臨床10例犬皮下腫瘤的診斷

東西部小動物臨床獸醫(yī)師大會

為研究臨床常見的皮下腫瘤的性質和病理特征，對通過手術切除的腫瘤進行采樣并進行病理組織學檢查，觀察其病理變化并確診是良性還是惡性，對病理組織學不能確診的進行免疫組化標記。在此次采集的10例樣本中，8例通過病理組織學檢查確診，2例通過免疫組化標記確診；其中6例為惡性腫瘤，4例為良性腫瘤；惡性腫瘤率高達60%。在獸醫(yī)臨床中區(qū)別良性與惡性腫瘤對于正確診斷和治療腫瘤具有重要的實際意義；并對術后治療和預后提供重要依據(jù)。

1腫瘤概述

腫瘤是人類的一種常見病，其中惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴重的疾病之一。在動物中，家畜和伴侶動物的腫瘤，過去一直未能引起人們的足夠重視；但近年來，動物腫瘤的發(fā)病率有了明顯的增加，侵害動物的種類也十分廣泛，特別是隨著某些烈性傳染病和普通病相繼得以控制，腫瘤性疾病的防治越發(fā)顯得重要。

腫瘤是指機體在各種致瘤因素作用下，局部組織細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致克隆性異常增生而形成的新生物。腫瘤細胞是從正常細胞轉化而來，但其具有異常的形態(tài)、代謝和功能。因此，腫瘤具有如下特性：(1)腫瘤細胞與正常組織細胞在一定程度上有相似性；(2)生長無限制性，與整個機體不協(xié)調并能轉移；(3)缺乏正常組織的形態(tài)結構和物質代謝；(4)沒有正常的生理功能，對機體有百害無一利。腫瘤對機體都是有危害的，但不同性質的腫瘤對機體的危害大不相同。一般來說，良性腫瘤對機體危害小，惡性腫瘤對機體危害大，甚至危及生命。如果把惡性腫瘤診斷為良性腫瘤。就會延誤治療，或者治療不徹底造成復發(fā)、轉移。相反就會造成一些不必要的治療。因此區(qū)別良性與惡性腫瘤對于正確診斷和治療腫瘤具有重要的實際意義。良性腫瘤與惡性腫瘤的主要區(qū)別：良性腫瘤生長緩慢，核分裂象少，核染色較少、接近正常，生長方式主要是膨脹性生長，常有包膜、無轉移，對機體影響不大，術后不易復發(fā)；惡性腫瘤生長速度迅速，核分裂象較多，核染色較多，生長方式主要是浸潤生長，無包膜，常發(fā)生轉移，對機體影響大，術后常常復發(fā)[1]。根據(jù)腫瘤的這些特點所以我們有必要在臨床上對術后的腫瘤進行確診，對術后治療和預后提供重要依據(jù)。

2材料與方法

2.1材料

來自云南農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)院就診并做皮下腫瘤切除的腫瘤樣本，患犬信息見表1。

表1 患犬信息

2.2方法

腫瘤切除術（圖1）后將切下的腫瘤進行采樣，樣品經(jīng)10%福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋，4μm厚切片，HE染色。免疫組化采用SP法，進行CD31、CD34、FⅧRAg、HMB45抗體免疫組織化學。

3結果

3.1鏡檢

病理組織切片鏡檢結果見圖2。

(1)腫瘤細胞呈巢團狀，片狀浸潤性生長，大巢內(nèi)可見血湖，腫瘤細胞胞界不清，核圓形、卵圓形，可見小核仁及核分裂。骨骼肌內(nèi)見腫瘤細胞。間葉性惡性腫瘤侵犯骨骼肌初步診斷為血管源性腫瘤，確診免疫組化結果為CD31(+)、FⅧRAg散在(+)、CD34(-)、HMB45(-)。

(2)真皮深層腫瘤細胞呈條索、腺樣或片狀分布，纖維組織增生包繞呈大片狀，腫瘤細胞異型、核大，核仁明顯，核分裂多見。

(3)腫瘤細胞呈乳頭狀生長，細胞排列紊亂，核大、核仁明顯，部分呈泡狀核，核分裂易見。部分細胞松解脫落，急、慢性炎細胞浸潤。局部腫瘤向橫紋肌中浸潤，局部侵犯至骨骼肌。診斷為乳頭狀鱗狀細胞癌。

(4)真皮膠原斷裂，血管增生，大量中性粒細胞、肥大細胞及淋巴細胞、漿細胞彌漫分布。中性粒細胞浸潤血管壁。

(5)梭形腫瘤細胞片狀或漩渦狀排列，細胞胞界不清，核圓形、卵圓形，可見核仁及核分裂，未見病理性核分裂。

3.2診斷結果

樣本(1)(5)(6)(9)診斷結果為低分化血管肉瘤。(2)(10)診斷為惡性腫瘤上皮肌上皮癌。(4)(7)診斷為化膿性肉芽腫性炎伴血管炎。(3)(8)診斷為纖維組織細胞瘤。

圖2 病理組織切片鏡檢結果

① 腫瘤細胞呈巢團狀大巢內(nèi)可見“血湖”，低分化血管肉瘤×200 H.E；②腫瘤細胞異型、核大，核仁明顯，核分裂多見，肌上皮癌×400 H.E；③核大、核仁明顯，部分呈泡狀核，核分裂易見，鱗狀細胞癌×200 H.E；④大量中性粒細胞、肥大細胞及淋巴細胞、漿細胞彌漫分布，化膿性肉芽腫性炎伴血管炎×100 H.E；⑤梭形腫瘤細胞片狀或漩渦狀排列，細胞胞界不清，纖維組織細胞瘤×100 H.E；⑥低分化血管肉瘤CD31、FⅧRAg陽性表達，×100 SP法

4討論

4.1低分化血管肉瘤

約半數(shù)血管肉瘤發(fā)生在皮膚，另一半發(fā)生于深部軟組織和其他臟器，嚴格說應稱為脈管肉瘤。大體上血管肉瘤為單發(fā)結節(jié)性病變，圓形或橢圓形直徑可達250px，邊界不清，常浸潤周圍組織，出血明顯。此次手術切除的腫瘤從形態(tài)、大小、生長方式等與羅靜[2]描述的及其相似。為了確診該病例區(qū)別黑色素瘤，又增加了免疫組化抗體試驗加以確診，CD31(+)、FⅧRAg散在(+)、CD34(-)、HMB45(-)，因此確診為低分化血管肉瘤。FⅧRAg、CD34、CD31等血管源性標記物對血管肉瘤的診斷和鑒別診斷具有重要意義。FⅧRAg很少在其它細胞表達,是內(nèi)皮分化非常特異又敏感的標志物；FⅧRAg在血管肉瘤中陽性率高達40-100%,尤其在血管形成區(qū)的陽性率明顯高于無或乏血管形成區(qū)。CD34、CD31亦可輔助診斷,與CD34相比,CD31具有相同的敏感性,且特異性強于CD34。HMB45(-)是黑色素瘤有關抗體，用該抗體用于區(qū)別血管肉瘤和黑色素瘤[2]。Donnel等根據(jù)分化程度將其分為3級:Ⅰ級(高分化)乳腺小葉間質及脂肪組織內(nèi)見彌漫增生的開放的吻合狀脈管, 部分寬大的腫瘤性薄壁脈管內(nèi)可見紅細胞。沒有或少見乳頭狀結構,多數(shù)瘤細胞輕度異型,核分裂罕見。Ⅱ級(中分化)除了具有Ⅰ級的形態(tài)特點外(至少75%的Ⅱ級腫瘤中存在Ⅰ級成分),還可見散在的更富于細胞的區(qū)域和乳頭狀或花蕾狀增生的內(nèi)皮細胞突入血管腔。核染色質深,核仁突出,可見核分裂,可有相似于血管外皮瘤樣結構。Ⅲ級(低分化)呈明顯的惡性腫瘤圖像。雖然仍可見高分化或中分化區(qū)域,但低分化成分常占1/2以上,即突出的內(nèi)皮細胞簇,實性叢狀、乳頭狀結構,常見核分裂、壞死和因出血形成的“血湖”[3]。這與病例組織切片中看到的相似。

4.2肌上皮癌

頭頸部肌上皮癌主要發(fā)生于大小涎腺,另有少數(shù)發(fā)生于淚腺、鼻腔、鼻竇等, 其中大涎腺中以腮腺為主,在小涎腺中以腭腺多見。肌上皮癌的組織來源有兩種可能:肌上皮細胞或導管具有潛在多向分化能力的上皮細胞。肌上皮細胞存在于人體腺體的分泌部和導管,如大小涎腺、汗腺、乳腺、前庭大腺、前列腺、淚腺和胰腺等,組織來源于外胚層,具有上皮特性。涎腺肌上皮癌除原發(fā)外,亦可由良性肌上皮瘤惡變而來。頭頸肌上皮癌呈實性浸潤生長，無包膜或包膜不完整，邊界不清，肉眼觀大多呈結節(jié)狀，剖面呈灰白色、實質性，部分可見壞死與囊性病變。組織學上瘤細胞常由一種或幾種細胞構成:透明細胞、上皮樣細胞、漿細胞樣細胞、梭形細胞等[4]。

4.3鱗狀細胞癌

鱗狀細胞癌發(fā)生于表皮棘狀層，常發(fā)生于6歲以上的犬，發(fā)病率3-20%，無品種和性別特異性。本病與長期在強烈的日光下曝曬有關。某些化學性刺激，如甲基膽蒽和苯并芘可誘發(fā)此種腫瘤。該腫瘤常單個發(fā)生，基底部寬，表現(xiàn)呈火山口狀。多發(fā)生與頭部，尤其耳、唇、鼻及眼瞼等部位。組織學檢查可見癌細胞呈圓形，且有分裂、炎性細胞。常侵害骨骼、轉移到區(qū)域淋巴結[5]。此次手術切下的樣本就位于下頜皮下，已經(jīng)開始局部腫瘤向橫紋肌中浸潤，局部侵犯至骨骼肌。此病的發(fā)生也可能與云南的光照強烈有關。

4.4化膿性肉芽腫性炎伴血管炎

該病例發(fā)生于一只4.5歲藏獒的右后肢皮下，在發(fā)病前有外傷，后發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)腫塊，在手術切除時發(fā)現(xiàn)有明顯包囊，經(jīng)病理組織學檢查不屬于腫瘤。

4.5纖維組織細胞瘤

是比較常見的皮膚或皮下組織腫瘤，生長緩慢；為單個或多個隆起性結節(jié)。大部分腫瘤表面皮膚完整。大體描述：腫瘤為皮膚或皮下結節(jié)，多個或分葉狀，大小不等，界限清楚，無包膜，切面灰黃灰白色。鏡下：經(jīng)典型腫瘤細胞呈梭形，異型性小，核深染，但染色質較細，和分裂少到中等；間質為纖細的膠原纖維，細胞常圍繞小血管或膠原纖維排列呈典型的席紋狀或車輻狀結構，又稱卷云狀。腫瘤中很少或無巨細胞、泡沫細胞和含鐵血黃素細胞[2]。

4.6惡性腫瘤與良性腫瘤的區(qū)別

4.6.1良性腫瘤與惡性腫瘤的主要區(qū)別

良性腫瘤生長緩慢，核分裂象少，核染色較少、接近正常，生長方式主要是膨脹性生長，常有包膜、無轉移，對機體影響不大，術后不易復發(fā)；惡性腫瘤生長速度迅速，核分裂象較多，核染色較多，生長方式主要是浸潤生長，無包膜，常發(fā)生轉移，對機體影響大，術后常常復發(fā)。

4.6.2腫瘤的異型性

腫瘤組織在細胞形態(tài)和組織結構上都與正常組織有不同程度的差異，稱為異型性。腫瘤組織異型性的大小反映了腫瘤組織的成熟程度。異型性小，說明其和正常組織相似，腫瘤組織分化程度高；異型性大，表示腫瘤組織成熟度低。異型性的大小事診斷腫瘤，確定其良、惡性的主要組織學依據(jù)。惡性腫瘤常具有明顯的異型性[1]。

4.6.3命名上的區(qū)別

良性腫瘤通常是在其來源組織名稱之后加個“瘤”字。惡性腫瘤命名復雜，上皮組織發(fā)生的惡性腫瘤稱為癌，是在來源組織名稱之后加“癌”字；由間葉組織（包括結締組織、脂肪、肌肉、脈管、骨和軟骨組織等）發(fā)生的惡性腫瘤稱為“肉瘤”；來自為成熟的胚胎組織或神經(jīng)組織的一些惡性腫瘤，常在腫瘤的器官或組織名稱前加“母”或“成”字。通過這些命名方法的不同，也可區(qū)別惡性腫瘤與良性腫瘤[1]。

4.7年齡、性別、是否去勢的差異

從采集的10例樣本中在年齡、性別、是否去勢也有很大差異。在年齡上，雖然任何年齡的動物都可發(fā)生腫瘤，但絕大多數(shù)惡性腫瘤發(fā)生于老齡動物，因為細胞長期接觸環(huán)境因素，可表現(xiàn)為一種潛在的惡性趨勢，另外老齡期處于免疫衰竭狀態(tài)，對環(huán)境致瘤因素的抵抗力差，從采集的樣本來看發(fā)生惡性腫瘤的患犬年齡都在7歲以上，其他的為良性或炎性腫塊；在性別與是否去勢上發(fā)現(xiàn)母犬未去勢的犬易患惡性腫瘤，這說明腫瘤的發(fā)病與性別和是否去勢有密切的關系。隨著年齡的增長，激素的失衡、缺乏、過量都可能引發(fā)腫瘤。由于內(nèi)分泌的失調，某些激素持續(xù)作用，從而導致某些細胞增生與突變[1]。

5結論

隨著腫瘤疾病的多發(fā)，通過此次采樣分析發(fā)現(xiàn)母的未去勢的老齡犬易患惡性腫瘤，所以作為獸醫(yī)我們必須重視腫瘤疾病，不僅要重視外科手術的切除，更要做出良性或惡性腫瘤的判斷，是對術后的治療和預后的判斷的重要依據(jù)。

參考文獻：

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[5]何英，葉俊華，趙玉軍，等.寵物醫(yī)生手冊[M].沈陽：遼寧科學技術出版社，2009,667-668