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第一節(jié) 臨床選用 一、臨床選用原則 (一)辨證選用 (二)辨病選用 (三)辨證辨病相結合 (四)根據劑型特點選用 辯證選用 辯證:將望、聞、問、切四診所收集的癥狀運用八綱、病因、臟腑、經絡、六經、衛(wèi)氣營血、三焦等辯證方法,加以分析歸納,去偽存真,以判明疾病的病因、病位、病程,抓住疾病的本質,分清證候主次的過程。 最基本的辯證方法:八綱辯證(陰陽、虛實、表里、寒熱) 解表中成藥 辛溫解表類 辛涼解表類 表里雙解類 扶正解表類 表證有寒熱之分,體質有虛實之別,邪有內外兼夾 常見劑型:合劑、口服液、糖漿劑、散劑、顆粒劑、丸劑、片劑、膠囊劑等。 解表中成藥 一、辛溫解表類 適用于外感風寒表證,癥見惡寒發(fā)熱、頭痛身疼、鼻塞流涕、口不渴、無汗、舌苔薄白、脈浮緊等。 1、九味羌活顆粒 2、小青龍合劑 3、通宣理肺丸 二、辛涼解表類 適用于外感風熱表證。癥見發(fā)熱頭痛、口渴、咳嗽、苔微薄黃、脈浮數(shù)等。 1、桑菊感冒片(顆粒) 2、銀翹解毒片 3、止嗽定喘口服液(麻杏石甘湯) 三、表里雙解類 適用于表證未解、里證又急之證。癥見惡寒發(fā)熱、頭痛身重、腹痛下痢或便秘、口渴咽干、惡心嘔吐等。 處方組成:解表藥配合清熱藥或溫里藥 1、防風通圣丸 2、小柴胡片 四、扶正解表類 適用于體質素虛又感外邪而致的表證。癥見惡寒發(fā)熱、頭痛身重、無汗肢冷、倦怠嗜臥、面色蒼白、脈浮大無力等。 處方組成:解表藥配合補益藥或助陽藥。 1、參蘇丸 2、敗毒散 清熱中成藥 清熱解毒類 瀉火涼血類 清熱解暑類 清虛熱類 一、清熱解毒類 牛黃解毒片 功能主治:清熱解毒,用于火毒內盛,咽喉腫痛,牙齦腫痛,口舌生瘡,目赤腫痛。 銀黃片、六神丸 二、涼血瀉火類 左金丸 功能主治:瀉火,疏肝、和胃、止痛。用于肝火犯胃,脘脅疼痛,口苦嘈雜,嘔吐酸水,不喜熱飲。 龍膽瀉肝丸、導赤丸 三、清熱解暑類 六一散 功能主治:清暑利濕。內服用于暑熱身倦,口渴泄瀉,小便黃少;外治痱子刺癢。 四、清虛熱中成藥 玄麥甘桔顆粒 清熱滋陰,祛痰利咽。用于陰虛火旺,虛火上浮,口鼻干燥,咽喉腫痛。 地骨皮露 溫里中成藥 溫中祛寒類 溫經散寒類 回陽救逆類 一、溫中散寒類 小建中合劑 功能主治:溫中補虛,緩急止痛。用于脾胃虛寒,脘腹疼痛,喜溫喜按,嘈雜吞酸,食少,心悸。 其他成藥:附子理中丸、理中丸、香砂養(yǎng)胃丸等。 二、溫經散寒類 艾附暖宮丸 功能主治:理氣補血,暖宮調經。用于子宮虛寒,月經不調,經期腹痛,腰酸帶下。 其他成藥:溫經丸、痛經丸、陽和丸等。 三、回陽救逆類 四逆湯 功能主治:溫中祛寒,回陽救逆。用于陽虛欲脫,冷汗自出,四肢厥逆,下利清谷,脈微欲絕。 目前主要劑型:合劑、注射劑、滴丸、栓劑。 辨病辨證相結合選用 一、感冒 風寒型 辛溫解表,宣肺。 選藥:小青龍合劑,九味羌活片。 風熱型 辛涼解表,宣肺清熱 選藥:銀翹解毒片、銀黃片、感冒清熱顆粒等。 二、急性支氣管炎 風寒束肺型 疏風散寒,宣肺止咳 選藥:蛇膽陳皮散、杏蘇止咳糖漿、通宣理肺丸等。 風熱犯肺型 疏風清熱,宣肺化痰 選藥:止嗽定喘口服液、枇把糖漿、川貝止咳糖漿等 燥熱傷肺型 清肺潤燥止咳 選藥:養(yǎng)陰清肺膏、羅漢果止咳沖劑、雪梨膏等 三、胃、十二指球部潰瘍 寒邪犯胃型 散寒止痛 選藥:良附丸、香砂養(yǎng)胃丸 食滯胃脘型 消食導滯,理氣止痛 保和丸、枳實導滯丸、枳術丸、健胃消食片 肝氣犯胃型 疏肝理氣,和胃止痛 選藥:越鞠丸、逍遙丸、疏肝止痛丸等 肝胃郁熱型 瀉熱和胃、止痛 選藥:龍膽瀉肝丸、左金丸、牛黃解毒片等 脾胃虛寒型 溫中散寒,健脾和胃 選藥:附子理中丸、香砂六君丸等 辨病選用 益肝靈片:用于急慢性肝炎和遷延性肝炎 前列康:前列腺炎 更年安:更年期綜合征 根據劑型選用 慢性?。和鑴?、片劑 急性病:注射劑、溶液劑、顆粒劑、滴丸、氣霧劑、栓劑 局部疾?。和庥酶鄤?br> 固體劑型的特點 中成藥最常用的固體類型有片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑(沖劑)、散劑、茶劑、膜劑等。這類劑型以口服應用為主,使用方便,性質穩(wěn)定,大多在胃腸道經崩解(溶散)、溶出而被吸收。 1、不含原粉的膠囊劑和片劑,由于在制備過程中經過提取、精制,口服后有效成分易于吸收。 2、含原粉的膠囊劑、片劑、丸劑等,由于藥材細胞未完全破壞,有效成分從細胞內溶出必須經過浸潤、滲透、溶解、擴散等階段,整個過程十分復雜。其溶出速度與丸劑、片劑表面的潤濕性,毛細管作用及溶化作用等密切相關。 3、丸劑 吸收速度: 水丸〉水蜜丸〉蜜丸、濃縮丸〉糊丸〉蠟丸 4、顆粒劑(沖劑)指藥材提取物加適量賦形劑或部分藥材細粉制成的干燥顆粒。全浸膏型顆粒劑進入體內較易成為溶液狀態(tài),故能直接被吸收,作用迅速。即使含有不不溶性藥材原粉,由于細度大,表面積大,有效成分也較易溶出,所以吸收也較其它固體劑型快。 5、茶劑是以茶葉或藥物粉末加工制成的,用開水浸泡飲用。由于有效成分的浸出在體外已經進行,故服用后藥物直接吸收,作用較快。 液體劑型的特點 中藥液體制作是指以中藥為原料,采用適當?shù)娜苊胶头椒?,提取有效成分,并分散于液體分散溶媒中制成的供內服或外用的液體制劑。 比相應的固體制劑吸收快,作用迅速。因有效成分分散度大,一經進入消化道即能較快地被吸收并產生療效; 用量較小,劑量較易控制; 服用方便,流動性大,能深入腔道,如五官科使用液體制劑較為方便; 久貯易產生沈淀,水溶性制劑容易霉敗 非水溶媒多有藥理作用 攜帶不方便等。 吸收速度 溶液〉膠體型〉乳濁液和混懸液型 外用劑型的特點 外用劑型系指將藥物采用適宜的工藝和方法,加入適宜的基質,制成供外用的劑型。 主要對皮膚起保護作用或局部治療作用,也可透過皮膚或粘膜起全身治療作用。 軟膏基質的特點 脂肪性基質:適用于魚鱗癬、燒傷脫痂、濕疹、皮炎、皸裂等皮膚病。 乳劑性基質:適用于脂溢性皮炎、皮膚開裂、皰疹、癤等皮膚病。 水溶性基質:可吸收膿性分泌物而呈干燥性能。適用于亞急性皮炎或濕疹等慢性皮膚病 ,對結痂成瘡、輕度滲出等病變。 硬膏基質的特點 黑膏藥:膏層厚維持藥效長。多具有消腫止痛、軟堅散結、拔毒生肌的作用。急性、糜爛滲出性的皮膚禁用。 橡膠硬膏:膏層薄,藥效維持短。多用于因風濕引起的關節(jié)痛。皮膚糜爛、化膿及外傷者不適用。 貼膏基質:克服了黑膏藥和橡皮硬膏的缺點。 第二節(jié) 臨床合理應用 一、服用注意事項 (一)給藥時間 幾種說法: 1、使藥物的作用與人體節(jié)律同步協(xié)調。 陽藥用于陽長之時,陰藥用于陰主之時,升藥用于升時,降藥用于降時。 2、按疾病部位確定給藥時間。 病在胸隔以上者,先食而后服藥;病在心腹以下者,先服藥而后食; 病在四肢血脈者,宜空腹而在旦;病在固隨著,宜飽滿而在夜。 3、一旦發(fā)現(xiàn)疾病,及時給藥,并根據病情控制時間間隔。 《千金方》:凡做湯藥不可避晨夜時日,覺病須臾,即宜便治,不等早晚,則易愈矣。 原則: 根據病情需要,盡量發(fā)揮藥物的預防、治療作用,減少不良反應。 具體給藥時間 1、空腹給藥: 補益藥 祛痰藥:飯前 峻下逐水藥:清晨 祛蟲消積藥 鎮(zhèn)靜安神藥:睡前 藥酒:睡前 開胃藥 澀精止遺藥 潤腸通便藥 制酸藥 2、飯后給藥 消食導滯 對胃有刺激性藥 3、及時給藥 緩解心絞痛藥 解表藥 咽喉疾患局部用藥 止瀉藥(但五更瀉多在睡前服) 危急重癥 4、提前給藥 截瘧藥:法做前 2-3小時 調理月經藥:月經來潮前4-5天 平喘藥 口服:發(fā)作前1-2小時;氣霧劑:發(fā)作前3-5分鐘 (二)給藥劑量 藥物因素:藥性猛烈,或含有毒藥物的中成藥 九分散、龍虎丸、玉真散 生理條件:老年人、兒童、孕婦 (三)用藥禁忌 1、配伍禁忌: 常用的相惡、相反的配伍禁忌藥物歸納為十八反、十九畏。 在歷代本草的著述中,注有相惡、相反、相畏、相忌的藥物:人參、川芎、靈芝、五靈脂、牛黃、貝母、巴豆、玄參、甘草、石斛、龍膽、生姜、烏頭、當歸、芍藥、地黃、防風、沙參、辛夷、吳茱萸、皂角、細辛、茯苓、桔庚、柴胡、栝樓根、秦椒、麻黃、黃芪、黃精、黃連、黃芩、續(xù)斷、款冬、雄黃、紫苑、藁本、藜蘆 2、妊娠禁忌 《妊娠禁忌歌》: “沅斑水蛭與虻蟲,烏頭附子及天雄,野葛水爭暨巴豆,牛膝薏苡并蜈蚣,棱莪赭石芫花麝,大戟蟬蛻黃雌雄,砒石硝黃牡丹桂,槐花牽牛皂角 ,半夏南星兼通草,瞿麥干姜桃木通,鹵砂干漆鱉爪甲,地膽茅根與庶蟲”。 妊娠禁忌藥物分類: 禁用:不用。 忌用:原則上不用。 慎用:酌情用。 1).清熱解毒類:具有清熱解毒、瀉火、祛濕等功效的中成藥,如六神丸,在懷孕早期服用可能引發(fā)眙兒畸形,孕后期服用易致兒童智力低下。而含有牛黃等成分(牛黃解毒片)的中成藥,因其攻下、瀉下之力較強,易致孕婦流產。 2.活血化瘀類:此類祛瘀活血力強,可使孕婦血液循環(huán)加快,具有刺激子宮、反射性引起子宮收縮、導致胎兒官內缺氧,使眙兒發(fā)育不良產生畸形,甚 引起流產或北 胎。如七厘散、小金丹、云南白藥、三七片、腦血栓片、虎杖片等。 3.消食導滯類:如檳榔四消丸、清胃和中丸、九制大黃丸、香砂養(yǎng)胃丸、大山楂丸等,都具有活血行氣、攻下之效,故易致流產。 4.祛風濕類:以祛風、散寒、除濕止痛為主要功效的中成藥,如虎骨木瓜丸,其中活血之牛膝有損胎兒。類似的中成藥,還有大活絡丸、天麻丸、華佗再造丸、傷濕祛痛膏等。而抗栓再造丸則因大黃攻下、水蛭破血,故孕婦禁用。 5.理氣類具有疏暢氣機,降氣行氣之功效的中成藥,如木香順氣丸、十香止痛丸、氣滯胃痛 沖劑等,因其多為下氣破氣藥,行氣解郁力強而被列為孕婦的禁忌藥。 6.瀉下類有通導大便、排除腸胃積滯或攻逐水飲、潤腸通便的中成藥,如十棗丸、舟車丸、麻 丸、潤腸丸等,因攻下力甚強,有損胎氣。 7.利濕類:凡治療水腫、泄瀉、痰飲、黃疽、淋濁、濕瀉等的中成藥,如利膽排石片、膽石通等,皆具何化濕利水、通淋瀉濁之功效,故孕婦不宜服用。 8.滑利攻下類:多有利尿瀉下的作用,可通過刺激消化系統(tǒng),興奮子宮并引起反射性收縮,使胎兒著床不穩(wěn),引起流產,如滑石、牽牛子、木通、冬葵 、蕪花等。 妊娠禁用中成藥:牛黃解毒片(丸)、木瓜丸、小金丹、小活絡丸、開胸順氣丸、木香檳榔丸、玉真散、失笑散、七厘散、九分散、再造丸、當歸龍薈丸、紅靈散、蘇合香丸、阿魏化痞膏、冠心蘇合丸、紫雪、益母草膏、跌打丸、跌打活血散、痛經丸、暖臍膏、醒消丸、鱉甲煎丸等。 妊娠忌用中成藥:三黃片、牛黃清胃丸、大活絡丹、云南白藥、梅花點舌丸、清寧丸、紫金錠、礞石滾痰丸等。 妊娠慎用中成藥:黃連上清丸、涼膈散、三妙丸、萬氏牛黃清心丸、萬應錠、分清五淋丸、龍膽瀉肝丸、傷濕止痛膏、安宮牛黃丸、防風通圣丸、沉香化氣丸、雞血藤膏、梔子金花丸、通關散、清胃黃連丸、舒肝丸、舒筋活絡酒、附子理中丸。 3、飲食禁忌 人體患病有寒熱虛實之分,食物也有寒熱溫辛之性, 故須使食物屬性與疾病屬性相適應。 寒、涼:鱉肉,海蜇,螃蟹,蚌肉、龜肉、兔肉、鴨肉、鴨蛋、豬肝、驢肉、海帶、紫菜、白木耳,白菜、菠菜、白蘿卜、薺菜、荸芥、莧菜,芹菜、萵苣、冬瓜、苦瓜、絲瓜、黃瓜、蓮藕、百合、西紅柿、葫蘆、綠豆、豆芽、豆腐、梨、西瓜、甜瓜、柿、香蕉、菠蘿、甘蔗、冰糖、白糖、鹽等。 溫,熱:羊肉、狗肉、雞肉、雀肉、鵝肉、鱔魚、鯽魚、海參、海蝦、芫荽、茄子、洋蔥、韭菜、大蔥、大蒜、龍眼、荔枝、栗子、胡桃、糯米、淡豆鼓、辣椒、胡椒、花椒、生姜、干姜、大茴香、小茴香,紅糖、飴糖、白酒、黃酒、咖啡、可可、咖哩等。 油膩類:家禽家畜肉類,油脂厚味及油炸食品等。其味厚膩,易損脾胃,助濕生痰。 外感發(fā)熱、肝炎黃疸、冠心病、高血壓、腹瀉等病不宜服用。 生冷類:瓜果及生冷蔬菜。性多寒,影響胃腸功能。 腸炎、胃病及一切虛寒病癥不宜服用。 海腥類:魚、蝦、蟹等水產品。咸寒而腥,多食則傷脾、腎,并可發(fā)生過敏,誘發(fā)疾病。 脾腎虛寒、蕁麻疹、過敏性哮喘等不宜服用。 辛辣類:蔥、大蒜、生姜、辣椒、酒、韭菜等。辛熱,多食能生痰助火,散氣耗血,損傷目力。 陰虛陽亢體質及一切出血性疾病、咳嗽、高血壓、目疾、痔瘡、外科瘡疥等不宜服用。 發(fā)物類:海腥類、蘑菇、南瓜、公雞、豬頭肉、羊肉等。生痰動風,助火之品,極易誘發(fā)舊病。 脾胃病、肝腎病、皮膚病、過敏性疾病、癰疽瘡瘍等不宜服用。 一些服藥忌口: 人參、黨參忌蘿卜; 珍珠母、棗仁、貝母、半夏忌茶葉; 厚樸忌炒豆; 蒼術、白術忌桃子、李子; 荊芥忌蝦、蟹、海鮮; 甘草、蒼耳、烏梅、桔庚、黃連、吳萸忌豬肉; 土茯苓、使君子忌濃茶; 茯苓、丹參忌醋; 地黃、首烏忌蔥、大蒜。 藥攻邪,五谷為養(yǎng),五果為助,五畜為益,五菜為充, 以食佐藥治病。 有助于治療常見病證的食物分類 1.解表 (1)發(fā)散風寒:生姜、芫荽、蔥白、大蒜等。 (2)疏風散熱:淡豆鼓、荷葉等。 2.清熱(1)清熱瀉火:苦瓜、苦菜、莧菜、百合、松花蛋等。 (2)清熱涼血:蓮藕、芹菜、絲瓜等。 (3)清熱解毒:綠豆、白扁豆、黃豆,黑豆、赤小豆、冬瓜、苦瓜、南瓜、西紅柿、醋等。 (4)清熱燥濕:香椿、蕎麥等。 (5)清熱解暑:西瓜,西瓜皮、冬瓜、黃瓜、綠豆、苦瓜、甜瓜、茶葉等。 (6)清熱利咽:橄欖、烏梅、羅漢果、苦瓜、柿霜等。 3.健脾和胃:大棗、生姜、飴糖、山藥、山楂、韭菜、大蒜、辣椒、花椒、胡椒、小茴香等。 4.潤腸通便:香蕉、甜杏仁、核桃、松子、芝麻、無花果、菠菜、竹筍、蜂蜜、豬油等。 5.祛濕利水:冬瓜、西瓜、西瓜皮、黃瓜、綠豆、赤小豆、薏苡仁、鯉魚、鯽魚、葫蘆等。 6.止咳、平喘、化痰 1)止咳平喘:鴨梨、甜杏仁、柿、杏、桔、羅漢果、百合、生蓮藕、冰糖等。(2)清熱化痰:鴨梨、桔、胡蘿卜、鹿角菜、茶等。 (3)溫化寒痰:生姜、核桃仁等。 7.祛風除濕:薏苡仁、雞血、豬血、鱔魚、櫻桃等。 8。澀腸止瀉:烏梅、蓮子、白扁豆、山藥、薏苡仁、馬齒莧、大蒜、山楂等 9.驅蟲:烏梅,石榴、花椒、南瓜子、椰子、大蒜等。 10.補養(yǎng):(1)補氣、補陽:海參、魷魚、海蝦、鰱魚,羊肉、狗肉、牛肉、兔肉、狗腎、羊腎、雀肉、雀蛋、核桃仁、韭菜、山藥,大棗、黑木耳、粳米,糯米,黃豆等。(2)補血、補陰:鱉魚、燕窩、魚肚、干貝、鱔魚,雞蛋,黑木耳,桑葚子,荔枝、龍眼肉、松子仁、菠菜等。 11.透發(fā)麻疹:芫荽、胡蘿卜、鮮蘑菇,葡萄干等。 12.養(yǎng)血安神:酸棗仁、黃花菜,百合,蓮子等。 13.行氣:蕎麥、胡蘿卜、山楂、韭菜等。 14.活血:山楂、絲瓜、茄子、韭菜、栗子,紅糖、生藕 15.止血:黑木耳、黃花菜、茄子,蘿卜、菠菜、烏梅 16.降低血糖:豬胰、苦瓜,冬瓜,南瓜,洋蔥,茭白,葫蘆、豌豆、山藥等。 17.降低血脂、降壓、防止血管硬化:紫菜、海參、海蜇、芹菜、蕎麥、荸薺、洋蔥、山楂、烏梅,黑木耳、海藻、香菇、西紅柿、大蒜、生姜、大豆、蘑菇等。 二、配伍應用問題 (一)中成藥與藥引配伍 “藥無引使,則不通病所” 1、藥引的應用目的: 引藥歸經:辛溫解表藥+生姜汁 入衛(wèi)氣 增強中成藥療效:香連化滯丸+生姜、茶葉 治痢疾 擴大中成藥的治療范圍: 安宮牛黃丸+人參:有正氣虛癥狀;+大黃:有便秘癥狀 降低毒副作用:舟車丸+大棗;更衣丸+大米湯 調和、固護、矯味作用 2、常用藥引 大棗—補中益氣,養(yǎng)血寧神,緩和藥性。主要用于送服治療脾胃虛弱、脾虛泄瀉、食少便溏、血虛萎黃、婦人臟躁等病癥的中成藥。用量5-10枚。 生姜—解表止咳,和胃止嘔,溫中散寒。主要用于送服治療風寒感冒、胃寒嘔吐、脘腹冷痛、風寒咳嗽等癥的中成藥。用量3-5片。 紅糖-散寒,活血,補血。主要用于送服治療婦女血寒血虛血滯引起的月經不調,痛經經閉,產后於阻等病癥的中成藥。用量25-50g。 黃酒、白酒—通利血脈,散寒止痛。主要用于送服治療風寒痹通、筋脈拘攣、寒疝腹痛、跌打損傷、瘡癢腫痛等病癥的中成藥。用量黃酒25-50ml。白酒酌減。 醋—引藥入肝、散瘀止血、行氣止痛、矯味矯臭。主要用于送服治療肝郁氣滯、胸脅脹痛、便血、蛔厥腹痛、牙痛等病癥的中成藥。 米湯—保護胃氣,培補中焦。主要用于送服治療苦寒傷陽、燥熱傷陰、泄降攻伐、峻下逐水、破血消癥等有傷正氣、損寒脾胃的中成藥。 鹽—引藥入腎補虛,強筋壯骨,涼血明目,解毒防腐。主要用于送服治療腎陰不足、筋骨萎軟、目赤翳障等病癥的中成藥。用量2g,加水半杯溶化。 蜂蜜—補中緩急,潤肺止咳,滑腸通便。主要用于送服治療苦寒傷陽主要用于送服治療脾胃虛弱、脘腹作痛,肺躁干咳,陰虛勞嗽,腸躁便秘等病癥的中成藥。用量10-30g。 藕汁—清熱止血。送服十灰散、龍虎丸等。 竹葉、燈芯草—清熱除煩,清心火,除濕熱。主要用于送服治療心煩不眠、淋病澀痛、心經實火、口舌生瘡、水腫尿少等病癥的中成藥。用量竹葉10-15g,燈芯草3-5g。 蘆根—清熱生津、止嘔除煩,利尿透疹。主要用于送服治療熱病飲渴、胃熱嘔吐、肺熱咳嗽、淋病澀痛、麻疹不透等病癥的中成藥。用量干品15-20g,鮮品30-60g。 蔥白—發(fā)汗解表,散寒通陽。主要用于送服治療風寒感 冒、亡陽厥脫、陰寒腹痛等病癥的中成藥。用量10-15g。 焦三仙—促消化。一般送服兒科用藥。 竹瀝水—化痰熄風。主要用于送服治療中風輕癥、熱重痰多、高血壓等病癥的中成藥。 (二)中成藥與中成藥配伍 1、 相輔配伍—將兩種功效相似的中成藥同用治療一種病癥,以起到增強療效的協(xié)同作用。 例: 附子理中丸與四神丸,治療脾腎陽虛,五更瀉泄; 歸脾丸與十全大補丸,治療氣血不足,心脾兩虛; 養(yǎng)陰清肺丸與清音丸,治療肺陰虛,聲音嘶??; 歸脾丸與人參養(yǎng)榮丸,治療氣血不足,心悸失眠,眩暈健忘。 2、 相使配伍—功效不同的中成藥配伍同用,一藥為主,一藥為輔,輔藥能夠補充和提高主藥的功效。 例: 清胃白散為主配合導赤散,治療口舌生瘡,胃火牙痛。 藿香正氣配保和丸,治療外感暑濕,內傷飲食。 烏雞白鳳丸配香砂六君子丸,治療婦女氣血不足,月經不調。 銀翹解毒丸配通宣理肺丸,治風熱感冒,咳嗽明顯。 二陳丸配平胃散,治療痰濕咳嗽。 腦立清和六味地黃丸,治療肝腎陰虛型高血壓。 (腦立清有靈磁石、代赭石、懷牛膝、珍珠母等,可以平肝潛陽降逆,但其滋陰力遜。) 益母草沖劑和婦血康沖劑,治療流產后出血。 (益母草沖劑收縮子宮、促進子宮腔內殘留組織、積血排出。婦血康沖劑活血化淤,祛瘀止血。) 附子理中丸和健脾丸,治療泄瀉。助脾陽健脾氣。 牛黃解毒丸和柏子養(yǎng)心丸,防治心腦血管卒中。(可代替牛黃清心丸) 3、 相制配伍—其中一種成藥能明顯抑制或消除另一種成藥的偏性或毒副作用。 例: 舟車丸配四君子丸,治二便不通,陽實水腫。使舟車丸峻下逐水而不傷正氣。 化癥回生丹配八珍益母或人參養(yǎng)榮丸,使瘀消而不傷正氣。 金匱腎氣丸配麥味地黃丸,防止金匱腎氣丸躁烈傷陰。 (三)中成藥與湯藥的配伍 1、中成藥與湯劑同服 羚羊角湯、安宮牛黃丸; 2、中成藥與湯劑交替使用 天麻鉤藤飲、當歸蘆薈丸; 3、中成藥混入湯劑中包煎同用 六一散、益元散 (四)中成藥與西藥配伍 1、中西藥聯(lián)用的現(xiàn)狀分析 起源:清末張錫純《衷中參西錄》 石膏阿斯匹林湯 北京中醫(yī)醫(yī)院統(tǒng)計: 用湯劑為主并用西藥的患者,占湯劑患者的13.63%; 用中成藥為主并用西藥的患者,占用中成藥患者的24.7%; 用西藥為主并用中成藥的患者,占用西藥患者的57.34%。 2、中成藥與西藥配伍應用目的 (1)協(xié)同增效作用 板蘭根沖劑—磺胺增效劑(扁桃體炎) 異煙肼、利福平—靈芝沖劑(結核) 丹參注射液—低分子右旋糖酐/ATP/CoA(心梗搶救) 香連化滯丸—痢特靈(菌?。?br>補中益氣丸、四君子丸 —環(huán)磷酰胺(腫瘤) 山莨菪堿—生脈飲/丹參注射液(慢心律) 金銀花能加強青霉素對耐藥性金黃色葡萄球菌的殺菌作用。 (2)降低毒副作用 腫瘤患者化療后,配以滋陰潤燥清熱和益氣養(yǎng)陰的中成藥。 5-佛脲嘧啶和環(huán)磷酰胺加入中藥海螵蛸、白及保護胃粘膜。 生地、女貞子、僵蠶、甘草均能降低鏈霉素的耳毒作用。 小柴胡湯、人參湯可減輕絲裂霉素的骨髓抑制作用。 十全大補湯可治療利福平引起的血小板減少。 3、中成藥與西藥的配伍禁忌 (1)理化性質的配伍禁忌 形成難溶性物質,影響吸收,降低療效 四環(huán)素族抗生素、異煙肼與含F(xiàn)e、Mg、Al、Bi、Ca 等多種二價以上陽性金屬離子的中成藥同服,會生成難溶性絡合物,影響藥物吸收,降低療效。 含Ca中藥:石膏、海螵蛸、石決明、龍骨、龍齒、牡蠣、蛤殼、瓦楞子等; 含Al中藥:明礬等; 含F(xiàn)e中藥:自然銅等; 含F(xiàn)e、Mg、Al中藥:磁石、代赭石等; 含Al、Fe、Ca、Mg中藥:赤石脂、鐘乳石等。 含以上離子的成藥: 桔紅丸、追風丸、名目上清丸、牛黃上清丸、牛黃解毒丸、清胃黃連丸、女金丹、朱砂安神丸、當歸浸膏片、復方五味子片等。 四環(huán)素類、大環(huán)內酯類、異煙肼、利福平等不宜與石膏、瓦楞子、石決明、龍骨、牡蠣等組成的制劑;牛黃解毒丸、止咳定喘丸、龍牡壯骨沖劑等配伍服用,以免生成難溶性的化合物或絡合物而影響療效,使藥效降低。 含槲皮素的中藥與含F(xiàn)e、Mg、Al、Bi、Ca 離子的西藥合用,也會形成難溶性螯合物而降低療效。 含槲皮素的中藥:柴胡、旋覆花、桑葉、槐花、槐角、山楂、側柏葉等。 含槲皮素的中成藥:逍遙丸、桑菊感冒片、舒肝丸、地榆槐角丸等。 含F(xiàn)e、Mg、Al、Bi、Ca 離子的西藥:碳酸鈣、維丁膠性鈣、硫酸鎂、硫酸亞鐵、氫氧化鋁、碳酸鉍等。 鞣質能與重金屬離子、生物堿鹽類和蛋白質生成不溶性沉淀。 含鞣質中藥:大黃、山茱萸、石榴皮、五倍紫、訶子等。 是胰酶、淀粉酶、為蛋白酶的滅活劑; 能使多種抗生素、維生素B1失去活性。 含有鞣質的中藥如五倍子、訶子、石榴皮、地榆、虎杖、大黃等不宜與四環(huán)素類、紅霉素、克林霉素等抗菌藥同服,因這些中藥所含的鞣質可與這些抗生素結合產生沉淀,降低生物利用度。 大黃也不宜與阿托品、胃舒平、硫酸亞鐵、VB1等同用,因產生鞣酸鹽沉淀而降低療效。 產生有毒化合物 含朱砂的中成藥與還原性西藥生成有刺激性的溴化汞、碘化汞等有毒汞鹽沉淀,引起赤痢樣大便,導致藥源性腸炎。 含朱砂的中成藥:朱砂安神丸、六神丸、仁丹、七厘散、紫雪、蘇合香丸等。 還原性西藥:溴化物、碘化物、亞鐵鹽、亞硝酸鹽等。 含雄黃中成藥與硝酸鹽、硫酸鹽類物質合用,使雄黃中所As2S3含氧化生成劇毒的As2O3。 含雄黃中成藥:六神丸、牛黃解毒丸、安宮牛黃丸、喉癥丸等。 有硫化汞的朱砂安神丸、梅花點舌丹、七厘散、磁朱丸等不宜與溴化物、碘化物、硫酸亞鐵、亞硝酸鹽同服,以免生成有毒的溴化汞、碘化汞導致藥源性腸炎。 冠心蘇合丸不宜與亞硝酸異戊酯同用,氨茶堿不能與中藥貝母同用,以免造成中毒。 曼陀羅、洋金花、天仙子、華山參、顛茄合劑等與強心苷配伍,生物堿會松弛平滑肌,減慢胃腸蠕動的作用,使強心苷藥物吸收和蓄積增加,加之心衰病人對強心苷類的作用敏感易引起中毒反應。 苦杏仁、桃仁與麻醉藥鎮(zhèn)靜藥(可待因)合用可能引起呼吸中樞過度被抑制; 藥酒可加速異煙肼利福平在肝中分解代謝,導致肝壞死; 含鞣質中成藥與磺胺類藥聯(lián)用可發(fā)生中毒性肝病; 酸堿中和,影響療效 酸性中藥:大山楂丸、脈安沖劑等; 堿性西藥:氨茶堿、胃舒平、碳酸氫鈉等。 堿性中藥:含煅牡蠣、煅龍骨、硼砂等中成藥; 酸性西藥:阿斯匹林、胃蛋白酶合劑等。 (2)藥理性配伍禁忌 1) 生物效應拮抗 含大黃用于瀉下的中成藥(清寧丸、四消丸),若與新霉素、土霉素等西藥同服,因腸道細菌被抗生素抑制而影響大黃的致瀉作用。 含鹿茸、甘草的中成藥(鹿胎膏、鹿茸精、甘草片、甘草合劑)與胰島素、優(yōu)降糖、降糖靈等西藥合用,由于鹿茸、甘草均含糖皮質激素樣作用,會使血糖上升,抵消降血糖藥的部分降糖作用。 2)因酶促作用降低療效 酶促作用:某些藥物具有促進藥酶活性的作用,可使藥物代謝加快,從而使半衰期縮短療效降低。 藥酒(虎骨酒、國公酒、骨刺消痛液)與西藥魯米那、苯妥英鈉、安乃近、胰島素同服,因乙醇的酶促作用使上述西藥降低療效。 3)因酶抑作用增加毒副作用 西藥單胺氧化酶抑制劑(痢特靈、優(yōu)降寧、悶可樂、苯乙肼)可抑制單胺氧化酶的活性,使單胺類神經介質(去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺)不被酶破壞而儲存于神經末梢中。 含麻黃的中成藥(大活絡丸、人參再造丸、氣管炎糖漿、哮喘片、止嗽定喘丸)里的麻黃堿可促使儲存于神經末梢中的去甲腎上腺素大量釋放,嚴重使可致高血壓危象和腦出血,產生不良后果。 4)加重和誘發(fā)并發(fā)癥 含鹿茸、甘草中成藥,由于含糖皮質激素樣物質,可使胃酸、胃蛋白酶分泌增多,同時減少胃粘液的分泌,使胃腸粘膜的抵抗力降低,若再與刺激胃粘膜的西藥(阿斯匹林)同用,可加劇和誘發(fā)胃十二指腸球部潰瘍,導致嚴重的并發(fā)癥。 復方丹參注射液與抗腫瘤藥合用,有促使腫瘤轉移的可能。 5)引起尿結晶、尿血 含有機酸的中成藥(烏酶丸、川芎茶調散、參麥散)與溶解度較低的西藥(磺胺類)同服,在酸性尿中加重尿結晶的形成,或引起尿血。 6)用藥重復,加重并發(fā)癥 若治療冠心病心絞痛伴十二指腸球部潰瘍,用復方丹參片、冠心蘇合丸、蘇冰滴丸等與西藥硫糖鋁同用,以上三中成藥中均含冰片,可刺激胃及十二指腸,加重潰瘍。 含強心苷的中藥與西藥強心藥同用,使劑量過大。 4.中西藥合用禁忌實例 ★含生物堿的中藥及其制 生物堿性質: 大多數(shù)生物堿不溶或難溶于水 多數(shù)生物堿能和重金屬鹽類、分子量較大的復鹽生成沉淀 生物堿可以和蛋白質生成沉淀 【含生物堿的中藥及其制劑與西藥的一般配伍禁忌】: (1)與堿性西藥注射液配伍析出沉淀 漢肌松注射液(pH4.5-6.5)、鹽酸川芎嗪注射液(pH2.0-3.0) 、益母草注射液(pH4.5-6.5)如與碳酸氫鈉、青霉素鈉、磺胺嘧啶等堿性注射液配伍,則生物堿游離產生沉淀。 (2)與胃蛋白酶、乳酶生、多酶片、淀粉酶等酶制劑產生沉淀。 (3)與碳酸鈉、氯化鈣、硫酸亞鐵等金屬鹽類產生沉淀。 (4)與碘化物、碘化鈉產生沉淀。 (5)生物堿多具有較強的生物活性,不宜與具有同類藥理作用的西藥同服,以免毒副作用增強。 【含生物堿的中藥及中成藥與西藥的特殊配伍禁忌】 (1)麻黃及其制劑:本品為麻黃科一些植物的地上部分。味辛苦,性溫。能發(fā)汗、散寒、平喘、利水。其中含麻黃堿、偽麻黃堿等生物堿和揮發(fā)油。 常用的含麻黃的中成藥有防風通圣丸、通宣理肺丸、大活絡丹、人參再造丸、止咳定喘丸、解肌寧嗽丸、保金丸、氣管炎片、氣管炎沖劑、哮喘片、哮喘沖劑、半夏露沖劑、風痛片、九分散、防風清熱丸、五積丸等。 1)不宜與利舍平、胍乙啶、復方降壓片等降壓藥同用。麻黃堿有升壓作用,拮抗降壓藥產生的藥理作用。 2)不宜與氯丙嗪、苯巴比妥等鎮(zhèn)靜催眠藥同用。麻黃堿能興奮中樞神經,拮抗鎮(zhèn)靜催眠藥的中樞抑制作用。 3)不宜與呋喃唑酮(痢特靈)、帕吉林(優(yōu)降寧)、苯丙胺、苯已肼等單胺氧化酶抑制劑同用。麻黃堿可以作用于腎上腺素神經末梢,促使去甲腎上腺素釋放,還能作用于5羥色胺和組胺受體??诜伟费趸敢种苿┖?,會抑制體內單胺氧化酶活性,使去甲腎上腺素、多巴胺、5羥色胺等單胺類神經遞質大量釋放,導致高血壓危象和腦出血。 4)不宜與洋地黃、地高辛等強心苷類同用。麻黃堿使心肌收縮力增強,心輸出量增加,心律加快,如同時服用洋地黃類,可導致強心苷中毒。 5)不宜與氨茶堿同用。兩者都有平喘作用,同用并不比單用療效好,反而使毒性增強,出現(xiàn)頭痛、頭昏、惡心嘔吐、心動過速等癥狀。 6)不宜與腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素同用。麻黃堿、偽麻黃堿都是擬腎上腺素藥,促進體內去甲腎上腺素的釋放,如同時服用此類西藥會誘發(fā)高血壓。 7)不宜與異煙肼同用。兩藥均可引起精神興奮、排尿困難等不良反應。 (2)含顛茄生物堿的中藥及其制劑:洋金花、天仙子、曼陀羅、莨菪、顛茄、華山參等中藥均為茄科植物,含莨菪堿、東莨菪堿、山莨菪堿、阿托品、樟柳堿等成分,總稱為顛茄生物堿。 含顛茄生物堿的中成藥有:止咳熱參片、天仙子注射液、洋金花酊、莨菪浸膏、曼陀羅流浸膏、復方百部平喘片、復方樟柳堿片、安喘片、金菀片、華山參片等。 1)不宜與具有抗膽堿作用的西藥同用。這類藥物包括阿托品、奎尼丁、格魯米特(導眠能)、美加明等及酚噻嗪類西藥。含顛茄生物堿的中藥及其制劑有抗膽堿作用,與這些西藥同用,會加重不良反應。出現(xiàn)口干、瞳孔散大、尿閉、便秘。 2)不宜與洋地黃、地高辛等強心苷同用。此類中藥所含生物堿成分會抑制胃腸蠕動,使胃排空延緩,增加藥物的吸收,造成強心苷中毒。 3)不宜與紅霉素同用。此類中藥延長胃排空時間,使紅霉素在胃中停留時間過長,易被胃酸破壞而致失效。 4)不宜與甲氧氯普胺(胃復安)同服。甲氧氯普胺治療胃竇炎的作用機制在于加強胃竇收縮的強度和頻率,促進胃排空,減少膽汁反流。而含顛茄類生物堿的中藥具抗膽堿作用,能松弛平滑肌,減緩胃腸蠕動,抑制胃排空,與甲氧氯普胺產生藥理性拮抗作用,從而影響療效。 5)不宜與異煙肼同用。會產生震顫、驚厥、譫妄等癥狀。 (3)元胡及其制劑:元胡又稱玄胡或延胡索,是罌粟科紫堇屬植物延胡索的塊莖。現(xiàn)已從其中分離出近十余種生物堿,多為原小檗堿型衍生物,以延胡索乙素為主,具有顯著的鎮(zhèn)痛作用。 常見含元胡的中成藥有:九氣拈痛丸、茴香橘核丸、舒肝丸、沉香舒郁丸、疏肝理氣丸、元胡止痛片。另外還有其提取制品延胡索乙素片、延胡索乙素注射液。 1)不宜與氯丙嗪同用。兩者有類似的安定和中樞性止嘔作用,但同用會產生震顫、麻痹。 2)不宜與咖啡因、氯丙胺等中樞興奮劑同用。延胡索乙素具有中樞抑制作用,會降低西藥中樞興奮劑的藥效。 3)不宜與單胺氧化酶抑制劑同用。元胡的有效成分巴馬汀,其降壓作用可被單胺氧化酶抑制劑如帕吉林等所逆轉或消除,故在應用單胺氧化酶抑制劑期間及停藥時間不足2星期者,不宜應用元胡及其制劑。 4)不宜與士的寧及馬錢子同用。元胡可增強士的寧的毒性反應。 (4)含小檗堿的中藥及其制劑:黃連、三顆針、十大功勞等小檗屬植物及黃柏中均含小檗堿。其為季銨堿,能緩緩溶解于水中,但其無機鹽在水中的溶解度很小。小檗堿具有顯著的抗微生物及抗原蟲作用。 常用含小檗堿的中成藥有:牛黃上清丸、戊己丸、萬氏牛黃清心丸、牛黃安心丸、牛黃消炎靈、安宮牛黃丸、羚翹解毒丸、上清丸、牛黃清胃丸、黃連上清丸、黃連清胃丸、羚犀丹、開胃健脾丸 1)不宜與強心苷同用。這些中藥在胃腸道中有很強的抑菌作用,腸道菌群的改變使強心苷被細菌代謝的部分減少,血中強心苷濃度升高,易發(fā)生中毒。 2)不宜與酶類制劑同用。這類中藥抑制酶的活性,降低酶類制劑的作用。 3)不宜與青霉素同用。含黃連的注射液與其配伍不穩(wěn)定,遇酸、堿、醇、重金屬離子均易析出沉淀。 (5)防己及其制劑:防己是防己科植物粉防己的干燥根,可以祛風濕。其中含雙苯基四氫異喹啉型和原小檗堿型生物堿,如漢防己甲素、漢防己乙素、輪環(huán)藤酚堿。 常用含防己的中成藥有:補益活絡丸、舒筋活血丸、豨薟風濕丸、風濕止痛丸、關節(jié)炎丸。 1)不宜與異丙嗪等抗組胺藥同用。防己堿能與異丙嗪產生協(xié)同作用,會發(fā)生蓄積中毒。 2)不宜與巴比妥類同用??梢钥s短巴比妥類的致眠時間。 3)不宜與α受體興奮劑如去甲腎上腺素、間羥胺等同用。防己能擴張血管而有降壓作用,這些西藥能拮抗其作用。 4)忌與士的寧同用。防己可加強士的寧的毒性反應。 (6)蘿芙木及其制劑:蘿芙木為夾竹桃科蘿芙木屬植物中國蘿芙木、云南蘿芙木、云南狹葉蘿芙木、闊葉蘿芙木的根。味苦,性寒,能清風熱、降肝火、消腫毒。其中含利舍平、利血胺等生物堿,有降壓、鎮(zhèn)痛、安定作用?!敖祲红`”為中國蘿芙木總生物堿的商品名稱,是20余種生物堿的混合物。 1)不宜與強心苷類同用。因利舍平使血壓降低,心動徐緩,如與強心苷同用,會引起竇性心律不齊,房性活動異位以及不同程度的心臟傳導阻滯和電解質紊亂。 2)不宜與鹽酸普萘洛爾同用。鹽酸普萘洛爾為β受體阻滯藥,利舍平可使心臟的兒茶酚胺耗竭并增強鹽酸普萘洛爾的β受體阻斷作用,從而減弱心臟的交感神經沖動,造成心臟過度抑制。 (7)石蒜及其制劑:石蒜是石蒜科植物紫花石蒜、黃花石蒜等的鱗莖。中醫(yī)用于治療癤瘡,并有催吐、解毒的作用。從其中分離出10余種生物堿,其中石蒜堿有催吐、祛痰作用,并有一定的抗癌活性。 1)不宜與大量維生素C同用。維生素C能增強石蒜堿的毒性。 2)不宜與秋水仙堿同用。石蒜堿和石蒜堿內銨均有抗腫瘤作用,但與秋水仙堿有交叉抗藥性,故兩藥不宜并用或交替應用。 (8)吳茱萸及其制劑:吳茱萸為蕓香科植物吳茱萸的干燥未成熟果實。辛、苦,性熱,有小毒。溫中散寒,疏肝止痛。其中含揮發(fā)油及吳茱萸堿、吳茱萸次堿、吳茱萸素等多種生物堿,并且含N,N-二甲基-5甲氧基色胺、對羥福林。 常見含吳茱萸的中成藥有:艾附暖宮丸、溫經丸、理疝葫蘆巴丸、左歸丸、四神丸等。 1)不宜與組胺受體阻斷劑及腎上腺素類西藥同服。吳茱萸使外周血管擴張和促進組胺釋放而具有降壓作用,可與苯海拉明、腎上腺素、去甲腎上腺素等藥物產生拮抗。 2)不宜與單胺氧化酶抑制劑同用。吳茱萸中含單胺類物質,并且吳茱萸能促使組胺釋放,在應用單胺氧化酶抑制劑時,會使這些物質的代謝滅活發(fā)生障礙,產生毒性。 (9)青風藤及其制劑:青風藤為防己科植物青藤的莖。味苦、辛,性溫。能祛風濕,通經絡,止痛。其中含青藤堿、木蘭堿、四氫表小檗堿等生物堿。具有鎮(zhèn)痛、抗炎、降壓等作用。 含青藤的中成藥有:透骨鎮(zhèn)風丹、風濕寒痛片、抗風靈片等。 1)不宜與組胺抑制劑同用。H2受體阻滯劑西咪替丁會消除青藤堿的抗炎作用。 2)不宜與去甲腎上腺素同用。青藤堿有降壓作用,可顯著消除和抑制去甲腎上腺素、腎上腺素的升壓作用,也可消除山梗菜堿的升壓作用。 3)不宜與單胺氧化酶抑制劑同用。青藤堿有強大的組胺釋放作用,上述西藥抑制組胺的代謝滅活,產生毒性反應,如皮膚紅腫發(fā)癢、低血壓、呼吸困難。 (10)川芎及其制劑:川芎為傘形科植物川芎的根莖。味辛,性溫?;钛袣?,祛風止痛。含川芎嗪等生物堿、阿魏酸等酸性成分及揮發(fā)油、內酯等。 含川芎的制劑有:四物合劑、四物益母丸、艾附暖宮丸、寧坤丸、女金丹、當歸調經丸、培坤丸、柴胡疏肝丸、冠心片、冠心沖劑、川芎茶調丸等。 1)不宜與鹽酸普萘洛爾同用。川芎嗪具有β受體激動劑樣作用,可以強心、擴冠,鹽酸普萘洛爾能阻斷其作用。 2)不宜與苯丙胺同用。川芎具有鎮(zhèn)靜作用,可以拮抗苯丙胺的興奮作用。 (11)附子、烏頭及其制劑:附子為毛茛科植物烏頭的子根;烏頭為毛茛科植物烏頭、北烏頭的主根。辛熱,有大毒。附子能回陽救逆,溫運脾胃;烏頭能祛風除濕,散寒鎮(zhèn)痛。兩者成分相近,均含烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿等成分。 常用含烏頭、附子的中成藥有:四逆散、四逆湯(酊劑及口服液)、右歸丸、附子理中丸、風濕藥丸。追風透骨丸。祛風活絡丸。祛風舒筋丸、舒筋活血丸等。 1)不宜與腎上腺素類同用。烏頭堿可增強腎上腺素對心肌的直接作用,合用產生被動異位心律。 2)不宜與強心苷類同用。同用會加重對心肌的毒性。 3)不宜與鹽酸普萘洛爾、利舍平同用。鹽酸普萘洛爾、利舍平對抗附子的強心作用。 (12)益母草及其制劑:益母草為唇形科植物益母草的全草??唷⑿?,性微寒,調經活血,祛瘀生新,利尿消腫。含益母草堿、水蘇堿等多種成分。 常用含益母草的中成藥有:益母草膏、益母丸、人參寧坤丸、人參益母丸、女金丸、四物益母丸、歸寧丸、婦科和生丹等。 1)不宜與腎上腺素同用。益母草具有降壓作用,能降低甚至逆轉腎上腺素的作用。 2)不宜與異丙腎上腺素同用。益母草增加冠脈流量,減慢心率,可以拮抗β受體興奮劑異丙腎上腺素的心臟興奮作用。 3)不宜與阿托品同用。減弱益母草的降壓作用。 (13)細辛及其制劑:細辛為馬兜鈴科植物北細辛、華細辛的全草。味辛,性溫,有小毒。能散寒祛風,鎮(zhèn)咳止痛。含揮發(fā)油,成分為甲基丁香油酚、黃樟醚,并含有去甲烏藥堿等成分。 常用含細辛的中成藥有:追風丸、活絡丸、九味羌活丸、九味羌活沖劑、小青龍合劑、小青龍?zhí)菨{、小青龍沖劑、小青龍口服液、川芎茶調散、川芎茶調沖劑、川芎茶調丸等。 1)不宜與鹽酸普萘洛爾同用。細辛具有興奮β腎上腺素能受體的效應,使心率加快,心肌收縮力增強,鹽酸普萘洛爾能阻斷細辛的作用。 2)不宜與巴比妥類、水合氯醛合用。細辛揮發(fā)油具有中樞神經抑制作用,會加強巴比妥類、水合氯醛的鎮(zhèn)靜作用,同用易引起毒副作用。 ★含鞣質的中藥及其制劑 鞣質的性質: 與蛋白質結合生成不溶于水的化合物。 和重金屬鹽如鉛鹽、銅鹽或堿土金屬氫氧化物生成沉淀。 ③水溶液呈酸性,可以與生物堿結合生成不溶或難溶性的沉淀。 常見的含鞣質的中藥有地榆、五倍子、虎杖、訶子、萹蓄、大黃、老鸛草、石榴皮、四季青、黃藥子、大金錢草、馬鞭草、木瓜等。 【與西藥的一般配伍禁忌】 (1)不宜與酶制劑同用:與具有酰胺或肽結構的酶如胰酶、胃蛋白酶等生成氫鍵締合物,改變酶的性質和作用。 (2)不宜與金屬離子制劑同用:與金屬離子制劑如硫酸鋅、碳酸亞鐵、富馬酸鐵、葡萄糖酸鈣等產生沉淀。 (3)不宜與強心苷類同用:與洋地黃、地高辛等強心苷類生成鞣酸鹽沉淀,影響吸收。 (4)不宜與含氨基比林成分的制劑同用:與含氨基比林成分的散痛片(優(yōu)痛散)、索米痛片、安痛定等藥物產生沉淀,使藥效降低。 (5)不宜與維生素B1、B6制劑同用:與維生素B1、B6持久結合,使其從體內排出。 (6)不宜與含碳酸氫鈉成分的制劑同用:口服小蘇打、健胃散、小兒消食片時,鞣質易與這些藥中所含的碳酸氫鈉發(fā)生分解反應,影響藥效。 (7)不宜與利舍平、麻黃素、顛茄酊等生物堿制劑同用:與生物堿制劑產生沉淀。 (8)不宜與抗生素及氯丙嗪、異煙肼等藥物同用:可以產生肝腎毒性。還會與四環(huán)素類、磺胺類、紅霉類、利福平等抗生素及氯丙嗪、異煙肼等藥物產生沉淀,使這些西藥吸收減少,療效降低。 【與西藥的特殊配伍禁忌】 (1)大黃及其制劑:大黃為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃、藥用大黃的根和根莖。味苦,性寒。能瀉實熱,下積滯,行瘀解毒。其中主要含游離或結合態(tài)蒽醌類化合物,如大黃酸、大黃素、番瀉苷A、番瀉苷B、番瀉苷C、番瀉苷D、番瀉苷E、番瀉苷F等。另外,還含一些鞣質如兒茶鞣質、沒食子酸桂皮鞣質、蒽醌鞣質等。 常用的含大黃的中成藥有防風通圣丸、牛黃上清丸、上清丸、牛黃解毒丸、牛黃清胃丸、清寧丸、苦膽丸、黃連上清丸、清熱丹、新清寧片等。 1)不宜與核黃素、煙酸、咖啡因、茶堿等同用。這些藥物能降低大黃的抑菌效果。 2)不宜與酚妥拉明同用。大黃通過抑制毛細血管的通透性,提高微血管收縮力達到止血效果;酚妥拉明拮抗大黃的止血作用。 3)不宜與氯霉素同用。大黃口服后結合狀態(tài)的蒽苷大部分未吸收直接到達大腸,在腸內細菌的作用下,還原成蒽醌(或蒽酚)刺激腸粘膜,并抑制鈉離子從腸腔轉運至細胞使大腸內水分增加,蠕動亢進而致泄。應用腸道抗生素氯霉素后,破壞了腸道菌群,影響大黃的體內轉化過程,會降低其瀉下作用。 4)不宜與阿托品同用。抑制大黃所致腸蠕動,因而降低其瀉下作用。 (2)蒺藜及其制劑:蒺藜為蒺藜科植物蒺藜的果實。苦、辛平,歸肝經。平肝解郁,祛風明目,行氣破血。其中含揮發(fā)油、鞣質、皂苷、生物堿等成分,有降壓、抗菌等作用。 常見含蒺藜的制劑有心腦舒通膠囊等。 1)不宜與抗膽堿酯酶藥如毒扁豆堿同用。蒺藜可增加乙酰膽堿的作用,并有抗膽堿酯酶的作用,與此類西藥同用,會產生毒副作用。 2)不宜與降血糖藥同用。本品促進皮質激素的釋放,升高血糖和膽固醇,可降低降糖藥的效應。 3)不宜與升壓藥同用。本品與升壓藥有藥理性拮抗。 ★含苷類的中藥及其制劑 (1)含強心苷的中藥及其制劑 強心苷是一類對心肌有興奮作用,具有強心生理活性的成分。它由強心苷元和糖結合而成,分子中有一個C17位被不飽和內酯環(huán)取代的甾體母核。強心苷的主要作用是延長傳導時間,興奮心肌,增加心肌輸出量,但過量服用使心臟功能發(fā)生收縮性停止而導致死亡。 常見的含強心苷的中藥有羅布麻、羊角拗、鈴蘭、冰涼花、萬年青、見血封喉、夾竹桃、北五加皮、杠柳、蟾酥、玉竹、白屈菜、葶藶子等。 常見的含強心苷成分的中藥制劑有復方羅布麻片、六神丸、羅布麻片、羅布麻降壓片、羅黃降壓片、喉癥丸、心寶丸、蟾酥丸、福壽草片、葶藶大棗瀉肺湯、牙痛丸、牛黃消炎片、白痧藥、通竅散、梅花點舌丹等。 1)含此類成分的中藥和制劑不宜與強心苷類西藥同用:如洋地黃、地高辛、毒毛旋花子苷K等,因兩類藥強心作用及毒副作用相似,易引起中毒。 2)不宜與鞣質活性炭同用:沉淀吸附作用降低藥效。 3)不宜與鈣鹽同用:鈣能強化強心苷的效能,對心肌收縮有協(xié)同作用,胃腸外給藥時可誘發(fā)強心苷中毒,但心力衰竭伴低血鈣時,兩類藥同用,有助于提高強心苷的作用。 4)不宜與可發(fā)生絡合的金屬鹽類同用:抗酸劑氫氧化鋁、止瀉劑次硝酸鉍等均會因絡合作用而降低強心苷的藥效。 5)不宜與麻醉藥同用:易發(fā)生心律紊亂。 6)不宜與氯胺酮、環(huán)丙胺同用:降低心肌對強心苷的耐受性,易發(fā)生毒性反應。 7)不宜與碳酸氫鈉同用:大量注射碳酸氫鈉,可降低細胞外液中的鉀濃度,易誘發(fā)強心苷中毒。 8)不宜與噻嗪類利尿劑同用:易引起低鉀、低鎂、高鈣血癥,增加強心苷的毒性。 9)不宜與胰島素同用:造成低血鉀,使心肌對強心苷的敏感性增高,誘發(fā)中毒。 10)不宜與兩性霉素及羧芐青霉素同用:引起低血鉀癥,增強強心苷的毒性反應。 11)不宜與兒茶酚胺類藥物同用:腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素等與強心苷類中藥同服易引起心律失常。而利舍平會有誘發(fā)兒茶酚胺類的釋放,含強心苷的中藥也不宜與利舍平同用。 12)不宜與抗凝藥同用:強心苷類成分可減弱香豆素及肝素的抗凝血作用。 13)不宜與鹽酸普萘洛爾同用:影響心臟的傳導性,增強鹽酸普萘洛爾對心肌的抑制,有使心力衰竭惡化的危險。 (2)含氰苷的中藥及其制劑 氰苷是指一類α-羥腈與糖結合生成的苷。其特性是經酶作用后生的苷元α-羥腈很不穩(wěn)定,立即分解成醛酮和氫氰酸。 常見的含此類成分的中藥有:苦杏仁、桃仁、白果、枇杷葉、垂盆草等。 常見的含此類成分的中成藥有:五更太平丸、止咳丸、止嗽青果丸、止嗽定喘丸、白絨止咳丸、百咳丸、定喘止嗽丸、通宣理肺丸、清肺丸、橘紅丸、血府逐瘀丸、活血丸、跌打丸、桂枝茯苓丸、生化丸、產風丸等。 此類中藥不宜與麻醉、鎮(zhèn)靜止咳藥苯巴比妥、硫妥鈉、可待因等同用,因前者可加重后者的呼吸中樞抑制作用,甚至引起呼吸器官衰竭致死。此類藥在酸性環(huán)境中會加速氰化物的形成而引起中毒,不宜與酸性藥同服。 (3)甘草及其制劑 甘草為豆科植物甘草的根及根莖。味甘、性平。能補中益氣,潤肺祛痰,清熱解毒,調和諸藥。甘草中含三萜類化合物甘草酸和甘草次酸;黃酮類化合物甘草黃酮、異甘草黃酮及其他成分。甘草具有皮質激素樣作用,多認為是由甘草次酸產生的。長期服用甘草會產生鈉潴留、低血鉀、水腫及高血壓不良反應。 常用的含甘草的中成藥有:清心牛黃丸、十全大補丸、八珍丸、人參養(yǎng)榮丸、歸芍六君子丸、大補丸、小健脾丸、歸脾養(yǎng)心丸、朱砂安神丸、補中益氣丸、養(yǎng)心安神丸、養(yǎng)榮丸、黨參養(yǎng)榮丸、止嗽定喘丸、通宣理肺丸、橘紅化痰丸、復方甘草片。 1)不宜與奎寧、阿托品、鹽酸麻黃堿等多元環(huán)堿性較強的生物堿同用:甘草酸、甘草次酸能與這些生物堿生成大分子鹽類,產生沉淀,減少藥物的吸收。 2)不宜與強心苷同用:甘草的皮質激素樣作用能“保鈉排鉀”,導致心臟對強心苷敏感性增高,產生強心苷中毒。 3)不宜與排鉀利尿藥同用:兩類藥均有排鉀作用,導致低血鉀癥;甘草還會引起鈉水潴留,減少利尿藥的作用。常見排鉀利尿藥有氯噻嗪類利尿藥、利尿酸、速尿、乙酰唑胺等。 4)不宜與降糖藥同用:甘草具糖皮質激素樣作用,可以升血糖,拮抗降糖藥的作用。常用的降糖藥有胰島素、格列本脲、甲苯磺丁脲、苯乙雙胍等。 5)不宜與阿司匹林、水楊酸鈉等水楊酸衍生物同用:兩類藥合用后能誘發(fā)或加重消化道潰瘍的發(fā)病率。 6)不宜與腎上腺素皮質激素藥同用:合用會加重激素的不良反應,如高血壓、水腫等。三七、穿山甲、何首烏等中藥同樣具有腎上腺皮質激素樣作用,也不宜與腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、醛固酮等腎上腺素類西藥同用。 7)不宜與降壓藥利舍平、降壓靈等同用:甘草長期服用會引起高血壓,減弱降壓藥的作用。 (4)天麻及其制劑 天麻為蘭科植物天麻的塊莖。味甘,性平。能息風定驚,天麻含香莢蘭醇、香莢蘭醛、天麻素等成分。 常用的含天麻的中成藥有:蜜環(huán)片、天麻片、止痙散、五虎追風散、天麻祛風丸、再造丸、蘇合丸、活絡丹、消栓再造丸、清眩治癱丸、愈風丸。 不宜與中樞興奮藥和抗組胺藥同用。藥理研究發(fā)現(xiàn)香莢蘭醇、香莢蘭醛、天麻素均有鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用,與此類西藥合用會產生藥理性拮抗而降低療效。平肝息風中成藥也不宜與中樞興奮藥和抗組胺藥同用。 人參、柴胡及其制劑 人參為五加科植物人參的根。味甘,微苦,性溫。能大補元氣,強心固脫,安神生津。柴胡為傘形科植物柴胡、狹葉柴胡的根。味苦,性微寒。能解毒和里,疏肝解郁,升提中氣。 臨床上常用含人參的中成藥有:人參歸脾丸、人參補心丸、人參固本丸、人參健脾丸、人參養(yǎng)榮丸和人參鹿茸丸等 臨床上常用含柴胡的中成藥有:清瘟解毒片、感冒片、午時茶、小柴胡片、速效感冒片、柴黃片、感冒退熱片等。 1)人參主要含人參皂苷及其皂苷元,柴胡含柴胡皂苷及其皂苷元,其藥理作用和皂苷有關。當皂苷水解成苷元后,則藥效降低或改變。故這兩味藥及其制劑不宜與維生素C、煙酸、谷氨酸、胃酶合劑、稀鹽酸等酸性較強的西藥合用,以免引起苷類分解。 2)人參不宜與強心苷同用。人參具有與強心苷相似的強心作用,可以直接興奮心肌,使動物心臟收縮加強:人參煎劑對體外動物細胞膜三磷酸腺苷酶活性具有抑制作用。人參與強心苷會相互增強作用,發(fā)生強心苷中毒。 商陸及其制劑 商陸為商陸科植物商陸和垂序商陸的根。味苦、辛,性寒,有小毒。能逐水,解毒。含酸性甾體皂苷、三萜酸、氧化肉豆蔻酸等成分。具有利尿、祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘等藥理作用。 1)不宜與阿司匹林同用:商陸皂苷具有解熱鎮(zhèn)痛作用,并有局部刺激性,合用會增加阿司匹林誘發(fā)胃潰瘍的概率。 2)不宜與阿托品同用:拮抗商陸的祛痰作用。 3)不宜與酒同用:增加肉豆蔻酸、商陸毒素的吸收,發(fā)生中毒。 ★含有機酸及酸性成分的中藥及其制劑 有機酸類指植物中除含有具羧基結構的成分外,還含有一些類型的化合物如黃酮類、蒽醌類、苯丙素酚類,因為分子中酚羥基結構,也顯示一定的酸性。 此類化合物的性質:①具有酸性,可以溶于堿水。②分子中由于酚羥基及羥基的存在能夠與鐵、鈣、鋁、銅、鎂等金屬離子發(fā)生絡合作用。 臨床上常見的含有有機酸的中成藥有:山楂丸、保和丸、五味子丸、橘紅丸、梅蘇丸、烏梅丸、消炎解毒丸、五子地黃丸、五子衍宗丸、二至膏、脈安沖劑、喉痛片、保喉片和復方五味子糖漿等。 【含有機酸的中藥及中成藥與西藥的一般配伍禁忌】 (1)不宜與制酸藥同用:與氫氧化鋁、碳酸氫鈉、氨茶堿等同服,會因酸堿中和降低或失去制酸藥的治療作用 (2)不宜與磺胺類西藥同用:有機酸所致的酸性環(huán)境能使乙?;蟮幕前啡芙舛冉档?,易在腎小管中析出結晶,損傷腎小管和尿路的上皮細胞,引起結晶尿、血尿、尿閉等癥狀。 (3)治療泌尿系統(tǒng)感染時,不宜與氨基糖苷類抗生素同用:這類西藥包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素,另外還有其他類型的抗生素,如多粘菌素、甲氧基青霉素、林可霉素、綠林可霉素、環(huán)絲氨酸等。這些西藥在酸性尿液中抗菌力降低,此外有機酸與大環(huán)內酯類如紅霉素合用,使后者分解失效。 (4)不宜與呋喃妥因、利福平、阿司匹林、吲哚美辛(消炎痛)等長期服用:增加西藥在腎臟的重吸收,加重對腎臟的毒性。 (5)不宜與東莨菪堿、咖啡因、顛茄及美加明等弱堿性西藥同用:會減少腎小管對這些藥物的重吸收,使藥效降低。 (6)不宜與胰酶同用:含有機酸的中藥會降低胃液腸液原pH,影響胰酶對蛋白質的消化作用。 【含有機酸的中藥及中成藥與西藥的特殊配伍禁忌】 烏梅為薔薇科植物烏梅的干燥近成熟果實。性溫,味酸、澀。斂肺澀腸,生津殺蟲。含檸檬酸、蘋果酸、琥珀酸及三萜類成分,種子含苦杏仁苷。 臨床上常用含烏梅的制劑有:烏梅丸、固腸丸、玉泉丸、紅白痢疾丸等。 (1)不宜與維生素B12同用:同用可降低維生素B12的生物利用度,宜間隔2~3小時再用。 (2)不宜與抗凝劑同用:同用可增強抗凝劑的效應,易發(fā)生出血性不良反應。 【其他含酚羥基成分中藥及中成藥與西藥的配伍禁忌】 常見的具有以上結構成分的中藥有:黃芪、槐角、槐花、陳皮、枳實、化橘紅、青皮、黃芩、旋覆花、葛根、金蓮花、側柏葉、桑葉等。 臨床上常見的制劑有:黃芩注射液、金蓮花注射液、葛根注射液、三黃片、舒膽片、葛根芩連片、香連化滯丸等。 (1)含黃酮類成分的中藥及其制劑:黃酮結構中如果具有鄰二羥基或3、5位羥基,易于金屬離子形成絡合物,故含此類成分的中藥及其制劑不宜與一些西藥制劑如碳酸鈣、維丁膠、硫酸鎂、硫酸亞鐵、氫氧化鋁、碳酸鉍等同用,以免形成絡合物而影響吸收。 (2)仙鶴草及其制劑:仙鶴草為薔薇科植物龍芽草的全草。味苦、澀,性平。其中含仙鶴草素、仙鶴草酚、仙鶴草內酯及黃酮苷鞣質等成分。臨床用于治療咯血、血尿、便血、絳蟲等癥。 臨床上常見含仙鶴草的制劑有:鶴草芽栓、鶴蟾片、婦炎靈和復方當歸片等。 1)不宜與蓖麻油同用。用仙鶴草及其提取物驅蟲時,如與蓖麻油同用或飲酒及食油膩食物,會明顯增加仙鶴草酚的毒性。 2)不宜與酶制劑、生物堿同服。其中含鞣質,會與酶制劑、生物堿結合,影響活性及吸收。 3)不宜與抗凝藥如肝素、雙香豆素同用。仙鶴草具有止血作用,會降低抗凝藥的作用。 枳實及其制劑:枳實為蕓香科植物酸橙、香圓的幼果。味苦,性寒。能破氣散痞,消積,瀉痰。本品含橙皮苷等黃酮類化合物,還有對羥福林、N甲基酪胺及揮發(fā)油,可增強心肌收縮力,并對胃腸和子宮平滑肌有一定的作用。 ●臨床上常見含枳實的制劑有:安神溫膽丸、清肺丸、化滯丸、清胃保安丸、加味保和丸、麻仁丸、香連化滯丸、氣痛丸、橘核丸等。 另外,陳皮、枳殼、青皮也都含有N甲基酪胺和對羥福林,這些中藥及其制劑亦存在與枳實同樣的配伍禁忌。 1)不宜與單胺氧化酶抑制劑同用。這些藥包括呋喃唑酮、格列本脲、苯丙胺、苯乙肼等藥。枳實與這類藥同用,其中所含酪胺類成分的代謝受抑制,會發(fā)生“胺毒反應”。故應在這類西藥停服兩星期后再用枳實。 2)不宜與洋地黃等強心苷類同用。對羥福林、N甲基酪胺具有興奮α受體和β受體的作用,增強心肌收縮力,能增強強心苷作用和毒性。 穿心蓮及其制劑:穿心蓮為爵床科植物穿心蓮的葉及地上部分。味苦,性寒。能清熱解毒,涼血消腫。 ●臨床上常見含穿心蓮的制劑有穿心蓮片、復方穿心蓮內酯片、穿心蓮內酯片、復方穿心蓮片、千喜片、炎可平片、復方紅根片、復方苦木片等。 不宜與慶大霉素、紅霉素等同用,后者能抑制穿心蓮促進白細胞吞噬功能的作用。 茵陳及其制劑:茵陳為菊科植物茵陳的幼苗。味苦、辛,性寒。能清濕熱,利膽退黃。 ●臨床上常見含茵陳的制劑有:茵陳五苓丸、利膽止痛片、膽樂片、舒膽片、復方丹茵膏等。 本品主要含6,7-二甲氧基香豆素、揮發(fā)油及一些黃酮類化合物。治療膽囊炎時不宜與氯霉素同用,茵陳能拮抗后者的抗菌作用。 (7)丹參及其制劑:丹參為唇形科植物丹參的根。苦,微溫。能活血祛瘀,安神寧心,消癰止痛。本品主要含:丹參酮、隱丹參酮等多種蒽醌類成分。 臨床常見含丹參的制劑有:強力腦心康、復方丹參注射液、冠心沖劑、升白沖劑、丹參注射液、冠心寧注射液等。 1)不宜與細胞色素C同用。丹參酮等成分中的酚羥基能與細胞色素C中的鐵離子絡合,顏色變深甚至渾濁,導致藥效降低。治療高血壓、冠心病、心肌炎等病,常以丹參注射液與細胞色素C在10%葡萄糖中做靜脈滴注,在丹參劑量較大時,為不合理配伍。 2)復方丹參制劑不宜與抗腫瘤藥環(huán)磷酰胺、環(huán)乙亞硝脲、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、喜樹堿鈉、爭光霉素配伍。實驗表明,復方丹參制劑以不同途徑給藥,與上述抗腫瘤藥物合用,均能促進腫瘤轉移。 3)不宜與阿托品同用。拮抗丹參的降壓作用。 (8)五味子及其制劑:五味子為木蘭科植物五味子的果實。味酸、甘,性溫,無毒。能斂肺生津補腎養(yǎng)心,收斂固澀。其中含五味子甲素、乙素、丙素等木質素類化合物及揮發(fā)油。 臨床上常見含五味子的制劑有:五味子糖漿、五味子丸、五味子沖劑、麥味地黃丸、四神丸、天王補心丹、柏子仁丸、五液丸等。 1)不宜與巴比妥類同用。五味子可以延長巴比妥類藥物的致眠時間,增強巴比妥和利舍平對自主運動的抑制作用。同用易出現(xiàn)頭昏、嗜睡,更嚴重者會影響呼吸功能。 2)不宜與腎上腺素類同用。同用會降低腎上腺素的升壓作用。 (9)桑白皮及其制劑:桑白皮為桑科植物桑的根皮。味甘,性寒,能瀉肺平喘,利尿消腫。本品含桑白皮素等多種黃酮類化合物。具有利尿導瀉、降壓等作用。 臨床上常用含桑白皮的制劑有:散痰片、強力枇杷露、鎮(zhèn)咳寧糖漿、復方枇杷葉糖漿、枇杷露。 1)不宜與阿托品同用。同用抑制桑白皮的降壓作用、擴張血管作用和祛痰作用。 2)不宜與瀉下劑同用。桑白皮有導瀉作用,與硫酸鎂等同用會導致嚴重腹瀉。 3)不宜與利尿劑同用。同用會增效,增加鈉、鉀、氯化物的排泄,易引起低血鉀癥。 (10)厚樸及其制劑:厚樸為木蘭科植物厚樸、凹葉厚樸的樹皮及根皮。味苦,辛,性溫。燥濕導滯,行氣平喘。含揮發(fā)油及其他成分,如厚樸酚、木蘭箭毒堿、四氫厚樸酚等。 臨床上常用含厚樸的制劑有:平胃丸、天胸順氣丸、木香順氣丸、舒肝平胃丸、疏肝健胃丸、五積丸、胃苓丸、胃病丹等。 1)不宜與士的寧同用。厚樸酚中所含木蘭箭毒堿,其肌松作用可被士的寧所對抗。 2)不宜與鏈霉素、卡那霉素、多黏菌素同用。這些抗生素具有箭毒樣作用,合用會導致呼吸抑制等毒性反應。 (11)蒲黃及其制劑:蒲黃為香蒲科植物水燭香蒲、東方香蒲的花粉。味甘性平。生用行血祛瘀,止血止痛;炒用收斂止血。含固醇類、揮發(fā)油、黃酮類、生物堿等成分。 臨床上常用含蒲黃的制劑有:失笑散、四紅丸。 1)不宜與阿托品、六甲溴胺同用。同用可阻滯M膽堿能受體或神經節(jié),拮抗或逆轉蒲黃的降壓作用。阿托品可取消蒲黃的降心率作用。 2)不宜與堿性藥物同服。在堿性條件下蒲黃的促纖溶作用消失,抗凝作用減弱,用蒲黃活血化瘀時不宜與堿性藥物同服。 第三節(jié) 中成藥的不良反應 一、定義與分類: 藥物不良反應(adverse drug reaction)是指按正常用法、用量應用藥物預防、診斷或治療疾病過程中,發(fā)生與治療目的無關的有害反應。 A型不良反應 指因某種藥物正常的藥理作用過強而引起的反應,這些反應可根據藥物的藥理學特性預知,同常顯劑量依賴型,此類反應較常見。發(fā)病率較高但死亡率較低。 B型不良反應 指與藥物正常藥理作用無關的、新的、或異常的不良反應,通常不可預知,也不常見,發(fā)病率較低但死亡率相對較高。 1. 藥物的副作用 2. 藥物的毒性作用 3. 藥物的后遺反應 4. 變態(tài)反應 5. 特異質反應 6. 藥物引起二重感染 7. 藥物依賴性 8. 藥物的致畸作用 9. 藥物的致癌作用 10. 藥物的致突變作用 二、中藥不良反應的研究 (一)歷史回顧 1、所謂“毒藥”是泛指一切能治病的藥物 先民對藥物的認識是從其不良反應開始的。 神農嘗百草之滋味、水泉之甘苦,令民知所避就,當是之時,一日而遇七十毒。 ●醫(yī)師掌醫(yī)之政令,聚毒藥以供醫(yī)事。 ●大凡可辟邪安正者,均可稱之為毒藥。 2、藥物的“毒性”,又指其氣味的偏性 《內經》中說:毒藥攻邪 張景岳說:藥以治病,因毒為能。 3、專指對人體有損害的毒副作用 《神農本草經》把365種藥物分為上中下三品,就是根據藥性的無毒有毒來分類的。 上品:無毒 中品:有毒無毒,斟酌其宜。 下品:多毒,不可久服。 (二)現(xiàn)狀 理論研究 臨床報道:不良反應報道有上升趨勢。 1960-1979:545例;1980-1989:2217例;1990-1997:2546例 三、中藥不良反應的產生原因及影響因素 (一)藥物使用問題 1、過量用藥 60%以上不良反應病例是由于超劑量引起。 服用川烏120g(1.5-3g) 只中毒死亡; 服人參60克(3-9克)致雙目失明; 服山慈姑39克(3-6克)致休克死亡; 服黃藥子36克(4.5-9克)致藥物性肝炎。 2、藥不對癥 用之得宜,皆有功力,用之失宜,參術亦能為害。 3、濫用藥物 人參濫用綜合征 4、用藥持續(xù)時間過長 長期服用甘草,可導致假性醛固酮增多癥。 因心悸服用朱砂一個月,導致腎功能衰竭死亡。 5、藥物配伍不當 中藥配伍禁忌 中西藥配伍 (二)藥物本身存在的問題 1、中藥的化學成分 1)生物堿類 有關藥味:烏頭、白蔓陀羅、莨菪、顛茄、罌粟、馬錢子、雷公藤、喜樹、長春花、山慈菇、藜蘆等。 烏頭堿毒性很強,內服0.2mg即可中毒。 其中毒機理主要對神經和心臟兩個方面。 含烏頭堿主要中成藥:玉真散、小活絡丸、祛風舒筋丸、虎骨木瓜丸、附子理中丸等。 (2)氰甙類 有關藥味:苦杏仁、桃仁、枇杷仁等。 有關中成藥:大黃蔗蟲丸、石斛夜光丸、杏蘇二陳丸、清氣化痰丸等。 (3)強心甙類 有關藥味:洋地黃、夾竹桃、萬年青、羅布麻等。 洋地黃類藥的治療量約為中毒量的60%,為治療量的10-20%。 (4)皂甙類 有關藥味:天南星、獨角蓮、商陸、黃藥子、狼毒、白頭翁、威靈仙等。 有關中成藥:小兒化痰丸、大活絡丹、牛黃至寶丹、五虎散等。 (5)毒蛋白類 有關藥味:全蝎、蜈蚣、地龍、水蛭等。 有關中成藥:牛黃清心丸、牛黃抱龍丸、人參再造丸、琥珀抱龍丸、小兒回春丹、黑虎散等。 (6)萜及內酯類 有關藥味:馬桑、獨活等。 有關中成藥:強力天麻杜仲丸、天麻片、骨刺片等。 (7)重金屬類 有關藥味:朱砂、雄黃、密陀僧等。 有關中成藥:牛黃解毒丸、局方至寶丸、安宮牛黃丸、磁朱丸、蟾酥錠、牛黃解毒片等。 2、中藥品種混亂造成錯用或誤用 藥材 廣防己-----粉防己 廣防己為馬兜鈴科植物廣防己的干燥根。 粉防己為防己科植物粉防己的干燥根。 山豆根:南方---豆科植物柔枝槐的根。 北方---防己科植物蝙蝠葛的根。 中成藥 同名異方的現(xiàn)象: 黑錫丹有十六個不同處方,成人每次服用的含鉛量從0.1-1.3g; 六神丸有十個不同處方,成人每次服用的含蟾酥量從0.7-7.8mg。 3、藥材質量問題 中藥來源復雜。 植物的生長環(huán)境、收獲季節(jié)、藥用部位、儲運情況均可影響藥材的成分。 4、炮制或煎煮不當 5、劑型與提取純化方法改變 (三)機體方面的因素 1、性別因素 2、年齡因素 3、生理、病理狀況 4、個體差異:特異性體質 四、中藥不良反應類型及臨床表現(xiàn) 1.過敏性休克 注射或服用后出現(xiàn)寒戰(zhàn)、冷汗淋漓、高熱、面色蒼白、氣喘、繼之血壓下降、休克。發(fā)生這種不良反應主要劑型是中藥注射液,與藥物本身的有效成分和療效無相關性,有的是由于大劑量注射給藥而引起,也有些發(fā)生在常用劑量下,有些首次給藥發(fā)生反應,有些在給藥幾日后發(fā)生反應。 有關藥物: 雙黃連注射液、清開靈注射液、茵梔黃注射液、復方丹參注射液等。 口服藥物引起過敏性休克,如巴豆、斑蝥、瓜蒂、天花粉等。 這種反應是因為藥物本身的有效成分引起的,如巴豆的巴豆油、斑蝥的斑蝥素、天花粉的天花粉蛋白。 2.過敏性藥疹 注射、口服或外用后數(shù)日出現(xiàn)尋麻疹樣的藥疹、皮炎、光感性皮炎等,無論注射、內服、外用各種給藥途徑均有發(fā)生過敏性藥疹的報道,是中藥不良反應中最常見的一種反應。 如人參、黃芪、天麻、菟絲子,補骨脂等, 這種反應發(fā)生多數(shù)是在常用方法劑量下引起的,也有一些是由于濫用引起的,如無虛證的人服用補藥,該滋陰的人用補氣藥,腎陽不虛的人服用助陽藥,或雖對證,但超劑量服用。 3.肝損害 用藥后引起肝損害,轉氨酶升高。 據文獻報道中成藥致肝損害76例的分析: 引起肝損害的主要中成藥:壯骨關節(jié)丸,感冒通片、雷公藤片,消銀片,六神丸等。 引起肝損害的單味藥:如黃藥子致中毒性肝炎,蜈蚣粉致急性肝損害。 引起這些反應的原因:一是因為藥物本身有一定的毒性,二是由于超劑量服用或應用不當所致。 4.腎損害 有關報道: 感冒通片引起腎衰,雷公藤片引起腎功能衰竭,斑蝥引起腎損害,木通煎液引起腎損害,青木香引起腎功能衰竭,罌粟殼引起紫癜性腎炎等。 引起腎損害主要是由于中成藥處方中有毒性藥物,有害的化學成分,如組方中有關木通,青木香,并過量服用,或著合并其他西藥,加重了中藥的不良反應。 5.其他不良反應 文獻報道的不良反應除常見的外尚有: 對心臟的不良反應有心律失常,房室傳導阻止,心動過速,心室梗塞,心絞痛等; 對血液系統(tǒng)的不良反應有急性早幼粒細胞白血病,血小板減少,多臟器出血等; 對呼吸系統(tǒng)的不良反應主要有咳喘,支氣管哮喘等; 對消化系統(tǒng)的不良反應主要有消化道出血,腸易激綜合癥,潰瘍性結腸炎等。 五、國外中藥安全性問題報道 (一)有關報道 1. 小柴胡湯與藥物性肺炎 2. 黃連與新生兒黃疸 3. 麻黃的副作用:血壓升高,乃至中風;失眠,憂郁癥;肝炎, 腹瀉;皮炎;乏力。 4. 含有重金屬和砷化合物的中藥中汞和砷超標問題:牛黃清心丸等。 5. 腎臟毒性問題: 馬兜鈴酸腎?。╝ristolochic acid nephropathy,AAN) 機制:馬兜鈴酸可以直接損害神小管上皮細胞;可以直接刺激成纖維細胞增生,導致間質纖維化。 含馬兜鈴酸類化合物的常用中藥 木通類:關木通、廣木通、苦木通、白木通、川木通、子木通、小木通、馬兜鈴 防己類:廣防己、防己、漢防己、木防己、毛防己 細辛類:細辛、北細辛、華細辛 其它:天仙藤、青木香、朱砂蓮、尋古風、威靈仙、大風藤、大青木香 其中以關木通的毒性最大。藥典規(guī)定一日劑量是6g,很多處方超量。 馬兜鈴腎病患者曾用藥 耳聾丸、龍膽瀉肝丸、分清止淋丸、冠心蘇合丸、復方珍珠暗瘡片 六、中藥不良反應的防治 (一)、預防原則 1、熟悉中成藥組成,注意合理配伍; 2、嚴格掌握用藥指征、劑量,避免濫用; 3、重視藥物品種,嚴格制備方法; 4、詢問用藥史,注意個體差異; 5、嚴密觀察藥后反應; 6、注意用藥質量,嚴格藥品管理; 7、嚴格執(zhí)行對藥物不良反應的報告和監(jiān)察制度 (二)、治療原則 1、過敏反應治療原則 1)、立即停止致敏藥物,并立即進行對癥處理。 2)、及時用一般非特異性抗過敏藥物,如葡萄糖酸鈣及中藥清熱解毒利濕涼血藥。 2、中毒反應救治 1)、除去尚未吸收的毒物; 2)、阻止毒物的吸收; 3)、促進已吸收毒物的排泄; 4)、特效藥物治療 鉛、鐵中毒—依地酸鈣鈉 砷、汞中毒—二巰基丙醇和二巰基丙磺酸鈉 氰甙類—硫代硫酸鈉等 半夏、天南星—生姜、白礬 馬錢子—甘草、黃芩等 5)、對癥治療 七、克服中藥不良反應的對策 1、客觀、正確地認識和評價中藥 2、重視中藥不良反應的回顧性研究 3、加強藥物再評價 1)經典、常用的中成藥。 2)含有毒性成分的中成藥 3)各種中藥注射液。 4、提高中藥制劑的研究水平 5、臨床合理用藥 6、重視藥物臨床前安全性研究 八、中藥不良反應監(jiān)測 (一)國外藥物不良反應監(jiān)測簡況 1、美國:1962年要求醫(yī)藥公司把藥物不良反應呈報FDA。 2、英國:1964年建立了“黃卡系統(tǒng)”,負責登記藥物不良反應。 3、澳大利亞:1964年建立了“藍卡系統(tǒng)”,要求醫(yī)生報告可疑的不良反應。 4、WHO藥物不良反應監(jiān)測中心:1971年在瑞士日內瓦正式成立。 (二)我國不良反應監(jiān)測現(xiàn)狀 1989年11月成立國家一級的藥物不良反應監(jiān)測中心。 1998年成為WHO藥物不良反應監(jiān)測中心第48位正式成員國。 1999年國家藥監(jiān)局與衛(wèi)生部聯(lián)合頒布了《藥品不良反應監(jiān)測管理辦法》 我國藥物不良反應監(jiān)測的模式如下: 國家藥品監(jiān)督管理局 各省市藥品不良反應監(jiān)測中心 各醫(yī)院藥物不良反應監(jiān)測領導小組 藥劑科專業(yè)人員 各臨床科信息員 (三)藥物不良反應監(jiān)測范圍 各國在報告不良反應時要求“可疑就報”(when in doubt-report)。 新老藥品不良反應報告的要求不同: 對老藥重點報告一些嚴重的、罕見的、前所未有的不良反應; 對新藥則要求報告任何不良反應。 我國規(guī)定: 上市5年以內和列為國家重點監(jiān)測的藥品,應報告引起的任何不良反應; 上市5年以上的藥品,重點報告該藥品引起的嚴重的、罕見的或新的不良反應。 (四)藥物不良反應報告內容 1、病人的一般情況; 2、藥品不良反應的表現(xiàn)、臨床檢查、處理與結果; 3、引起不良反應的藥物; 4、因果關系分析判斷。 (五)藥物不良反應因果關系的評價 1、用藥與不良反應的出現(xiàn)有無合理的時間關系; 2、所出現(xiàn)的不良反應是否符合該藥已知的不良反應類型; 3、停藥或減量后,反應是否消失或減輕; 4、再次使用可疑的藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應; 5、所出現(xiàn)的不良反應能否用合并用藥作用、患者病情進展、其他治療的影響來解釋。 因果關系分為肯定、很可能、可能、可疑和不可能。 (六)藥物不良反應的監(jiān)測方法 1、自發(fā)呈報系統(tǒng) 2、集中監(jiān)測系統(tǒng) 3、病例對照研究 4、隊列研究 5、記錄聯(lián)結 |
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