2015年2月5日訊 /生物谷BIOON/ --近日，來(lái)自美國(guó)耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員著名國(guó)際期刊nature在線發(fā)表了他們的一項(xiàng)最新研究成果，他們發(fā)現(xiàn)在抗病毒天然免疫過(guò)程中，線粒體發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。

 

在正常情況下，每個(gè)細(xì)胞內(nèi)的線粒體DNA（mtDNA）有成千上萬(wàn)個(gè)拷貝，并且被包裝成幾百個(gè)高級(jí)結(jié)構(gòu)，稱為類核。大量mtDNA結(jié)合蛋白TFAM負(fù)責(zé)調(diào)控類核結(jié)構(gòu)，數(shù)目以及相互之間的隔離。完全刪除mtDNA會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷氧化磷酸化過(guò)程，觸發(fā)鈣離子依賴的應(yīng)激信號(hào)以及適應(yīng)性代謝應(yīng)答。但是在許多人類疾病以及衰老過(guò)程中觀察到的細(xì)胞對(duì)mtDNA不穩(wěn)定性的應(yīng)答仍沒(méi)有被很好地定義。研究人員通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明因TFAM缺陷造成的適度mtDNA應(yīng)激會(huì)參與細(xì)胞抗病毒信號(hào)途徑，增強(qiáng)一系列干擾素刺激基因的表達(dá)。在機(jī)制上，他們發(fā)現(xiàn)mtDNA包裝異常會(huì)促進(jìn)mtDNA逃逸到細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，被DNA感受器cGAS捕獲，促進(jìn)STING-IRF3依賴性信號(hào)途徑，導(dǎo)致干擾素刺激基因表達(dá)增加，增強(qiáng)I型干擾素應(yīng)答，促進(jìn)細(xì)胞對(duì)病毒的抵抗效應(yīng)。除此之外，孢疹病毒能夠誘導(dǎo)mtDNA應(yīng)激，增強(qiáng)感染階段抗病毒信號(hào)途徑和I型干擾素應(yīng)答。

 

綜上所述，該研究的結(jié)果表明線粒體對(duì)天然免疫應(yīng)答至關(guān)重要，mtDNA應(yīng)激是一種細(xì)胞內(nèi)在的抗病毒信號(hào)開(kāi)關(guān)，暗示細(xì)胞可能通過(guò)監(jiān)控mtDNA平衡，協(xié)同經(jīng)典病毒感應(yīng)機(jī)制全面啟動(dòng)固有免疫系統(tǒng)的抗病毒功能。（生物谷Bioon.com）