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瑪麗和喬是一對(duì)孿生子，她們擁有相同的遺傳學(xué)特征而且共同生活在一個(gè)幸福的家庭里。隨著他們的不斷成長，兩個(gè)人都非常喜愛體育和藝術(shù)，同樣學(xué)習(xí)成績優(yōu)良而且?guī)缀踉诿恳粋€(gè)方面哪怕是細(xì)節(jié)方面都顯示出了驚人的相似。然而等到成年以后，她們的生活和個(gè)性卻產(chǎn)生了明顯的差異：在瑪麗二十歲出頭的時(shí)候，一件惡夢(mèng)般的事情發(fā)生了，她被診斷患有精神分裂癥。 類似這樣的例子長期以來一直使遺傳學(xué)家們感到困惑：盡管擁有相同的DNA甚至常常是同樣的成長環(huán)境，但“完全相同的”同卵雙生子們有時(shí)卻顯示出了巨大的差別。 目前，研究者認(rèn)為一些不改變DNA序列，被稱為基因外遺傳學(xué)改變的某些基因組的細(xì)微修飾可能與此有關(guān)，他們認(rèn)為這樣可以解釋遺傳學(xué)上完全相同的孿生子之間存在的差異。但絕大多數(shù)的遺傳學(xué)家對(duì)基因外遺傳學(xué)的接受也僅此而已，仍囿于“所有人類疾病的起因均與DNA序列的變異有關(guān)”。對(duì)于“基因外遺傳學(xué)可能是世界上的數(shù)種病的發(fā)病根源的猜想不屑一顧，然而基因?qū)W上的突破并未能對(duì)其傳統(tǒng)觀點(diǎn)作出有力的支持?；蛟S，現(xiàn)在是轉(zhuǎn)換思路，重新考慮基因外遺傳學(xué)與疾病關(guān)系的時(shí)候了。” 基因外遺傳 人體內(nèi)的每一個(gè)細(xì)胞均攜帶有構(gòu)成人身體所需的全部成分的編碼基因，但其中卻僅有很少一部分處于活躍表達(dá)狀態(tài)?；蛲膺z傳學(xué)修飾的作用則如同開關(guān)一樣，來協(xié)助控制基因活性，以保證在特定類型的細(xì)胞中只有那些的確需要的基因才處于開啟狀態(tài)。而這些細(xì)胞中特定的基因活性狀態(tài)信息又被儲(chǔ)存并在細(xì)胞分裂時(shí)傳遞給下一代。 DNA甲基化便是其中一個(gè)為人所熟知的基因外遺傳信號(hào)，即使用一個(gè)甲基基團(tuán)對(duì)構(gòu)成遺傳密碼的四個(gè)化學(xué)堿基之一的胞嘧啶進(jìn)行修飾。盡管這不是一個(gè)必須遵守的規(guī)律，但DNA甲基化卻往往與基因表達(dá)的沉默相關(guān)，而處于活躍表達(dá)中的基因則通常處在未甲基化狀態(tài)。 染色質(zhì)重塑是另一種重要的基因外遺傳機(jī)制。在細(xì)胞核中，DNA鏈纏繞在被稱為組蛋白的蛋白質(zhì)表面，然后再進(jìn)一步卷曲盤繞形成致密包裝的結(jié)構(gòu)，即成為染色質(zhì)。而通過對(duì)突出的組蛋白尾部加上乙酰基、甲基或磷酸基等基團(tuán)進(jìn)行化學(xué)修飾也可以改變?nèi)旧|(zhì)的結(jié)構(gòu)，并藉此來依次影響鄰近基因的活性。目前已經(jīng)建立了若干可預(yù)見其功能的模式，例如基因序列附近乙?；M蛋白的存在通常表示該基因的開放。但是，很多被稱為組蛋白密碼的組蛋白修飾的不同組合，其意義至今仍沒有完全***。 在整個(gè)基因組中的基因表達(dá)由所有上述那些機(jī)制共同調(diào)節(jié)，同時(shí)還與其他一些罕見的現(xiàn)象相關(guān)，其中包括雌性哺乳動(dòng)物中發(fā)生的X染色體上一個(gè)拷貝的關(guān)閉及親本印記現(xiàn)象，即某個(gè)基因的活性依賴于其遺傳自父親還是母親。 基因外遺傳與疾病 在過去的幾年中，一些進(jìn)行罕見疾病研究的科研人員發(fā)現(xiàn)，他們自己正在從事的研究工作其實(shí)正是基因外遺傳學(xué)的內(nèi)容。在有些情況下，他們也偶然涉及到傳統(tǒng)的遺傳學(xué)的研究題目，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，某個(gè)突變基因由于處于一個(gè)罕見的特殊環(huán)境中，而可以通過影響基因組其他部位的基因外遺傳學(xué)修飾來發(fā)揮作用。例如，有一個(gè)名為MECP2的基因可以影響染色質(zhì)的重塑，出生時(shí)便攜帶有突變的MECP2基因的孩子會(huì)逐漸喪失語言和行走能力；而攜帶有一種突變形式的DNA甲基化酶基因的患者將飽受免疫系統(tǒng)缺陷和面部畸形的折磨；另外，還有一種被稱為ATRX的基因，如果發(fā)生突變則會(huì)導(dǎo)致智力遲鈍、泌尿生殖器發(fā)育異常及一種貧血，這明顯是由于染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和DNA甲基化的雙重改變?cè)斐傻摹?BR> 在腫瘤學(xué)家中，就基因外的遺傳學(xué)改變可能導(dǎo)致某些腫瘤性疾病發(fā)生的問題早已經(jīng)達(dá)成共識(shí)，大家普遍認(rèn)為，基因外遺傳學(xué)改變?cè)诎┌Y的病因?qū)W中占有相當(dāng)重要的地位。早在二十年前，約翰·霍普金斯大學(xué)的一些遺傳學(xué)家就首先研究發(fā)現(xiàn)，在癌細(xì)胞中可能確實(shí)存在有獨(dú)特的DNA甲基化模式。此后，類似的癌細(xì)胞中存在基因外遺傳學(xué)異常的報(bào)道數(shù)量與日俱增。 然而那些致力于諸如糖尿病、肥胖癥、心臟病及精神病等常見疾病研究的科研人員相對(duì)于前者卻并未對(duì)基因外遺傳學(xué)表現(xiàn)出太多的關(guān)注。盡管腫瘤的發(fā)生起源于異常細(xì)胞這個(gè)不爭的事實(shí)使人們很自然地聯(lián)想到：基因外遺傳學(xué)紊亂可能參與其中，但由于其他疾病的成因往往更加復(fù)雜，因此也使其在解釋這些疾病的起因時(shí)顯得難以自圓其說。 此外，許多常見疾病似乎是在家族內(nèi)遺傳的，這也與已長期存在的認(rèn)為“除去親代印記基因外的基因外遺傳學(xué)信息都會(huì)在受精后不久被從胚胎中清除”的觀點(diǎn)相悖，因此現(xiàn)在的有關(guān)證據(jù)顯示，有一些基因外的遺傳學(xué)改變是可以遺傳的。 如今，基因組學(xué)研究的吸引力已經(jīng)使得醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)家們將注意集中在了DNA序列上而不是其鄰近的結(jié)構(gòu)上。人類基因組計(jì)劃實(shí)施的一個(gè)重要成果就是繪制獲得了百萬以上的單核苷酸多態(tài)性（SNP）的圖譜，也就是存在于個(gè)體間基因序列的遺傳密碼子中單個(gè)堿基的改變?cè)诨蚪M中的位置。通過觀測哪些單核苷酸多態(tài)性與哪些常見病癥或疑難病癥連鎖遺傳，就可能確定導(dǎo)致一些人對(duì)某些特定疾病易感的基因的位置。然而迄今為止，通過以單核苷酸多態(tài)性為基礎(chǔ)建立的方法卻并未得到預(yù)期的研究結(jié)果，這也導(dǎo)致一些研究者開始懷疑序列突變是否只是致病因素之一。 其他諸如生活方式，飲食習(xí)慣等因素?zé)o疑也會(huì)影響我們對(duì)疾病的易感性，于是由此便有人推測上述因素肯定會(huì)在我們的基因組上遺留下微量的基因外遺傳學(xué)痕跡，這也有助于解釋為什么許多疾病總是在人進(jìn)入老年后才發(fā)病，因?yàn)槟挲g增長的同時(shí)DNA甲基化等化學(xué)修飾的改變也在不斷積累。目前，一家德國公司正在努力尋找與飲食相關(guān)的DNA改變，并希望能藉此找到有開發(fā)價(jià)值的與糖尿病相關(guān)的基因外遺傳學(xué)標(biāo)記。 長期從事復(fù)雜的雙相情感障礙即躁狂抑郁綜合癥、精神分裂癥等疾病研究的研究人員也對(duì)此類研究課題產(chǎn)生了興趣。因?yàn)檫@些疾病的許多特征，如前面提到的瑪麗和喬這對(duì)孿生子間存在的差異并不能通過DNA序列變異來闡釋。而且盡管一些精神病似乎總是呈家族性發(fā)病，但要真正搞清此問題，在某種程序上還要依靠病史分析來確定是來自父親一方還是母親一方，這樣或許就可以暗示到底父母哪一方的印記參與其中。 先前對(duì)精神分裂癥及雙向情感障礙的遺傳學(xué)研究結(jié)果曾暗示，人體第22號(hào)染色體的某些區(qū)域可能與此類疾病相關(guān)，但在此區(qū)域內(nèi)尋找易感基因的工作卻毫無收獲。因此，Petronis目前正在對(duì)來自死亡的正常個(gè)體和患者腦組織標(biāo)本的全部染色體DNA的甲基化模式進(jìn)行分析。接著，他還計(jì)劃根據(jù)這些信息去發(fā)現(xiàn)那些真正顯示了明確差異的區(qū)域并找到發(fā)生變化的基因表達(dá)模式。 要吸引更多的研究者到基因外遺傳學(xué)研究的前沿，則需要有與目前高密度的單核苷酸多態(tài)性圖譜相似的、經(jīng)過有組織的系統(tǒng)研究獲得的基因組規(guī)模的基因外遺傳學(xué)變異圖譜。這將是成立于1999年12月的人類外基因組聯(lián)盟（HEC）所面臨的任務(wù)，該聯(lián)將把確切的甲基化變化在基因組中的位置信息分類、定義并編入目錄。該聯(lián)盟主要包括外基因組學(xué)股份有限公司、英國劍橋的桑格學(xué)院、法國國家基因分型中心、德國癌癥研究中心、柏林技術(shù)大學(xué)及柏林的馬克斯·普朗克分子遺傳學(xué)研究所。 目前，該聯(lián)盟正在為位于第6號(hào)染色體的主要組織相容性復(fù)合體（MHC）基因甲基化變體的位置提供資料證明，該區(qū)域粗略估計(jì)含有約150個(gè)活性基因，且其中的許多與免疫識(shí)別功能有關(guān)。 迄今為止，一項(xiàng)包含8種組織類型的初步研究已在MHC基因中確認(rèn)為了4500個(gè)可能發(fā)生DNA甲基化的位點(diǎn)。關(guān)于這些位點(diǎn)的信息不久將會(huì)免費(fèi)提供給其他研究者，而對(duì)于那些正在尋找關(guān)于自身免疫性疾病發(fā)病線索的研究者們來講，這些信息尤其重要。 上述實(shí)驗(yàn)將對(duì)來自疾病患者及陰性對(duì)照組的大量組織標(biāo)本進(jìn)行篩查，以觀察某一特定甲基化標(biāo)記是否與相應(yīng)的疾病有很高的相關(guān)性。此處所存在的技術(shù)瓶頸是，目前還缺乏快速篩查數(shù)以十萬計(jì)的標(biāo)本的高通量技術(shù)。在該技術(shù)成熟前，研究者們就將轉(zhuǎn)而去研究那些兩人中只有一個(gè)遭受某種疾病折磨的同卵雙生子，因?yàn)殡S著DNA序列變異中其他變量的去除，發(fā)現(xiàn)那些特殊的與疾病相關(guān)的基因外遺傳學(xué)修飾就會(huì)變得更加容易些。 確定疾病相關(guān)的基因外遺傳學(xué)誘因及其作用是研究工作中的一個(gè)主要問題，但是，由于不同組織甚至是同種組織中的不同種細(xì)胞都可能存在有基因外遺傳學(xué)差異，而且基因外遺傳學(xué)修飾甚至還會(huì)因?qū)嶒?yàn)室中細(xì)胞培養(yǎng)條件的不同而產(chǎn)生差異，因此要真正完成這項(xiàng)工作就顯得更加復(fù)雜了。 為建立基因外遺傳學(xué)修飾與疾病間的連鎖關(guān)系，研究者們可能需要注意觀察在受累組織中這些異常改變的出現(xiàn)是否先于疾病癥狀的出現(xiàn)。如果基因外遺傳學(xué)變化顯示出了基因表達(dá)的改變，并因此在某種程度上影響了與疾病的病理學(xué)相關(guān)的細(xì)胞生物化學(xué)活動(dòng)，這無疑將是一個(gè)更具說服力的證據(jù)，但是這可能需要建立新的有關(guān)重要的人類疾病的動(dòng)物模型。 但這種研究最終能否會(huì)給像瑪麗這樣的患者帶來希望呢？目前，一種被稱為 azacitidine的抑制DNA甲基化的藥物已經(jīng)在一些癌癥患者中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)性治療，但這種藥物將不加選擇地作用于整個(gè)基因組，因此對(duì)于那些經(jīng)研究確認(rèn)與精神病、糖尿病及其他疾病相關(guān)的修飾，我們就需要進(jìn)行更為特異的治療。這無疑將是一個(gè)挑戰(zhàn)，但卻并非不能克服，相信在不久的將來，相應(yīng)特異性藥物的出現(xiàn)將為患者帶來希望。 感覺作者說的所謂“基因外遺傳”，其實(shí)就是表觀遺傳學(xué)（epigenetics）正好手頭有一個(gè)課件，傳上來大家學(xué)習(xí)交流一下。 Epigenetics.rar (293.42k) 表觀遺傳學(xué) 表觀遺傳學(xué)和傳統(tǒng)遺傳學(xué)是對(duì)生物的遺傳現(xiàn)象研究的兩個(gè)不可分割的側(cè)面。以染色質(zhì)構(gòu)成為主體的表觀遺傳學(xué)現(xiàn)象，早在60-70年代末期就得到了肯定。但在以遺傳學(xué)為主體的上個(gè)世紀(jì)，表觀遺傳學(xué)的研究一直處于近乎被忽略的地位，直至以多利羊?yàn)槠鹗嫉目寺?dòng)物工作成功之后，人們才真正清楚地意識(shí)到，表觀遺傳學(xué)機(jī)制在高等生物正常發(fā)育中起著舉足輕重的作用。它的失調(diào)是包括腫瘤和神經(jīng)退行疾病在內(nèi)的疾病狀態(tài)的重大病理機(jī)制之一?，F(xiàn)已明白克隆動(dòng)物成功率極低的重要原因之一就是：雖在基因組水平一個(gè)健康成體的體細(xì)胞均相同，但在表觀遺傳學(xué)水平上，彼此均為不同而反映在它們發(fā)育的全能性上的差異。 表觀遺傳學(xué)所針對(duì)的生物學(xué)現(xiàn)象是那些不涉及DNA順序的改變而在基因組染色質(zhì)水平上控制基因表達(dá)的細(xì)胞代間的遺傳行為。盡管在研究方法上可借用已確立經(jīng)典遺傳學(xué)的手段，在研究的理念上有著相當(dāng)?shù)牟煌＝陙?，這一學(xué)科在國際上得到了迅速的發(fā)展，除了作為生命學(xué)科大會(huì)的重要論題之外，每年還有不低于10次有關(guān)的專題討論會(huì)在世界各地召開。《Science》和《Nature》2002年均發(fā)表了10篇有關(guān)表觀遺傳學(xué)的專著和綜述。在美國已有以DNA甲基化為名的科學(xué)學(xué)術(shù)團(tuán)體 http:// dnamethsoc.server101.com。 與國際上極為重視的情況相比，國內(nèi)這一領(lǐng)域目前仍處于被忽略的狀況。盡管現(xiàn)已在建立中等規(guī)模腫瘤相關(guān)基因的啟動(dòng)子甲基化譜作了一些工作，但這一領(lǐng)域與國外尚有相當(dāng)差距。近一兩年來一批在國外表觀遺傳學(xué)方面作了多年工作的科學(xué)工作者回國工作，已使我國這一領(lǐng)域有了較高的起點(diǎn)。中科院上海生命科學(xué)研究院分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室徐國良博士在DNA甲基轉(zhuǎn)移酶與疾病方面作了國際上公認(rèn)的一些工作。上海仁濟(jì)醫(yī)院的房靜遠(yuǎn)先生在國外對(duì)HIV病毒轉(zhuǎn)染過程中的甲基化介導(dǎo)的表觀遺傳學(xué)機(jī)制研究方面已有很好的工作。北京中科院遺傳所曹曉峰先生在DNA甲基化與模式植物（六葉草）發(fā)育過程中的作用研究方面均有很好的工作，賈鴻緹先生在染色體重塑方面做的工作，北大朱偉國先生在肺癌中甲基化對(duì)抑癌基因靜息化的研究均有可圈可點(diǎn)之處。 國際上在表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域享有國際聲望的科學(xué)家有：James Shen (臺(tái)灣)，Yi Zhang，Rudolf Janiesch 教授（美國科學(xué)院院士，表觀遺傳學(xué)學(xué)科的奠基人之一），和Hiroyuki Sasaki（日本）等。 轉(zhuǎn)自："第一屆發(fā)育和疾病中的表觀遺傳學(xué)國際研討會(huì)" 于10月24－26日在中科院上海生命科學(xué)研究院召開” 繼人類基因組計(jì)劃圓滿完成之后，“人類基因組外遺傳計(jì)劃（HumanEpigenomeProject）”也于10月7日正式啟動(dòng)。這是世界上首項(xiàng)針對(duì)控制人類基因“開”和“關(guān)”的主要化學(xué)變化進(jìn)行的圖譜繪制工作，它將幫助科學(xué)家建立人類遺傳與疾病之間的關(guān)鍵聯(lián)系。 繪制工作由英國劍橋韋爾科姆基金會(huì)桑格學(xué)院和柏林Epigenomics公司共同領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行。研究人員介紹說，大部分情況下，人類疾病有半數(shù)原因與基因遺傳有關(guān)，另一半則取決于基因組外遺傳變化，這種基因組外遺傳變化不改變遺傳信息，但可導(dǎo)致細(xì)胞遺傳性質(zhì)發(fā)生變化，被認(rèn)為是控制基因活動(dòng)的“開關(guān)”。 DNA甲基化便是其中一個(gè)為人所熟知的基因外遺傳信號(hào)。通過向整個(gè)人類基因組DNA加入甲基化物，研究人員將繪制出DNA甲基化的圖譜。DNA甲基化通常發(fā)生在組成DNA的四個(gè)核苷酸堿基之一的胞核嘧啶上，當(dāng)甲基化物被添加到基因啟動(dòng)區(qū)的胞核嘧啶上并對(duì)其進(jìn)行修飾時(shí)，導(dǎo)致該基因被表達(dá)，也就是說，該基因被“關(guān)閉”了。 曾經(jīng)成功完成人類基因組1／3測序工作的桑格學(xué)院負(fù)責(zé)人斯蒂芬·貝克說，“這是人類基因組計(jì)劃的深入。人類基因組計(jì)劃明確了基因的數(shù)量和位置，但至于哪些基因在人體不同組織不同細(xì)胞類型中的表達(dá)我們卻知之甚少。” 在啟動(dòng)儀式上，研究人員還公布了此前進(jìn)行的一項(xiàng)試驗(yàn)計(jì)劃的研究結(jié)果。該項(xiàng)試驗(yàn)計(jì)劃針對(duì)染色體6上被稱為“主要組織相容性復(fù)合體（MHC）”的基因群中的部分基因進(jìn)行了研究，這些基因負(fù)責(zé)為主要免疫傳送分子編碼，同人類基因組其他區(qū)域相比，MHC與更多的人類疾病相關(guān)。研究人員分析不同的人體組織發(fā)現(xiàn)，肌肉或者肝臟中的同一種基因，其甲基化模式差異卻非常明顯。貝克說，這一研究結(jié)果為DNA甲基化在不同組織上具有不同模式提供了“確定性的證據(jù)”。 研究人員說，DNA甲基化圖譜繪制工作將從最具特色的第22條染色體開始，計(jì)劃用5年時(shí)間，對(duì)代表了整個(gè)人類基因組及所有主要人體組織的200份甲基化模式樣本進(jìn)行繪制，然后將這些數(shù)據(jù)與已完成的人類基因組測序及繪制結(jié)果相結(jié)合，作為一個(gè)主要的研究資源提供給科學(xué)家。這些圖譜將有助于疾病診斷、甚至在基因變異之前即可預(yù)測是否有癌癥發(fā)生的危險(xiǎn)。 妊娠期飲食影響后代基因 美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心放射腫瘤科的Ｗａｔｅｒｌａｎｄ博士等的最近一項(xiàng)研究，發(fā)現(xiàn)了環(huán)境因素如飲食、應(yīng)激和母親營養(yǎng)等可改變基因功能但不改變ＤＮＡ序列。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可能是表觀遺傳學(xué)（ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ）上的一個(gè)里程碑。（Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２００３? ２３?５２９３） 科學(xué)家很久前就發(fā)現(xiàn)，母親妊娠期間的飲食可改變后代對(duì)疾病的易感性，但不清楚為何會(huì)產(chǎn)生這種改變。而表觀遺傳學(xué)這門新學(xué)科，為許多傳統(tǒng)遺傳學(xué)不能解答的人類疾病奧秘找到了答案。 Ｗａｔｅｒｌａｎｄ博士在研究中使用一種特殊（Ａｖｙ）小鼠，這種小鼠在對(duì)毛發(fā)顏色及肥胖、糖尿病和癌癥易感性都有決定作用的基因附近，攜帶了一種觸發(fā)因子。當(dāng)懷胎母鼠進(jìn)食超量維生素和食物補(bǔ)充劑時(shí)，這些補(bǔ)充劑與胎鼠中的觸發(fā)因子發(fā)生交互作用，并關(guān)閉了其基因的功能。其結(jié)果是，黃色的肥胖母鼠產(chǎn)下了標(biāo)準(zhǔn)褐色的健康體瘦仔鼠。 喂食食物補(bǔ)充劑的黃色母鼠產(chǎn)下褐色仔鼠 大多數(shù)遺傳學(xué)家的主要研究集中在基因序列上，試圖找出哪種基因與哪種疾病或行為有關(guān)。但是，基因外因素的作用可能更重要。例如，為什么同卵雙胎中，一人發(fā)生精神分裂癥，而另一人卻不發(fā)?。繛槭裁匆恍┘膊〉幕?qū)σ恍┤俗饔煤艽?，但?duì)另一些人作用不大？為什么一些復(fù)雜的疾病如自閉癥男孩比女孩多見？ 為了回答這些問題，表觀遺傳學(xué)家正在尋找基因突變以外的影響基因功能的生物學(xué)機(jī)制。其中一種機(jī)制稱為甲基化，就象剎車閘一樣可以啟動(dòng)或關(guān)閉基因表達(dá)。 在甲基化過程中，甲基基團(tuán)在特殊位點(diǎn)與基因結(jié)合，引起基因表達(dá)方式的改變。精子和卵子相遇前，各自有不同模式的甲基化基因。二者在形成胚胎時(shí)，上述模式不像基因那樣往下遺傳，精子和卵子分別有一些模式被遺傳下去。人類是基因外模式與基因序列的復(fù)雜嵌合體。 甲基化就是環(huán)境因素扭曲基因表達(dá)但不引起永久基因突變的自然方式。胚胎發(fā)育過程中過度暴露于可影響甲基化模式的任何物質(zhì)都可使動(dòng)物或人體發(fā)生終生改變。 甲基基團(tuán)完全來自人們進(jìn)食的食物，其作用可好可壞。因而，母親妊娠期間的食物非常重要。在胎兒發(fā)育關(guān)鍵時(shí)期的營養(yǎng)不足或營養(yǎng)過度都可引起第二代和第三代出現(xiàn)健康問題。出生后發(fā)生的甲基化也對(duì)健康有影響 中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào) screen.width-333)this.width=screen.width-333" width=200 height=130 title="Click to view full a0310160103.jpg (200 X 130)" border=0 align=absmiddle> 頂頂頂頂。。。。。 很好啊。 也許公鼠是褐色，抑或是隱性遺傳。 很好! 真長見識(shí)呀！ 不錯(cuò)！ 謝謝,很有啟發(fā)! |
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