H4 受體 

不同于 HI1、H2、H3 受體，存在于外周血淋巴細(xì)胞及 HL-60 細(xì)胞系，功能不明 。

5. 未分類的組胺受體（H5）

存在于細(xì)胞內(nèi)，未定類 

關(guān)于組胺的中樞作用 

腦內(nèi)組胺受體主要包括 H1、H2 及反饋性抑制組胺合成和釋放的自身受體 H3。腦內(nèi)組胺在許多中樞活動(dòng)中起著重要的調(diào)節(jié)作用如：神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、飲水?dāng)z食調(diào)節(jié)、體溫調(diào)節(jié)、學(xué)習(xí)記憶、覺醒－睡眠、運(yùn)動(dòng)及攻擊行為等。

1. 組胺可以改善認(rèn)知能力：H-R 阻滯劑的中樞抑制作用 

其原因可能是組胺增強(qiáng)了海馬（與記憶有關(guān)）的興奮性突觸傳遞，從而改善了阿爾茨海默病引起的認(rèn)知功能的下降。我們的實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，組胺、組氨酸及膽堿酯酶抑制劑 tacrine 可以改善基底核毀損引起的大鼠記憶障礙，所以組胺也可能通過增強(qiáng)基底核的膽堿能神經(jīng)的活性，使海馬內(nèi)膽堿含量增加而改善認(rèn)知能力。

2. 腦內(nèi)組胺具有抗癲癇作用： 長期服用組胺 H1 受體拮抗劑吡拉明和酮替芬易引起兒童熱驚厥和癲癇病人癲癇發(fā)作頻率增加；撲爾敏（氯苯那敏）的中樞興奮傾向。腦內(nèi)組胺的抗癲癇作用主要與組胺 H1 受體和組胺 H3 受體有關(guān)，而與組胺 H2 受體關(guān)系不大。

3. 組胺可以延緩?fù)砥谏窠?jīng)元的死亡，而這種作用可能是通過 H1，H2 受體介導(dǎo)的，其內(nèi)在機(jī)制仍然不明確，有待于進(jìn)一步研究。

藥理作用

1. 競爭性抑制 H1-R, 拮抗組胺引起的血管擴(kuò)張和通透性上升，減輕皮膚的紅斑水腫： 治療變態(tài)反應(yīng)性疾?。?/p>

2. 抗 5-HT(五羥色胺)，慢反應(yīng)物質(zhì)以及其他炎癥介質(zhì)的作用： 抗炎、止癢止痛；

3. 協(xié)同解除支氣管平滑肌痙攣： 平喘；

4. 脂溶性強(qiáng)者會(huì)導(dǎo)致中樞抑制作用： 嗜睡、鎮(zhèn)靜止癢；

5. 抗膽堿作用（受體選擇性差的 H1-R 拮抗劑）

（1）上升眼內(nèi)壓，松弛平滑肌： 前列腺肥大、青光眼者慎用；

（2）阿托品樣反應(yīng)（頭痛、口干、便秘、粘膜干燥、視力模糊、心悸）；

（3）抑制前庭反應(yīng)： 抗暈動(dòng)，鎮(zhèn)吐（苯海拉明）；

適應(yīng)證：

1. 變態(tài)反應(yīng)性疾?。℉1-R 阻滯劑拮抗組胺引起的血管擴(kuò)張和通透性上升，減輕皮膚的紅斑水腫及其抗炎作用

（1）I、II、III 型變態(tài)反應(yīng)相關(guān)性疾?。菏n麻疹、血管神經(jīng)性水腫、濕疹、異位性皮炎、接觸性皮炎，藥疹 ；

（2）對(duì)過敏性鼻炎，過敏性結(jié)膜炎療效好，對(duì)于支氣管哮喘療效差（輔助作用）；

2. 瘙癢性疾病（鎮(zhèn)靜止癢）

（1）神經(jīng)性皮炎，癢疹，皮膚瘙癢癥，蟲咬皮炎，多形性紅斑，扁平苔蘚，脂溢性皮炎，牛皮癬；

（2）對(duì)肥大細(xì)胞增生和肝病皮膚瘙癢亦有一定療效；

3. 抗暈動(dòng)：苯海拉明，茶苯海明；

不良反應(yīng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制（幾乎所有的第一代抗組胺藥都有）

1. 以吩噻嗪類（異丙嗪），哌嗪類，哌啶類（賽庚啶），乙醇胺類（本海拉明）為顯著表現(xiàn)：嗜睡、疲倦、乏力、注意力、認(rèn)知力下降此種反應(yīng)可隨用藥時(shí)間的增加而耐受，但藥效亦隨之下降。個(gè)體的差異較大。

2. 中樞興奮作用（羥胺類：羥嗪、撲而敏為報(bào)告藥物）兒童及少數(shù)成年人可有，過量 / 正常劑量下發(fā)生。表現(xiàn)：精神興奮、易激動(dòng)、失眠、甚至導(dǎo)致抽搐、癲癇 ；

3. 胃腸反應(yīng)（輕度，常見）：表現(xiàn)：較輕度的口苦、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘，一般可以耐受 ；

4. 抗 5- 羥色胺作用：刺激食欲： 體重上升（長期服用賽庚啶）；

5. 抗膽堿作用（異丙嗪、賽庚啶、苯海拉明作用顯著）

阿托品樣反應(yīng)：口干、心悸、視力模糊、排尿困難： 青光眼、前列腺肥大者慎用 ；

6. 致敏作用：局部外用易發(fā)生；可導(dǎo)致固定型紅斑、蕁麻疹、麻疹 / 猩紅熱樣藥疹 ；

7. 心臟毒性（敏迪、息斯敏、特非那定）：

（1）可導(dǎo)致奎尼丁樣作用（尖端扭轉(zhuǎn)性心動(dòng)過速），與 M2-R 阻滯有關(guān)（Ach 可使心律下降），使用小量阿托品，異丙腎解救；

（2）阻滯 K+ 通道：Q-T 間期延長，心律失常： 低鉀血癥，Long Q-T，心律失?；颊呓故褂?nbsp;

8. 血液系統(tǒng)：長期使用苯海拉明可導(dǎo)致粒細(xì)胞減少；賽庚啶可導(dǎo)致葡萄糖 6 磷酸脫氫酶缺乏性溶貧。

9. 致畸作用：哌嗪類（西替利嗪）可導(dǎo)致動(dòng)物畸胎，禁用于早孕婦女。

注意事項(xiàng)

1. 禁用：昏迷，已服下大量中樞神經(jīng)系抑制劑者，癲癇或肝功能不全患者慎用或禁用；

2. 注意職業(yè)禁忌。駕駛，高空作業(yè)或其他需要高度集中注意力的工作人員慎用；

3. 勿與酒精或者其他鎮(zhèn)靜藥同用；通過肝藥酶代謝的勿與咪唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、西咪替丁同用；

4. 異丙嗪、賽庚啶、苯海拉明具有抗膽堿作用，避免與多慮平同用；慎用于青光眼，前列腺肥大的患者；

5. 可產(chǎn)生耐藥，長期使用最好將不同種抗組胺藥加以配伍；同時(shí)使用兩種或幾種抗組胺藥可增強(qiáng)治療效果, 所選的幾種藥物應(yīng)屬于不同類別：白天宜使用無鎮(zhèn)靜作用的藥物，晚飯后或睡覺前應(yīng)用具有鎮(zhèn)靜安眠作用的藥物。需要長時(shí)間用藥者，應(yīng)在見效后逐漸減量維持，或癥狀完全控制后再服一段時(shí)間，可減少疾病復(fù)發(fā)。

6. 如常規(guī)用量無效或效果不明顯時(shí)，只要無嚴(yán)重不良反應(yīng)，也可用較大劑量（阿司咪唑、特非那丁不應(yīng)超量使用）。但小兒和老人應(yīng)注意用量。亦可選用其它類抗組胺藥中的某個(gè)藥物，而不應(yīng)選用同一類中的藥物。

7. 哌嗪類可致畸；

8. 在皮膚過敏試驗(yàn)前 1～2 天內(nèi)避免使用，否則影響結(jié)果；

9. 一般不外用（外用易致敏）。對(duì)某種抗組胺藥過敏者，很可能也對(duì)該類中的他種藥物發(fā)生過敏。

10. 抗組胺藥與皮質(zhì)類固醇同時(shí)使用時(shí), 可減低后者的治療效果。

11. 用抗組胺藥時(shí)，勿同時(shí)應(yīng)用可引起組胺非免疫性釋放的藥物，如奎寧、維生素 B1 等。同時(shí)，勿食用可引起組胺釋放的飲料及食物，如乙醇、水生貝殼類動(dòng)物及含蛋白水解酶的食物。

合理用藥

（一）用藥要根據(jù)病情 

變態(tài)反應(yīng)緊急階段有生命威脅時(shí)，此時(shí)組織胺已大量釋放，應(yīng)首先用生理性拮抗劑，如腎上腺素。

2. 變態(tài)反應(yīng)即將發(fā)生時(shí)，即在組胺釋放之前給予拮抗藥較組胺釋放中或釋放后給予更有效。

3. 一般變態(tài)反應(yīng)：可選用第 1 代傳統(tǒng)抗組胺藥，如撲爾敏、賽庚啶、異丙嗪等。

重度變態(tài)反應(yīng)：可選用高效、速效的第 2 代抗組胺藥, 如息斯敏、特非那?。舻希?、西替利嗪、開瑞坦、阿伐斯?。ㄐ旅魳罚┑取?/p>

慢性變態(tài)反應(yīng)：可選用高效、長效的抗組胺藥，如阿司咪唑（息斯敏）、曲尼司特、酮替芬、多慮平等。

（二）單獨(dú)使用 / 聯(lián)合用藥 

1. 單獨(dú)應(yīng)用：主要用于治療蕁麻疹，特別是急性蕁麻疹，往往一種抗組胺藥即可有效控制病情。原則是用最簡單的藥物控制疾病，能單用就單用。人工蕁麻疹多用酮替芬，寒冷性蕁麻疹多用賽庚啶，壓力性蕁麻疹多選擇羥嗪，但應(yīng)注意個(gè)體差異。

2. 聯(lián)合應(yīng)用:：有幾種聯(lián)合形式 

（1）2 種以上抗組胺藥的聯(lián)合, 最常用的是第 1 代抗組胺藥與第 2 代抗組胺藥聯(lián)合，如撲爾敏與氯雷他定的聯(lián)合，一般為早晨服用第 2 代抗組胺藥，患者在白天可繼續(xù)工作和學(xué)習(xí)，晚上服用第 1 代抗組胺藥, 使患者在夜間能有比較良好的睡眠；

（2）抗 H1 受體藥物與抗 H2 受體藥物聯(lián)合，對(duì)個(gè)別慢性蕁麻疹，可用這種組合, 如西替利嗪加雷尼替丁，往往比單用抗 H1 受體藥物效果更好；

（3）抗組胺藥與其他抗過敏藥物的聯(lián)合，這種聯(lián)合方法應(yīng)用最多，如抗組胺藥加維生素 C、抗組胺藥加葡萄糖酸鈣、抗組胺藥加糖皮質(zhì)激素（內(nèi)服或外用 )）等，用于蕁麻疹、濕疹、神經(jīng)性皮炎、皮膚瘙癢癥、藥疹等多種皮膚變態(tài)反應(yīng)性疾病。

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