菌群失調(diào)癥

菌群失調(diào)癥是由于宿主、外環(huán)境的影響，導(dǎo)致機(jī)體某一部位的正常菌群中各種細(xì)菌出現(xiàn)數(shù)量和質(zhì)量變化，原來在數(shù)量和毒力上處于劣勢(shì)的細(xì)菌或耐藥菌株居于優(yōu)勢(shì)地位，在臨床上發(fā)生菌群失調(diào)癥或稱菌群交替癥。

^[1]  預(yù)防菌群失調(diào)癥的關(guān)鍵在于合理使用抗生素，避免濫用或長(zhǎng)期使用，可用可不用者不用，可用窄譜則不用廣譜。對(duì)年老體弱、慢性消耗性疾病者，使用抗生素或者激素時(shí)，要嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。最好能作藥物敏感試驗(yàn)，選擇最敏感的抗生素。

在用抗生素的同時(shí)，可口服乳酶生和維生素。老幼病后衰弱者，在用抗生素的同時(shí)，可口服乳酶生、維生素B族及維生素C等，以防腸道菌群失調(diào)。在大手術(shù)前，應(yīng)注意配合全身支持療法，如給予高營養(yǎng)、服維生素類藥物及輸血等。

關(guān)于正常腸道菌群的恢復(fù)，輕型病例停用抗生素后任其自行恢復(fù)即可。嚴(yán)重病例可口服乳酸桿菌制劑 (如乳酶生、乳酸菌素片)、維生素C及乳糖、蜂蜜、麥芽糖等以扶植大腸桿菌；口服葉酸、復(fù)合維生素B、谷氨酸及維生素B12以扶植腸球菌；亦可用健康成人糞濾液保留灌腸，以引入正常菌群。

菌群失調(diào)是指由于某種原因（如濫用抗生素），正常菌群中各種微生物的種類和數(shù)量可發(fā)生較大的變化。

菌群失調(diào)（dysbacteriosis）是指機(jī)體某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)，由此產(chǎn)生的病癥，稱為菌群失調(diào)癥或菌群交替癥（microbial selection and substitution）。菌群失調(diào)時(shí)，多引起二重感染或重疊感染（superinfection），即在原發(fā)感染的治療中，發(fā)生了另一種新致病菌的感染。菌群失調(diào)的發(fā)生多見于使用抗生素和慢性消耗性疾病等。臨床上長(zhǎng)期大量應(yīng)用廣譜抗生素后，大多數(shù)敏感菌和正常菌群被抑制或殺滅，但耐藥菌則獲得生存優(yōu)勢(shì)而大量繁殖致病，如耐藥金黃色葡萄球菌引起腹瀉、敗血癥，對(duì)抗生素不敏感的白假絲酵母菌引起鵝口瘡、陰道炎、腸道和肛門感染。

根據(jù)失調(diào)的程度分為三度：

（一）一度失調(diào)：只能從細(xì)菌定量檢查上發(fā)現(xiàn)其變化，臨床上無明顯表現(xiàn)。在誘因停止后，不經(jīng)治療可自行恢復(fù)。

（二）二度失調(diào)：去除誘因后不可逆。在臨床上表現(xiàn)為慢性腸炎、慢性腎盂腎炎、慢性口腔炎或咽峽炎等。

（三）三度失調(diào)：原來的正常菌群大部分被抑制，只有其中的少數(shù)菌種成為優(yōu)勢(shì)菌，出現(xiàn)急性臨床表現(xiàn)，甚至病情兇險(xiǎn)。如難辨梭狀芽胞桿菌引起的抗菌藥物相關(guān)性腹瀉（抗菌藥物相關(guān)性腸炎、偽膜性腸炎）以及真菌性腸炎等。又稱菌群交替癥或二重感染。

三度菌群失調(diào)如果是發(fā)生在住院期間，且與住院后使用抗菌藥物有關(guān)，則屬于院內(nèi)感染；如果是病人在院外應(yīng)用了大量抗菌藥物，入院后出現(xiàn)了三度菌群失調(diào)，則不屬于院內(nèi)感染。^[1] 

1、首先應(yīng)明確目前患者的感染狀態(tài)，有無細(xì)菌感染，感染部位、致病菌、藥敏情況等資料。

2、菌群失調(diào)的證據(jù)是否充分，有無抗生素相關(guān)性腹瀉，大便的細(xì)菌學(xué)檢查是什么？

3、如細(xì)菌感染合并有霉菌感染，且有充分依據(jù)證明是侵襲性霉菌感染可加用抗霉菌藥物。如此時(shí)仍同時(shí)存在細(xì)菌感染，本人不同意盲目停用抗生素。

4、如確實(shí)存在抗生素相關(guān)性腹瀉，難辨梭狀芽孢桿菌感染，應(yīng)口服萬古霉素、甲硝唑，同時(shí)經(jīng)倡導(dǎo)補(bǔ)充益生菌，并千方百計(jì)建立腸內(nèi)營養(yǎng)。^[2] 

調(diào)整菌群平衡最直接的方法就是補(bǔ)充有益菌，在日常飲食中多食用一些含乳酸菌的酸奶、奶酪等。如果口腔潰瘍、腹瀉、便秘等病癥嚴(yán)重，單靠食用酸奶和奶酪不能改善，可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下，服用可以補(bǔ)充雙歧桿菌、乳桿菌和乳酸菌的藥物。目前治療菌群失調(diào)的藥物主要是金雙歧，其功效作用是有效治療各種腹瀉、慢性腹瀉、便秘；有效防治因使用抗生素等多種原因引起的腸道菌群紊亂；有效防治抗生素濫用引起的二重感染；有效減輕因使用抗生素引起的多種不良反應(yīng)；對(duì)腸應(yīng)激綜合征、炎癥性腸病、幽門螺桿菌感染、結(jié)腸癌、肝硬化等均有肯定療效；作用機(jī)理是快速補(bǔ)充腸道有益菌，并在腸黏膜上形成一層“膜菌群”增強(qiáng)體內(nèi)屏障功能；抑制腸道有害菌的生長(zhǎng),阻止致病菌的侵入及繁殖， 調(diào)整腸道菌群;發(fā)酵糖類, 產(chǎn)生醋酸及乳酸， 促進(jìn)腸蠕動(dòng)；合成多種維生素和生物酶激活機(jī)體吞噬細(xì)胞的吞噬活性, 提高免疫能力； 減少內(nèi)毒素的來源。

腸道水療俗稱“洗腸”，是一種能徹底清洗腸道，排除體內(nèi)毒素，改善便秘，糾正腹瀉，調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，預(yù)防腸癌，并有美容，美膚，減肥，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌失調(diào)等作用的新型保健方法，被譽(yù)為21世紀(jì)最熱門的物理性內(nèi)調(diào)保健自然療法。

在正常情況下，人體和正常菌群之間以及正常菌群中各細(xì)菌之間，保持一定的生態(tài)平衡。如果生態(tài)平衡失調(diào)，以至機(jī)體某一部位的正常菌群中各細(xì)菌的比例關(guān)系發(fā)生數(shù)量和質(zhì)量上的變化，稱為菌群失調(diào)。菌群失調(diào)的常見誘因主要是使用抗生素、同位素、激素、患有慢性消耗性疾病時(shí)腸道、呼吸道、泌尿生殖道的功能失常也是重要原因。去除誘因后一般可使菌群復(fù)常，也有長(zhǎng)期失調(diào)難于逆轉(zhuǎn)的情況。臨床上常見的菌群失調(diào)癥有：①耐藥性葡萄球菌繁殖成優(yōu)勢(shì)菌而發(fā)生腹瀉，偶爾發(fā)生致死性葡萄球菌膿毒血癥；②變形桿菌和假單胞菌生長(zhǎng)旺盛并侵入組織發(fā)生腎炎或膀胱炎；③白色念珠菌大量繁殖，引起腸道、肛門或陰道感染，也可發(fā)展成全身感染；④艱難梭菌在結(jié)腸內(nèi)大量繁殖，并產(chǎn)生一種腸毒素及細(xì)菌毒素，導(dǎo)致假膜性腸炎。

健康人的胃腸道內(nèi)寄居著種類繁多的微生物，這些微生物稱為腸道菌群。腸道菌群按一定的比例組合，各菌間互相制約，互相依存，在質(zhì)和量上形成一種生態(tài)平衡，一旦機(jī)體內(nèi)外環(huán)境發(fā)生變化，特點(diǎn)是長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素，敏感腸菌被抑制，未被抑制的細(xì)菌而乘機(jī)繁殖，從而引起菌群失調(diào)，其正常生理組合被破壞而產(chǎn)生病理性組合，引起臨床癥狀就稱為腸道菌群失調(diào)癥（alteration of intestina flora）。本癥的發(fā)生率約為2％～3％。

. 【概述】

健康人的胃腸道內(nèi)寄居著種類繁多的微生物，這些微生物稱為腸道菌群。腸道菌群按一定的比例組合，各菌間互相制約，互相依存，在質(zhì)和量上形成一種生態(tài)平衡，一旦機(jī)體內(nèi)外環(huán)境發(fā)生變化，特點(diǎn)是長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素，敏感腸菌被抑制，未被抑制的細(xì)菌而乘機(jī)繁殖，從而引起菌群失調(diào)，其正常生理組合被破壞，而產(chǎn)生病理性組合，引起臨床癥狀就稱為腸道菌群失調(diào)癥（alteration of intestina flora）。本癥的發(fā)生率約為2％～3％。

【治療措施】

㈠全身支持療效：對(duì)施行大手術(shù)患者，手術(shù)前注意補(bǔ)充營養(yǎng)，亦可肌注丙種球蛋白以提高機(jī)體免疫機(jī)能。有研究表明，潰結(jié)患者肌注入免疫球蛋白可使結(jié)腸內(nèi)乳酸桿菌和雙岐桿菌增加，某些條件致病菌減少。也可試用注射轉(zhuǎn)移因子，免疫核糖核酸、胸腺素等，亦可用白細(xì)胞介素2，每次5萬U肌注，10日為一療程，可連續(xù)應(yīng)用。

㈡原因治療：如由于巨結(jié)腸，膽囊炎引起的腸球菌過度繁殖；維生素缺乏造成的腸球菌減少或消失；小腸蠕動(dòng)過快而引起的酵母菌過多等，都必須無除去這些原因，然后再扶持正常菌群，方能奏效。

㈢調(diào)整菌群治療：

1.飲食調(diào)整：發(fā)酵性腹瀉應(yīng)限制碳水化合物；腐敗性腹瀉應(yīng)限制蛋白質(zhì)的攝入。增強(qiáng)腸粘膜的局部防御屏障功能，防止細(xì)菌易位，應(yīng)增加纖維食物。

2.抗菌藥物：立即停止原抗生素，應(yīng)根據(jù)菌群分析以及抗菌藥物敏感試驗(yàn)，選用合適的抗生素以及抑制過度繁殖的細(xì)菌，從而間接扶植腸道繁殖不足的細(xì)菌。此外還可采用廣譜抗菌藥物將腸道細(xì)菌大部分消滅，然后再灌入正常腸道菌群的菌液以使其恢復(fù)。

3.活菌制劑：目前常用的活菌制劑有嗜酸乳桿菌、保加利亞乳桿菌、乳酸乳桿菌、芽胞乳桿菌、分叉乳桿菌、糞鏈球菌、大腸桿菌、糞桿菌和枯草桿菌等。其中以分叉乳桿菌制劑療效最好?？莶輻U菌制劑療效也較好，其療效機(jī)制可能是由于該菌是需氧的，能吸收氧氧，降低腸腔氧化還原電位，支持厭氧菌（類桿菌、乳桿菌）生長(zhǎng)，從而間接扶植了正常菌菌群。還可以用正常人大便懸液做成復(fù)方活菌制劑用來治療葡萄球菌引起的偽膜性腸炎，收到較好的效果。用乳酸鏈球菌制成的乳酶生，臨床廣泛應(yīng)用效果亦好。適用腸道正常菌群中繁殖不足的耐藥株做成制劑，以利定值，亦是調(diào)整腸道菌群失調(diào)的有效方法。目前最新的生物制品麗珠腸樂（回春生膠囊）為雙岐桿菌活菌制劑(bifidobiogne)，據(jù)藥一研究表明該制劑具有屏障作用、控制內(nèi)霉素血癥作用、營養(yǎng)作用、抗腫瘤作用、免疫增強(qiáng)作用、抗衰老作用等。

4.菌群促進(jìn)劑：口服菌群促進(jìn)劑，亦可達(dá)到扶植正常菌群的目的。如用乳醣扶植在腸桿菌，用葉酸扶植腸球菌，兒童常用分叉桿菌因子促進(jìn)分叉乳桿菌生長(zhǎng)。應(yīng)用半乳糖甙一果酸，受細(xì)菌分解后形成乳酸或醋酸，使pH值降低，抑制其他細(xì)菌，而支持乳桿菌生長(zhǎng)。

5.耐藥性腸球菌制劑：日本目黑氏等采用增厚傳代培養(yǎng)法獲得了耐鏈霉素、紅霉素、四環(huán)節(jié)、氨芐青霉素的腸球菌一類鏈球菌BIO—4R株。經(jīng)動(dòng)物和人體內(nèi)試驗(yàn)表明，本菌具有耐多種抗菌素性，故能阻止其他菌群異常繁殖，克服菌群失調(diào)，改善大便性異常，且比以往單用抗菌素治療療效迅捷，并能防止糞鏈球菌BIO—4R株的耐藥因子向大腸桿菌K—12株轉(zhuǎn)移。

6.中醫(yī)中藥：中醫(yī)認(rèn)為：“泄瀉之本，無不由于脾胃”。急性泄瀉病多偏實(shí)，責(zé)在脾胃；慢性泄瀉病多為虛，每及脾腎。前者當(dāng)清熱化濕，后者應(yīng)高補(bǔ)脾腎。中藥中的清熱解毒藥對(duì)體液免疫有影響，如蒲公英、白花蛇舌草等能促進(jìn)抗體生成，魚腥草能提高備解素濃度，而備解素、C₃、Mg⁺⁺組成的備解系統(tǒng)對(duì)痢疾桿菌、沙門氏菌、綠膿桿菌等革蘭氏陰性桿菌有一定殺滅作用，是機(jī)體產(chǎn)生抗體前的一種重要的非特異性的免疫防御功能。在應(yīng)用中醫(yī)辯證論治治療腸道菌群失調(diào)時(shí)，均應(yīng)考慮以上藥物的作用，于清熱化濕、補(bǔ)氣健脾、和胃滲濕、溫腎健脾等法中，適當(dāng)配伍應(yīng)用則效果比較理想。

【病因?qū)W】

㈠飲食因素：運(yùn)用測(cè)定細(xì)菌酶類的方法研究菌叢代謝活性的結(jié)果表明，飲食可使糞便菌叢發(fā)生明顯改變。無纖維食物能促進(jìn)細(xì)菌易位。Spaeth G用大鼠作試驗(yàn)研究，結(jié)果表明食物纖維能維持腸道菌群正常生態(tài)平衡，且細(xì)菌代謝纖維的終產(chǎn)物對(duì)小腸上皮有營養(yǎng)作用，纖維能維持腸粘膜細(xì)胞的正常代謝和細(xì)胞動(dòng)力學(xué)。Hosoda等報(bào)道加入纖維的低渣飲食對(duì)保存腸的結(jié)構(gòu)和功能有好的效果，纖維的保護(hù)作用是否通過直接刺激激腸粘膜或誘導(dǎo)釋放營養(yǎng)性胃腸激素尚不清楚。食物纖維能減少細(xì)菌易位，但不能使屏障功能恢復(fù)至正常。

㈡菌叢的變化因素：菌叢組成可因個(gè)體不同而存在差異，但對(duì)同一個(gè)人來說，在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)菌叢組成十分穩(wěn)定。每個(gè)菌種的生態(tài)學(xué)地位由宿主的生理狀態(tài)、細(xì)菌間的相互作用和環(huán)境的影響所確定。在平衡狀態(tài)下，所有的生態(tài)學(xué)地位都被占據(jù)。細(xì)菌的暫時(shí)棲生可使生態(tài)平衡發(fā)生改變。

㈢藥物的代謝因素：腸道菌叢在許多藥物的代謝中起重要作用，包括乳果糖、水楊酸偶氮磺胺吡啶、左旋多巴等。任何抗生素都可導(dǎo)致結(jié)腸菌叢的改變，其取決于藥物的抗菌譜及其在腸腔內(nèi)的濃度。氯林可霉素和氨芐青霉素可造成大腸內(nèi)生態(tài)學(xué)真空狀態(tài)，使艱難梭菌增殖。應(yīng)用甲氰咪胍等H₂—受體拮抗劑可導(dǎo)致藥物性低胃酸和胃內(nèi)細(xì)菌增殖。

㈣年齡因素：隨著年齡的增高，腸道菌群的平衡可發(fā)生改變，雙尾菌減少，產(chǎn)氣莢膜桿菌增加，前者有可能減弱對(duì)免疫機(jī)能的刺激，后者導(dǎo)致毒素增加使免疫受到抑制。老年人如能維持年青時(shí)的腸道菌群平衡，也許能夠提高免疫能力。

㈤胃腸道免疫功能障礙因素：胃腸道正常免疫功能來自粘膜固有層的漿細(xì)胞，漿細(xì)胞能產(chǎn)生大量的免疫球蛋白，即分泌型IgA，此為胃腸道防止細(xì)菌侵入的主要物質(zhì)。一旦胃腸道粘膜合成單體，或雙體IgA，或合成分泌片功能發(fā)生障礙，致使胃腸道分泌液中缺乏分型IgA，則可引起小腸內(nèi)需氧菌與厭氧菌過度繁殖，從而造成菌群失調(diào)，引起慢性腹瀉。無癥狀的IgA缺乏者，小腸內(nèi)菌群亦可過度繁殖。新生兒期菌群失調(diào)發(fā)生率較高，亦可能與免疫系統(tǒng)發(fā)育未成熟或不完善有關(guān)。

【病理改變】

㈠細(xì)菌生長(zhǎng)過盛：胃腸道的解剖和生理學(xué)異常會(huì)導(dǎo)致近段小腸內(nèi)結(jié)腸型叢增殖，而出現(xiàn)各種代謝紊亂，包括脂肪瀉，維生素缺乏和碳水化合物吸收不良。并可伴發(fā)生于小腸假性梗阻、硬皮病、糖尿病性植物神經(jīng)病變、慢性營養(yǎng)不良等。小腸內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)過盛，其多種厭氧菌（主要有類桿菌、雙岐桿菌、韋榮氏球菌、腸球菌和梭狀芽胞桿菌）能水解結(jié)合膽鹽，導(dǎo)致微膠粒形成障礙、肝硬化、無明顯代謝紊亂的低胃酸癥等。結(jié)腸菌叢的改變能導(dǎo)致因廣泛小腸切除后伴有神經(jīng)功能不全的D-乳酸性酸中毒。應(yīng)用廣譜抗生素，尤其是氯林可霉素和氨芐青霉素能使艱難梭菌增殖，產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)霉素，引起結(jié)腸粘膜壞死和潰瘍，稱為假膜性結(jié)腸炎。

㈡細(xì)菌產(chǎn)生IgA分解酶：溶血性鏈球菌屬、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌屬、流感嗜血桿菌屬、腦膜炎雙球菌，淋病雙球菌屬等菌能夠產(chǎn)生分解IgA的蛋白酶，并能分解人血清中的IgA₁和初乳中的分泌型IgA。其中前2例細(xì)菌是構(gòu)成口腔內(nèi)菌群的主要菌種，后4種則為附著粘膜表面增殖的毒力性強(qiáng)的致病菌。由此可見，IgA蛋白酶對(duì)于這些細(xì)菌在粘膜表面作為常住菌生存或致病都是至關(guān)重要的。

㈢腸道叢與結(jié)核癌：結(jié)腸菌叢產(chǎn)生多種具有代謝活性的酶類，在一些自然產(chǎn)物、食物保存劑、染料、添加劑及污染物質(zhì)變?yōu)橹峦蛔兾镔|(zhì)的反應(yīng)中起媒介作用。許多細(xì)菌可因長(zhǎng)期接觸底物而使細(xì)菌酶系系統(tǒng)活性增高。若此底物為致癌物原（procarcinogen），則長(zhǎng)期接觸可使致癌物質(zhì)的產(chǎn)生增加。

【臨床表現(xiàn)】

癥狀體癥

本癥以嚴(yán)重腹瀉或慢性腹瀉為主要臨床表現(xiàn)，在應(yīng)用抗生素治療過程中，如突然發(fā)生腹瀉，或原有腹瀉加重，即有可能發(fā)生本癥。腹瀉多為淡黃綠色水樣便，有時(shí)如蛋花樣。真菌感染可呈泡沫樣稀便，有腥臭味，膿血便；葡萄球菌感染可排黃綠色稀便，每日3～20余次，伴有腹脹，腹痛一般不著，吐瀉嚴(yán)重者可伴有脫水，電解質(zhì)紊亂、血尿素氮升高、血壓下降；白色念珠菌感染一般多從上消化道開始，蔓延到小腸甚至肛周，鵝口瘡常是白色念珠菌腸炎最早的信號(hào)，如小腸粘膜糜爛或潰瘍可引起多次的無臭粘液膿性糞便，有時(shí)可呈水瀉，伴有消化不良，如治療不及時(shí)，可擴(kuò)散至呼吸道、泌尿道甚至腦組織；綠膿桿菌感染能產(chǎn)生藍(lán)綠色熒光素使糞便帶綠色，但并不經(jīng)常引起腹瀉，個(gè)別病例糞便中有粉一般腹痛輕，少數(shù)伴惡心、嘔吐、多有水、電解質(zhì)紊亂，重癥可發(fā)生休克。有些旅游者可能因氣候和環(huán)境的改變而發(fā)生腸道菌叢失調(diào)俗稱水土不服。近年來，由于冰箱的普及使用，有的家庭儲(chǔ)存大量的肉食品及疏萊，過久的儲(chǔ)存使食物變質(zhì)，食用后引起腸道菌群失調(diào)，造成嘔吐、腹瀉，有地出現(xiàn)精神不集中甚至精神恍惚。

臨床常見腸道菌群失調(diào)癥狀類型如下：

㈠白色念珠菌性腸炎：是腸道菌群失調(diào)癥最常見的一種。多見于瘦弱的嬰兒、消化不良、營養(yǎng)不良、糖尿病、惡性腫瘤、長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素或激素的患者。

㈡葡萄球菌性腸炎：多見于長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素（四環(huán)素類、氨芐青霉素等）、腎上腺皮質(zhì)激素和進(jìn)行腸道手術(shù)的老年患者或慢性病患者。

㈢產(chǎn)氣莢膜桿菌性急性壞死性腸炎：產(chǎn)氣莢膜桿菌所產(chǎn)生的β霉素可引起急性壞死性腫瘤、消耗性疾病、以及使用抗生素、皮質(zhì)激素等情況下最易發(fā)生感染。

㈣綠膿桿菌腸道感染：綠膿桿菌為條件致病菌，常為繼發(fā)感染，在嬰幼兒、老人、某些惡性腫瘤、消耗性疾病、以及使用抗生素、皮質(zhì)激素等情況下最易發(fā)生感染。

㈤變形桿菌腸道感染：變表?xiàng)U菌在一定條件下可為條件致病菌，如普通桿菌、奇異桿菌、摩根氏變形桿菌均可引起食物中毒，無恒變形桿菌可引起嬰幼兒夏季腹瀉。

㈥肺炎桿菌腸道感染：當(dāng)機(jī)體抵抗力降低或其他原因，正常寄生在腸道的肺炎桿菌可引起感染，特別是小兒的嚴(yán)重腹瀉。

【輔助檢查】

㈠菌群分析：為主要檢查方法，有定性分析和定量分析2種。

1.定性分析：與一般微生物學(xué)檢查相同，如葡萄球菌炎糞便涂片革蘭氏染色可發(fā)現(xiàn)成堆的陽性葡萄球及中性多形核細(xì)胞，糞便培養(yǎng)可有大量葡萄球菌生長(zhǎng)。白色念珠菌性腸炎可采取其病理材料直接涂片，經(jīng)氫氧化鉀溶液處理并革蘭氏染色，鏡檢可見成簇的卵圓形白色念珠菌。革蘭氏染色陽性，細(xì)胞內(nèi)著色不均勻、細(xì)菌培養(yǎng)可形成奶油色表面光滑細(xì)菌樣落，帶有酵母氣味。但除三度比例失調(diào)（即菌群交替癥）能檢出外，其他比例失高則難以分析。因此，除定性檢查外，尚需進(jìn)一步作定量檢查，以判斷數(shù)值是否正常。

2.定量檢查：首先需將糞質(zhì)均質(zhì)化，并按一定比例稀釋，培養(yǎng)后還須計(jì)算各類細(xì)胞菌落計(jì)數(shù)以求出細(xì)菌總數(shù)值，手續(xù)麻煩，一般實(shí)驗(yàn)室很少采用。正常菌群分析所用的培養(yǎng)基，要求具有高度的選擇性，如S培養(yǎng)基對(duì)腸道致病菌，伊紅美藍(lán)培養(yǎng)基對(duì)腸道需氧的革蘭氏陰性桿菌，7.5%氯化鈉瓊脂對(duì)葡萄球菌，少鮑氏瓊脂對(duì)真菌等。培養(yǎng)方法除需氧培養(yǎng)外，必要時(shí)尚需厭氧培養(yǎng)，需氧培養(yǎng)與一般細(xì)菌培養(yǎng)相同，厭氧培養(yǎng)則采用生物厭氧法或厭氧缸法。

㈡結(jié)腸鏡檢查：腸粘膜呈彌漫性充血、水腫、血管分支模糊不清或消失。有散在的糜爛潰瘍及出血，有時(shí)可見黃色假膜附著。

【預(yù)防】

合理應(yīng)用抗生素。對(duì)年老體弱、慢性消耗性疾病者，使用抗生素或者激素時(shí)，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，最好能作藥物敏感試驗(yàn)，選擇最敏感的抗生素。對(duì)老、細(xì)及病后體弱者，在用抗生素的同時(shí)并配合使用乳酸菌素或雙岐桿菌活菌制劑及維生素B族或維生素C等，以防腸道菌群失調(diào)。在大手術(shù)前，應(yīng)注意配合全身支持療法，如提高營養(yǎng)、輸血、肌注丙種球蛋白、服用維生素等。

【預(yù)后】

腸道菌群失調(diào)癥狀除引起嚴(yán)重吐瀉脫水、失血、發(fā)生毒血癥、甚至休克，預(yù)后較差外，一般預(yù)后良好。

腸道菌群失調(diào)癥

健康人的胃腸道內(nèi)寄居著種類繁多的微生物，這些微生物稱為腸道菌群。腸道菌群按一定的比例組合，各菌間互相制約，互相依存，在質(zhì)和量上形成一種生態(tài)平衡，一旦機(jī)體內(nèi)外環(huán)境發(fā)生變化，特別是長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素，敏感腸菌被抑制，未被抑制的細(xì)菌而乘機(jī)繁殖，從而引起菌群失調(diào)，其正常生理組合被破壞，而產(chǎn)生病理性組合、引起臨床癥狀就稱為腸道菌群失調(diào)癥。

1.飲食因素

飲食可使糞便菌叢發(fā)生明顯改變。無纖維食物促進(jìn)細(xì)菌易位。纖維能維持腸黏膜細(xì)胞的正常代謝和細(xì)胞動(dòng)力學(xué)。食物纖維能減少細(xì)菌易位，但不能使屏障功能恢復(fù)至正常。

2.菌叢的變化因素

菌叢組成可因個(gè)體不同而存在差異，但對(duì)同一個(gè)人來說，在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)菌叢組成十分穩(wěn)定。每個(gè)菌種的生態(tài)學(xué)地位由宿主的生理狀態(tài)、細(xì)菌間的相互作用和環(huán)境的影響所確定。

3.藥物的代謝因素

腸道菌叢在許多藥物的代謝中起重要作用，包括乳果糖、水楊酸偶氮磺胺吡啶、左旋多巴等。任何抗生素都可導(dǎo)致腸道菌叢的改變，其取決于藥物的抗菌譜及其在腸腔內(nèi)的濃度。氯林可霉素和氨芐青霉素等容易引起菌群失調(diào)，使耐藥的艱難梭菌大量繁殖而致病，導(dǎo)致抗生素相關(guān)性腹瀉（偽膜性腸炎）。應(yīng)用甲氰咪胍等H₂—受體拮抗劑可導(dǎo)致藥物性低胃酸和胃內(nèi)細(xì)菌增殖。

4.年齡因素

隨著年齡的增高，腸道菌群的平衡可發(fā)生改變，雙歧桿菌減少，產(chǎn)氣莢膜桿菌增加，前者有可能減弱對(duì)免疫機(jī)能的刺激，后者導(dǎo)致毒素增加使免疫受到抑制。老年人如能維持年青時(shí)的腸道菌群平衡，也許能夠提高免疫能力。

5.胃腸道免疫功能障礙

胃腸道正常免疫功能來自黏膜固有層的漿細(xì)胞，漿細(xì)胞能產(chǎn)生大量的免疫球蛋白，即分泌型IgA，此為胃腸道防止細(xì)菌侵入的主要物質(zhì)。一旦胃腸道黏膜合成單體或雙體IgA，或合成分泌片功能發(fā)生障礙，致使胃腸道分泌液中缺乏分型IgA，則可引起小腸內(nèi)需氧菌與厭氧菌過度繁殖，從而造成菌群失調(diào)，引起慢性腹瀉。無癥狀的IgA缺乏者，小腸內(nèi)菌群亦可過度繁殖。新生兒期菌群失調(diào)發(fā)生率較高，亦可能與免疫系統(tǒng)發(fā)育未成熟或不完善有關(guān)。

本癥以嚴(yán)重腹瀉或慢性腹瀉為主要臨床表現(xiàn)，在應(yīng)用抗生素治療過程中，如突然發(fā)生腹瀉，或原有腹瀉加重，即有可能發(fā)生本癥。腹瀉多為淡黃綠色水樣便，有時(shí)如蛋花樣。真菌感染可呈泡沫樣稀便，有腥臭味，膿血便；葡萄球菌感染可排黃綠色稀便，每日3～20余次，伴有腹脹，腹痛一般不著，吐瀉嚴(yán)重者可伴有脫水，電解質(zhì)紊亂、血尿素氮升高、血壓下降；白色念珠菌感染一般多從上消化道開始，蔓延到小腸甚至肛周，鵝口瘡常是白色念珠菌腸炎最早的信號(hào)，如小腸黏膜糜爛或潰瘍可引起多次的無臭黏液膿性糞便，有時(shí)可呈水瀉，伴有消化不良，如治療不及時(shí)，可擴(kuò)散至呼吸道、泌尿道甚至腦組織；綠膿桿菌感染能產(chǎn)生藍(lán)綠色熒光素使糞便帶綠色，但并不經(jīng)常引起腹瀉，個(gè)別病例糞便中有粉一般腹痛輕，少數(shù)伴惡心、嘔吐、多有水、電解質(zhì)紊亂，重癥可發(fā)生休克。有些旅游者可能因氣候和環(huán)境的改變而發(fā)生腸道菌叢失調(diào)俗稱水土不服。近年來，由于冰箱的普及使用，有的家庭儲(chǔ)存大量的肉食品及疏萊，過久的儲(chǔ)存使食物變質(zhì)，食用后引起腸道菌群失調(diào)，造成嘔吐、腹瀉，有的出現(xiàn)精神不集中甚至精神恍惚。

1.白色念珠菌性腸炎

是腸道菌群失調(diào)癥最常見的一種。多見于瘦弱的嬰兒、消化不良、營養(yǎng)不良、糖尿病、惡性腫瘤、長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素或激素的患者。

2.葡萄球菌性腸炎

多見于長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素（四環(huán)素類、氨芐青霉素等）、腎上腺皮質(zhì)激素和進(jìn)行腸道手術(shù)的老年患者或慢性病患者。

3.產(chǎn)氣莢膜桿菌性急性壞死性腸炎

產(chǎn)氣莢膜桿菌所產(chǎn)生的β霉素可引起急性壞死性腫瘤、消耗性疾病、以及使用抗生素、皮質(zhì)激素等情況下最易發(fā)生感染。

4.綠膿桿菌腸道感染

綠膿桿菌為條件致病菌，常為繼發(fā)感染，在嬰幼兒、老人、某些惡性腫瘤、消耗性疾病、以及使用抗生素、皮質(zhì)激素等情況下最易發(fā)生感染。

5.變形桿菌腸道感染

變形桿菌在一定條件下可為條件致病菌，如普通桿菌、奇異桿菌、摩根氏變形桿菌均可引起食物中毒，無恒變形桿菌可引起嬰幼兒夏季腹瀉。

6.肺炎桿菌腸道感染

當(dāng)機(jī)體抵抗力降低或其他原因，正常寄生在腸道的肺炎桿菌可引起感染，特別是小兒的嚴(yán)重腹瀉。

1.菌群分析

為主要檢查方法，有定性分析和定量分析2種。

（1）定性分析 與一般微生物學(xué)檢查相同，如葡萄球菌炎糞便涂片革蘭染色可發(fā)現(xiàn)成堆的陽性葡萄球及中性多形核細(xì)胞，糞便培養(yǎng)可有大量葡萄球菌生長(zhǎng)。白色念珠菌性腸炎可采取其病理材料直接涂片，經(jīng)氫氧化鉀溶液處理并革蘭染色，鏡檢可見成簇的卵圓形白色念珠菌。革蘭染色陽性，細(xì)胞內(nèi)著色不均勻、細(xì)菌培養(yǎng)可形成奶油色表面光滑細(xì)菌樣落，帶有酵母氣味。但除三度比例失調(diào)（即菌群交替癥）能檢出外，其他比例失高則難以分析。

（2）定量檢查 首先需將糞質(zhì)均質(zhì)化，并按一定比例稀釋，培養(yǎng)后還須計(jì)算各類細(xì)胞菌落計(jì)數(shù)以求出細(xì)菌總數(shù)值，手續(xù)麻煩，一般實(shí)驗(yàn)室很少采用。培養(yǎng)方法除需氧培養(yǎng)外，必要時(shí)尚需厭氧培養(yǎng)，需氧培養(yǎng)與一般細(xì)菌培養(yǎng)相同，厭氧培養(yǎng)則采用生物厭氧法或厭氧缸法。

2.結(jié)腸鏡檢查

腸黏膜呈彌漫性充血、水腫、血管分支模糊不清或消失。有散在的糜爛潰瘍及出血，有時(shí)可見黃色假膜附著。

根據(jù)以上癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查可作診斷。

1.全身支持治療

對(duì)施行大手術(shù)患者，手術(shù)前注意補(bǔ)充營養(yǎng)，亦可肌注丙種球蛋白以提高機(jī)體免疫機(jī)能。也可試用注射轉(zhuǎn)移因子，免疫核糖核酸、胸腺素等，亦可用白細(xì)胞介素-2。

2.病因治療

如由于巨結(jié)腸，膽囊炎引起的腸球菌過度繁殖；維生素缺乏造成的腸球菌減少或消失；小腸蠕動(dòng)過快而引起的酵母菌過多等，都必須先除去病因，然后再扶持正常菌群。

3.調(diào)整菌群治療

（1）飲食調(diào)整 發(fā)酵性腹瀉應(yīng)限制碳水化合物；腐敗性腹瀉應(yīng)限制蛋白質(zhì)的攝入。增強(qiáng)腸黏膜的局部防御屏障功能，防止細(xì)菌易位，應(yīng)增加纖維食物。

（2）抗菌藥物 立即停止原抗生素，應(yīng)根據(jù)菌群分析以及抗菌藥物敏感試驗(yàn)，選用合適的抗生素以及抑制過度繁殖的細(xì)菌，從而間接扶植腸道繁殖不足的細(xì)菌。此外還可采用廣譜抗菌藥物將腸道細(xì)菌大部分消滅，然后再灌入正常腸道菌群的菌液以使其恢復(fù)。

（3）益生菌制劑 目前常用的益生菌制劑有嗜酸乳桿菌、保加利亞乳桿菌、乳酸乳桿菌、芽胞乳桿菌、雙歧桿菌、糞鏈球菌、大腸桿菌、糞桿菌和枯草桿菌等。還可以用正常人大便懸液做成復(fù)方活菌制劑用來治療艱難梭菌引起的偽膜性腸炎，收到較好的效果。

（4）益生元制劑 口服益生元制劑，亦可達(dá)到扶植正常菌群的目的。如用乳醣扶植腸桿菌，用葉酸扶植腸球菌。應(yīng)用半乳糖甙-果酸，受細(xì)菌分解后形成乳酸或醋酸，使pH值降低，抑制其他細(xì)菌，而支持乳桿菌生長(zhǎng)。

（5）耐藥性腸球菌制劑 日本目黑氏等采用增厚傳代培養(yǎng)法獲得了耐鏈霉素、紅霉素、四環(huán)節(jié)、氨芐青霉素的腸球菌一類鏈球菌BIO—4R株。經(jīng)動(dòng)物和人體內(nèi)試驗(yàn)表明，本菌具有耐多種抗菌素性，故能阻止其他菌群異常繁殖，克服菌群失調(diào)，改善大便性狀異常，且比以往單用抗菌素治療療效迅捷，并能防止糞鏈球菌BIO—4R株的耐藥因子向大腸桿菌K—12株轉(zhuǎn)移。

（6）中醫(yī)中藥 中醫(yī)認(rèn)為：“泄瀉之本，無不由于脾胃”。急性泄瀉病多偏實(shí)，責(zé)在脾胃；慢性泄瀉病多為虛，每及脾腎。前者當(dāng)清熱化濕，后者應(yīng)高補(bǔ)脾腎。

腸道菌群失調(diào)癥除引起嚴(yán)重吐瀉脫水、失血、發(fā)生毒血癥、甚至休克導(dǎo)致預(yù)后較差外，一般預(yù)后良好

合理應(yīng)用抗生素。對(duì)年老體弱、慢性消耗性疾病者，使用抗生素或者激素時(shí)，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，最好能作藥物敏感試驗(yàn)，選擇最敏感的抗生素。對(duì)高齡及病后體弱者，在用抗生素的同時(shí)并配合使用乳酸菌素或雙岐桿菌活菌制劑，以防腸道菌群失調(diào)。在大手術(shù)前，應(yīng)注意配合全身支持療法，如提高營養(yǎng)、輸血、肌注丙種球蛋白、服用維生素等。