在一項前瞻性研究中，英利昔單抗致使 8.3% 的治療患者出現(xiàn)肝損傷，超過了其它腫瘤壞死因子 -α拮抗劑的發(fā)生率，研究者在《臨床胃腸病學(xué)和肝病學(xué)》網(wǎng)絡(luò)版上如是報道。

結(jié)果顯示，“與腫瘤壞死因子 -α拮抗劑相關(guān)的肝損傷與之前的報道相比更加常見，之前的報道是每 120 例英利昔單抗治療患者出現(xiàn) 1 例肝損傷，” 雷克雅未克冰島大學(xué)的 Bj?rnsson 博士與其同事稱。此外，抗 TNF 治療藥物劑量與基線抗核酸抗體 (ANA) 狀況均不能預(yù)測哪位患者將會發(fā)生藥物誘發(fā)的肝損傷(DILI)，研究人員如是稱。

抗 TNF 藥物自 20 世紀 90 年代出現(xiàn)以來，這類藥物顯著地改變了自體免疫疾病的治療前景，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病及炎癥性腸病。但眾所周知，它們會在一些患者中導(dǎo)致肝損傷，有關(guān)這方面的數(shù)據(jù)主要來自單一病例報道，研究人員表示。

為了更好地理解相關(guān)性，研究人員前瞻性地研究了 2009 年至 2013 年在愛爾蘭大學(xué)醫(yī)院接受抗 TNF 藥物治療的患者。他們將肝損傷定義為天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT) 水平至少高于正常上限值三倍，或堿性磷酸酶水平至少高于正常上限值兩倍。

在 5 年的研究期中，總共 1776 名患者以抗 TNF 藥物進行了治療，研究人員報道稱?？偣灿?11 名患者發(fā)生了藥物誘發(fā)的肝損傷 (DILI)，其中有 9 例由英利昔單抗引起，相比之下，那些以阿達木單抗治療的發(fā)生率僅有 3.7%，以依那西普治療的發(fā)生率為 2.3%，他們補充稱。在一項過去的分析中，研究人員認定，在英利昔單抗兩年期治療中，每 148 名患者中會發(fā)生 1 例 DILI。

使用一種抗 TNF 藥物而出現(xiàn) DILI 的患者可以切換治療藥物，DILI 不會再發(fā)生，研究人員稱。7 名患者從使用英利昔單抗切換到阿達木單抗、依那西普或兩種都有，1 例患者在使用阿達木單抗出現(xiàn) DILI 后切換到利昔單抗，他們補充稱。

研究人員還將 11 名病例與 22 名年齡、性別、潛在癥狀及治療藥物相匹配的隨機對照病例進行了對比。很顯然，在 11 名確診出現(xiàn) DILI 的患者中，只有 1 例 (9%) 在得到確診時正使用甲氨蝶呤，相比之下，對照病例中有 59% 的人在使用甲氨蝶呤，他們報道稱。

“這其中的原因尚不清楚，”他們補充稱?！耙阎装钡蕰孤云つw紅斑性狼瘡患者的循環(huán)自體抗體降低，但甲氨蝶呤的影響在英利昔單抗治療期間不可能得到確認?！?/p>

11 名患者中有 5 例 DILI 患者進行過肝臟活組織檢查，其中有 3 例患者顯示嚴重急性肝炎，2 例患者顯示輕度的不確定性慢性肝炎，1 例患者顯示純粹的微管膽汁淤積，研究人員報道稱。

大約一半的患者強烈需要類固醇，“但大多數(shù)不需長期類固醇治療，他們表示道?？?TNF 藥物如何準確地導(dǎo)致肝損傷尚不得而知，他們稱。未來的研究可能評價這些藥物是否能誘發(fā) CD4 T 細胞對抗肝臟細胞。研究人員報道稱沒有資助來源，并宣布這款藥物沒有利益沖突。