盡管表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）對 EGFR 突變型的非小細(xì)胞肺癌有高應(yīng)答率，但大部分患者在接受一段時間的治療后仍會復(fù)發(fā)。15%-20% 的患者產(chǎn)生 TKIs 治療耐藥是由于 MET 通路的激活。INC280 是一種高效的口服 MET 抑制劑，它能與 TNIs 聯(lián)合治療 EGFR 突變、MET 陽性的非小細(xì)胞肺癌。

廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授對 INC280 聯(lián)合吉非替尼治療 EGFR 突變、MET 陽性非小細(xì)胞肺癌的臨床療效進行了研究，研究結(jié)果將于當(dāng)?shù)貢r間 6 月 3 日上午的【Poster Highlights Session】展出。這是一項針對 INC280 聯(lián)合吉非替尼的 Ib/II 期、開放標(biāo)簽、劑量逐步增加的研究，參與研究的患者年齡≥18 歲，ECOG PS≤2，并且為 EGFR 突變的 NSCLC 患者，之前接受過 EGFR-TKI 藥物治療，后疾病出現(xiàn)進展，已經(jīng)確認(rèn)是 MET 通路激活（擴增 [FISH≥5 CN] 或者過表達(dá)[IHC 2/3+]）。

該研究的主要目的是確認(rèn)（Ib 期）患者的最大耐受劑量（maximum tolerated dose，MTD），推薦（II 期）患者的 INC280 聯(lián)合吉非替尼劑量；次要目的是安全性、療效、藥效學(xué)和藥代動力學(xué)學(xué)。

截止至 2013 年 12 月 2 日，有 41 例（Ib 期）患者進入研究（59% 女性，中位年齡為 58 歲）。INC280 分為 100-800mg QD 到 200-600mg BID 的 7 個劑量隊列，聯(lián)合吉非替尼 250mg QD。兩個病人出現(xiàn)劑量限制毒性（QLT）：頭暈（800mg QD）和呼吸困難（600mg BID）。最常見的藥物相關(guān)不良反應(yīng)（所有隊列）為惡心（27%），嘔吐，腹瀉和皮疹（所有為 22%）。最常見的 3/4 級不良反應(yīng)為脂肪酶增加（7%），淀粉酶增加（5%）。有一人死亡，未排除 INC280 的原因。

INC280 的每日一次（QD）使用風(fēng)險從 100mg-800mg 遞增，而每日兩次（BID）風(fēng)險從 200mg-400mg 遞增，但未發(fā)現(xiàn)其與吉非替尼有藥代動力學(xué)的相互作用。最終 41 名患者中，有 6 名出現(xiàn)了局部緩解，其中 3 名在 400mg BID 組，5 名在入組前接受過 EGFR-TKI 藥物的治療。當(dāng)然這些患者都是 MET 高度激活狀態(tài)。

從上述研究可以看出口服 INC280 聯(lián)合吉非替尼的耐受性良好，但推薦劑量尚未確定。初步臨床研究結(jié)論支持對 INC280 聯(lián)合吉非替尼在 TKI 耐藥的 MET 陽性 NSCLC 患者中的進一步評估。