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“華麗轉(zhuǎn)身”,將肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變成健康肝細(xì)胞——肝纖維化的新治療策略

 昵稱29948441 2016-06-24



  當(dāng)前的干細(xì)胞技術(shù)已經(jīng)可在實驗室中將患者的皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為心臟細(xì)胞、腎臟細(xì)胞、肝臟細(xì)胞,不由讓人憧憬,有一天這些細(xì)胞可以替代器官移植而用于臟器衰竭的患者。但將這些細(xì)胞成功植入患者體內(nèi)并發(fā)揮正常功能仍是巨大的臨床挑戰(zhàn)。對于發(fā)生肝纖維化和肝硬化的肝臟而言,難以成功植入細(xì)胞。因此,來自美國加利福尼亞大學(xué)舊金山分校的學(xué)者和德國海德堡大學(xué)醫(yī)院學(xué)者共同探索了一個新的方向——在肝臟中將導(dǎo)致肝纖維化的肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為新的肝細(xì)胞,在生成健康肝細(xì)胞的同時,實現(xiàn)減輕肝損傷和改善肝功能。該設(shè)想已在實驗室和小鼠模型中取得初步成功,文章于今年6月發(fā)表于Cell Stem Cell雜志。


  在之前的研究中,研究者發(fā)現(xiàn)6型腺相關(guān)病毒(AAV6)可特異性地感染肌成纖維細(xì)胞,并確定了一組可將其他細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肝細(xì)胞的基因調(diào)節(jié)蛋白“雞尾酒”。研究顯示,攜帶這組“雞尾酒”蛋白基因的病毒可在肝纖維化模型小鼠體內(nèi)成功感染肌成纖維細(xì)胞,并將之轉(zhuǎn)化為肝細(xì)胞。這些轉(zhuǎn)化而成的細(xì)胞不僅復(fù)制了原代肝細(xì)胞的功能,同時還可以分裂和擴(kuò)增,形成新的小塊肝組織。雖然新生細(xì)胞數(shù)量相對較小,不到受治小鼠所有肝細(xì)胞的1%,但已足以減輕肝纖維化、改善肝功能。


(圖中,健康新生肝細(xì)胞位于右側(cè),深綠色;驅(qū)動肝病的細(xì)胞位于左側(cè),紅色)


  研究中,肌細(xì)胞和部分免疫細(xì)胞也會被感染,雖然它們并不會被轉(zhuǎn)化為肝細(xì)胞,其正常功能也未受明顯影響,但研究者仍在努力提高病毒感染的特異性。


(來源:《國際肝病》編輯部)

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