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不可不知:抗繆勒管激素臨床八大應用

 昵稱22740034 2016-04-03

女性一生排出約 400 個卵細胞,通常隨著年齡的增長,卵泡數量和質量會隨之下降。但是,這并不代表實際年齡就等于卵巢年齡,更不等于卵巢儲備功能。育齡期女性,也可能卵巢功能早衰(POF),繼而導致孕育能力變差。相反,也有年紀大但卵巢年齡很年輕的例子,其卵巢儲備功能也仍然良好。

女性的生育能力與其卵巢儲備功能和體內的各類生殖激素具有密切的關系。正確評價卵巢儲備功能是防治不孕癥的關鍵。目前,臨床上常用的卵巢儲備功能評價的方法包括年齡、性激素檢測、卵巢刺激試驗和卵巢超聲檢查等。

然而,這些指標不僅在檢測時間和操作要求上有諸多限制,更因其只能在原發(fā)性卵巢功能不足出現生理表現期時測出,無法提前提示生育能力下降,導致診斷的延誤,錯過最佳治療時段。

在評價卵巢儲備功能方面,抗繆勒管激素檢測彌補了傳統(tǒng)激素檢測的不足,使得該檢測方法能夠迅速在國內多家大型醫(yī)院得到推廣和使用。

什么是抗繆勒管激素


抗繆勒管激素 (anti-Mullerian hormone,AMH) 是轉化生長因子β(TGF-β)超家族成員,是由睪丸未成熟的 Sertoli 細胞及卵巢竇前卵泡和小竇卵泡的顆粒細胞所分泌的一種糖蛋白。卵巢內的小竇卵泡數量越多,AMH 的濃度便越高;反之,當卵泡隨著年齡及各種因素逐漸消耗,AMH 濃度也會隨之降低,接近絕經期時,AMH 便漸趨于 0,可作為預測卵巢儲備的標志物。

AMH 生理功能


AMH 是卵泡生長發(fā)育的調節(jié)因子,AMH 參與生理性卵泡形成過程中的兩次重要募集:始基卵泡募集和優(yōu)勢卵泡募集。AMH 通過旁分泌抑制卵泡從始基卵泡池進入生長卵泡池,從而調控始基卵泡的募集。AMH 通過 AMH 受體在始基卵泡向生長卵泡的轉換期和早竇卵泡期直接或間接影響卵泡的發(fā)育過程,抑制卵泡的生長,防止卵泡過快過早消耗,保存卵巢的儲備功能。

過高的 AMH 對卵泡的生長和發(fā)育有抑制作用,缺乏 AMH 的卵泡對 FSH 更敏感。AMH 在 PCOS 患者呈 2~3 倍增加,而其 2~5 mm 卵泡的數目也增加 2~3 倍。隨著卵泡逐漸增大,AMH 生成逐漸減少至消失,>9 mm 的卵泡幾乎無 AMH 表達。

AMH 檢測的優(yōu)勢


1. AMH 水平不受周期內與周期之間的變化影響。

2. AMH 可在周期內任何時間抽血檢查。

3. AMH 不受激素避孕藥的影響,便于臨床使用。

4. AMH 可更早更準確反映年齡相關卵巢儲備功能的下降。

AMH 的參考值


AMH 正常值:2~7ng/ml

卵巢低反應:0.7~2ng/ml

絕經:小于 0.086ng/ml

PCOS、OHSS 和卵巢顆粒細胞瘤:AMH 大于 7ng/ml

AMH 的臨床應用


1. 卵巢儲備功能評價:女性出生時,血清中 AMH 濃度水平很低,青春期后 AMH 濃度達到高峰,并在整個生育年齡維持在高水平,之后隨著年齡及各種因素逐漸消耗,AMH 濃度會隨之降低,直到絕經后將無法測出。

可見, AMH 值會隨著卵巢功能的變化呈起伏變化。AMH 指數越高,說明卵子的庫存量越大,生育能力自然就較強。AMH 降低時,代表卵巢正在老化,表示女性生育力的衰退。通過檢測 AMH 可更早更準確反映年齡相關卵巢儲備功能的下降。

2. 多囊卵巢綜合征(PCOS):PCOS 是人群中發(fā)生率最高的生殖內分泌紊亂疾病,但目前診斷方法并不準確。傳統(tǒng)的超聲下竇卵泡計算困難,受主觀因素影響較大。

臨床研究發(fā)現,PCOS 患者血清 AMH 水平高于正常水平 2~3 倍,血清 AMH 可以用來診斷 PCOS 并評估其療效,其靈敏度 67%,特異度 92%。因此,AMH 濃度是卵巢竇卵泡數目的精確反映,血清 AMH 水平取代超聲下小竇狀卵泡計數可作為 PCOS 診斷標準之一。

3. 卵巢功能早衰(POF):POF 患者血清 AMH 水平明顯低于正常同齡女性,與絕經期婦女水平相當。而且由于 AMH 不僅由小竇卵泡產生,即使彩色超聲檢測不到的小卵泡同樣可以分泌,且為非周期依賴性的,不參與下丘腦-垂體-性腺軸的負反饋調節(jié),因此 AMH 有望成為早期預測 POF 發(fā)病的良好的臨床指標。

4. 輔助生殖技術:AMH 水平能夠預測卵巢反應性,識別有卵巢過度刺激綜合征風險的女性,可根據 AMH 數值來判斷使用促排卵藥物的用量。研究發(fā)現接受 IVF/ICSI 治療的患者血清及卵泡液中 AMH 水平越高則受精率越高,AMH 可能成為預測受精率的指標。

除此之外,AMH 預測 OHSS 優(yōu)于年齡和 BMI,發(fā)生 OHSS 患者的基礎 AMH 較正常人高 6 倍,提示 AMH 可能提前預測 OHSS。

5. 卵巢顆粒細胞瘤:因由于 AMH 僅由顆粒細胞表達,其表達水平由卵巢初級卵泡和竇前卵泡的顆粒細胞決定,這說明 AMH 可以作為卵巢顆粒細胞瘤的一個標記物。

據報道 76%~93% 的卵巢顆粒細胞瘤中 AMH 表達均為陽性,且 AMH 與卵巢顆粒細胞瘤的腫瘤大小及分化程度具有獨立相關性,并且對卵巢顆粒細胞瘤的復發(fā)有一定預測價值。

6. 預測絕經發(fā)生的年齡:AMH 水平與絕經年齡密切相關,血清 AMH 水平在絕經前 5 年逐漸降低,故目前認為血清 AMH 可以預測絕經年齡。

7. 性別發(fā)育異常:可協助診斷患兒是否存在性腺發(fā)育異常、性早熟、隱睪等發(fā)育障礙疾病。如果血清 AMH 水平很低或檢測不出,則高度提示無睪丸組織。研究顯示,在隱睪癥患者中,有 50% 患者血清 AMH 水平正常,且隱睪癥患者血清 AMH 水平明顯低于單睪丸患者。

8. 相關疾病輔助診治:血清 AMH 水平也與一系列自身免疫性疾病相關,因為該類患者的卵巢功能往往也受到損傷。如自身免疫性甲狀腺疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和克羅恩病等。除此之外,AMH 的檢測可用于預測和評估放療、化療,以及卵巢手術等治療對患者卵巢功能的影響,指導治療方案的選擇。

總結


AMH 作為與一種女性生殖功能相關的激素,目前主要用于卵巢儲備功能評估、卵巢早衰、卵巢過度刺激綜合征、卵巢顆粒細胞腫瘤,輔助生殖以及某些自身免疫性疾病等的診治。缺乏全球化的統(tǒng)一診斷標準是 AMH 檢測在臨床應用中的一大障礙。不過,隨著臨床應用的不斷增多,其臨床價值將獲得更多的循證醫(yī)學證據,將有著更廣泛的應用前景。

表 1. AMH 與性激素應用的比較

項目

AMH

FSH 和 E2

檢測時間

月經周期任意一天

月經周期第三天

藥物影響

不受影響

受影響

差異度

周期內和周期間差異性小

周期內和周期間差異性大

靈敏度

靈敏可靠反映卵巢儲備、預測卵巢反應

臨床靈敏度低、可靠性低


患者 61 歲,以發(fā)現附件區(qū)包塊 1 周入院,術前查腫瘤標志物正常,MRI考慮卵巢畸胎瘤,術中發(fā)現左卵巢腫瘤完全游離,和周圍組織無任何韌帶連接,無明顯的血供,瘤體內組織有鈣化灶。非常奇怪的情況,探查左側輸卵管正常,患者既往無手術史。


圖片由丁香園站友雨后rainbow提供

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編輯:高瑞秋

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