脈絡(luò)寧被藥監(jiān)局通報存不良反應(yīng) 金陵藥業(yè)股價應(yīng)聲大跌

　　新聞背景：自2003年葛根素注射劑事件開始，魚腥草注射液、刺五加注射液、雙黃連注射液、香丹注射液……到2009年的清開靈注射液均被曝出不良反應(yīng)事件，2012年6月26日國家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)信息通報》中，又提示了脈絡(luò)寧和喜炎平注射液的嚴重過敏反應(yīng)。

　　中國網(wǎng)6月26日訊(記者 劉永曉) “2011年1月1日至2011年12月31日，不良反應(yīng)病例報告1500例，其中嚴重病例報告189例。”

　　——這是6月26日國家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)信息通報》中，對脈絡(luò)寧注射液嚴重過敏反應(yīng)的提示。

　　而在一個月之前，在2012年中藥注射劑風(fēng)險控制專題座談會上，國家藥監(jiān)局藥品安全監(jiān)管司副司長顏敏告訴所有人，“3年來，中藥注射劑整體的安全性水平得到了較大提升，沒有發(fā)生特別嚴重的質(zhì)量事故，取得了預(yù)期的效果?！?/p>

　　不論這次事件是否算是“特別嚴重的質(zhì)量事故”，在脈絡(luò)寧的嚴重過敏反應(yīng)背后，其實是一直被詬病的中藥注射制劑的安全問題。

　　逾七成中藥不良反應(yīng)源自中藥注射劑

　　中藥注射劑有著70多年的歷史，1941年百團大戰(zhàn)之后的太行根據(jù)地，就有使用肌注柴胡注射液的文獻記載；上個世紀60年代初，中藥注射液發(fā)展到20多個品種，包括抗601注射劑、菌梔黃注射液；而進入到70年代，則是中藥注射劑的大發(fā)展時期，有資料報道，經(jīng)過臨床試用的劑型就有700多種。

　　“中藥注射劑是傳統(tǒng)醫(yī)藥理論與現(xiàn)代生產(chǎn)工藝相結(jié)合的產(chǎn)物，突破了中藥傳統(tǒng)的給藥方式，是中藥現(xiàn)代化的重要產(chǎn)物。”中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會會長、中國科學(xué)院院士陳凱先認為，與其它中藥劑型相比，注射劑具有生物利用度高、療效確切、作用迅速的特點。

　　所以，自誕生以來，中藥注射劑在搶救神志昏迷、不能口服的重癥病人和急救等方面，一直發(fā)揮著獨特作用。2009年在北京上海等9個城市的心腦血管中成藥市場調(diào)查中，注射劑是最暢銷的劑型，占領(lǐng)中成藥的半壁江山。

　　根據(jù)藥監(jiān)系統(tǒng)的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，1999年到2006年，全國中藥注射劑市場平均增長率超過了30%，2008年銷售排名前十位的中成藥品種中中藥注射劑占其中的六種，2011年中藥注射劑的國內(nèi)市場年銷售額超過了200億元，，每年有4億人次使用中藥注射劑，中藥注射劑在心血管疾病、抗腫瘤、抗病毒以及一些急癥的治療領(lǐng)域，正在發(fā)揮著不可替代的作用。

　　與此同時，中藥注射劑事故卻頻頻發(fā)生，從葛根素到魚腥草，再到轟動一時的刺五加事件，同時伴隨的是一直居高不下的藥物不良反應(yīng)/事件比例。

　　2011年，全國共接收藥品不良反應(yīng)報告85萬份，比2010年的69萬份增長23%。其中，中藥注射劑總的報告數(shù)同比增長35%；中藥注射劑的報告中，嚴重報告數(shù)占60%，同比增長34%。國家食品藥品監(jiān)管局藥品評價中心副主任杜曉曦透露這一數(shù)字時表示，中藥注射劑安全性不容樂觀。

　　在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的統(tǒng)計數(shù)據(jù)中，人們可以看到：在收到的不良反應(yīng)病例報告中，中藥不良反應(yīng)/事件病例報告僅占同期總體病例報告的11.68%，中藥的不良反應(yīng)較西藥小得多。但中藥注射劑的不良反應(yīng)/事件病例報告卻占了總體中藥病例的72.64%，其中嚴重不良反應(yīng)/事件報告占了中藥嚴重病例報告的76.57%。

　　毫無疑問，這些數(shù)據(jù)都非常明顯地指向了中藥注射劑的安全問題。

　　緣起：中藥注射劑安全門檻過低

　　藥物不良反應(yīng)原因眾多，有產(chǎn)品設(shè)計有缺陷方面的問題，有生產(chǎn)、流通、使用的過程中的人為污染，還有的是使用過程中的不合理用藥。此外，患者的個體差異也會造成一些過敏性反應(yīng)。

　　杜曉曦告訴記者，中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率高和多種因素有關(guān)，主要包括原料藥材質(zhì)量不過關(guān)、生產(chǎn)不規(guī)范、基礎(chǔ)研究薄弱、儲存不當(dāng)?shù)取６袊W(wǎng)記者通過詢問多位中醫(yī)藥劑科專家，普遍的觀點是產(chǎn)品門檻太低。

　　中藥注射劑的大規(guī)模研發(fā)始于上個世紀六七十年代，當(dāng)時醫(yī)藥短缺，成就了中草藥的大發(fā)展。但同時，大批的中藥注射劑的臨床適用性并沒有得到充分驗證，缺乏系統(tǒng)的藥理研究和臨床試驗，各項生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準沒有統(tǒng)一的要求，大部分注射劑存在著化學(xué)成分復(fù)雜、有效成分不明確、生產(chǎn)工藝相對落后，質(zhì)量標準可控性差等情況。

　　現(xiàn)在上市的近120種中藥注射劑中，很大一部分是1985年以前的老品種，最近十年新上市的中藥注射劑不到30種，而最近三年幾乎沒有新產(chǎn)品。門檻太低已經(jīng)成為中藥注射劑不良反應(yīng)和安全性問題的原因所在。

　　中藥原材料受產(chǎn)地、氣候、種植方式、儲存方式等影響，其有效或有害成分相差很大。中藥中所含的成分過于復(fù)雜，單味中藥材中化學(xué)成分從幾十種到幾百種不等，難以分離、提純，僅依靠目前所擁有的技術(shù)手段還不能完全弄清其中的有效和有害成分。加之不同企業(yè)的生產(chǎn)工藝是不相同的，導(dǎo)致同一品種的不同廠家生產(chǎn)的質(zhì)量差別大，甚至同一廠家不同批次的藥品質(zhì)量也不一樣。

　　以魚腥草注射液為例，由于2006年出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)事故被停止使用，在這之前，魚腥草注射液有2cc、50cc和100cc三種不同的劑型，中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院一位藥劑科專家告訴記者，“2006年之前，在魚腥草的使用上，不同的專家的用量差別很大，配伍的藥也各不相同。出事之后，對于不良反應(yīng)出現(xiàn)的最終原因，也沒有特別細致的研究?！?/p>

　　中醫(yī)藥在臨床上講究辯證施治，是要按傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的理論來進行治療用藥，但在綜合性醫(yī)院中，大多數(shù)的中藥注射劑是來自西醫(yī)處方，在中醫(yī)院中80%的處方也是西醫(yī)使用的。在缺少中醫(yī)理論的用藥原則做指導(dǎo)，不良反應(yīng)的發(fā)生率就很難得到控制。

　　同時，臨床用藥不合理也會導(dǎo)致中藥注射劑不良反應(yīng)。有數(shù)據(jù)顯示，在中藥注射劑不良反應(yīng)報告中，合并用藥的占25%，其中嚴重的33%，死亡的67%。這一現(xiàn)象在基層醫(yī)療機構(gòu)，尤為突出。

　　從近幾年發(fā)生的幾起中藥注射液事故中都可以看到不合理用藥的現(xiàn)象，刺五加注射液事件、茵梔黃注射液事件和雙黃連注射液事件中都有溶劑使用不當(dāng)、運輸存儲不當(dāng)?shù)囊蛩?。茵梔黃事件是醫(yī)院未按說明書的要求，過量使用所致。香丹注射液事件中，被檢驗定性為“熱原項目不合格”。

　　年內(nèi)將再淘汰11個品種 涉及22家企業(yè)

　　中藥注射制劑安全問題頻出，監(jiān)管部門也并沒有坐視不管。 1985年我國頒布的《藥品管理法》中明確提出對已批量生產(chǎn)的藥品進行再評價，法律實施多年來，國家藥監(jiān)局曾對個案藥品進行過在評價，卻從沒有對一類藥品進行過系統(tǒng)全面的再評價。

　　在2009年，國家藥監(jiān)局決定將中藥注射劑作為第一批再評價品種。國家食品藥品監(jiān)管局藥品安全監(jiān)管司副司長顏敏介紹說，“3年以來，各級藥品監(jiān)督管理部門對中藥注射劑開展的檢查達3000多次，742個批準文號處于停產(chǎn)狀態(tài)，基本上占總數(shù)的一半，一些無法控制風(fēng)險的生產(chǎn)企業(yè)也主動停止了生產(chǎn)?！?/p>

　　顏敏透露，2012年計劃再淘汰11個品種，涉及到22個生產(chǎn)企業(yè)，目前尚處在論證中。

　　權(quán)威專家：不宜一棒子打死中藥注射劑

　　曾有人提出，既然中醫(yī)注射劑的不良反應(yīng)發(fā)生率多年來一直居高不下，不如干脆完全停產(chǎn)中藥注射劑，以避免諸多安全問題。

　　陳凱先院士認為，把不安全的帽子口道中藥注射劑上的觀點太片面，他曾提出了一個問題：到底是什么原因?qū)е铝瞬涣挤磻?yīng)事件的發(fā)生？是藥品相關(guān)因素還是藥品非相關(guān)因素，是很重要的。事實上，近年來引起社會關(guān)注的中藥注射劑“不良反應(yīng)”事件中，超過一半并非中藥注射劑自身問題引起的。

　　中藥注射劑在某些化學(xué)藥治療辦法少的領(lǐng)域發(fā)揮了重要作用，能夠治療很多西藥注射劑不能治療的疾病。例如，雙黃連注射液可用于治療禽流感、手足口病；清開靈注射液在2003年非典期間發(fā)揮了重要作用。

　　“我們不能因此就徹底否定中藥注射劑，不能因噎廢食。”陳凱先說，實際上，不良反應(yīng)發(fā)生率最高的抗生素藥物中，十大“肇事者”均是臨床使用十多年甚至上百年的“老牌”抗生素。它們不但沒有因一次“過錯”被“連根拔鋤”，反而得到了更精深而全面的藥理研究，藥物安全性明顯提升。

　　國家藥典委員會中醫(yī)標準處錢忠直處長在接受媒體記者采訪時說“中藥注射劑生產(chǎn)的安全性源自一條很長的鏈條，包括生產(chǎn)工藝和處方、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、藥材基源與采收加工要求、原料藥、提取物、輔料、直接接觸藥品的包材供應(yīng)商情況等，而實際執(zhí)行的產(chǎn)品質(zhì)量標準、藥品說明書和標簽，不良反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果也是缺一不可?！?/p>

　　杜曉曦在2012年中藥注射劑風(fēng)險控制專題座談會上說，中藥注射劑加強安全監(jiān)管，可借鑒國際經(jīng)驗。在日本，對于藥物的不良反應(yīng)有監(jiān)測制度、再審核制度和再評價制度，80%以上的處方需要被監(jiān)測。在英國，有黃卡制度和綠卡制度，還有藥品公開出版物專門報告藥物的一些不良反應(yīng)。美國的監(jiān)測體系有自愿報告和強制報告體系，在臨床上不斷對各品種進行臨床不良反應(yīng)監(jiān)測。

　　“我們必須正視中藥注射產(chǎn)業(yè)的問題，但將信任危機轉(zhuǎn)化為發(fā)展的契機更為重要。監(jiān)管部門、企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)都需要共同努力?！标悇P先院士說。