對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺腺癌（NSCLC）患者而言，EGFR 和 ALK 突變的靶向治療是現(xiàn)今的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，這些藥物的療效一般很短暫，9-11 個(gè)月便會(huì)產(chǎn)生耐藥，之所以出現(xiàn)這種情況是因?yàn)榘┘?xì)胞能夠通過(guò)突變和改變生長(zhǎng)方式來(lái)逃避 EGFR 或 ALK 抑制劑的治療活性。

針對(duì)肺癌患者出現(xiàn)的 EGFR 第二次突變，目前沒(méi)有合適的藥物對(duì)其進(jìn)行治療。AZD9291 是一種口服的、不可逆的、第三代 EGFR 抑制劑（EGFR-TKI），臨床前模型研究有顯著效果，該藥對(duì)已有 EGFR-TKI 有抗性和 T790M 突變的 NSCLC 患者有較佳的治療效果。 1 期臨床研究結(jié)果已在 ASCO2014 中發(fā)布。

本研究為 1 期劑量遞增型研究和擴(kuò)展隊(duì)列研究，研究者所納入的受試者為對(duì) EGFR-TKI 耐藥的 NSCLC 患者，既往接受過(guò) 1 種或多種標(biāo)準(zhǔn) EGFR 治療后出現(xiàn)進(jìn)展。AZD9291 采用口服給藥，20–240 mg/ 天。腦轉(zhuǎn)移（處于穩(wěn)定狀態(tài)）患者也被納入該研究。所有劑量水平和亞組人群都要觀察藥物的藥代動(dòng)力學(xué)、治療反應(yīng)和毒性反應(yīng)。

納入的 199 例 EGFR 突變晚期 NSCLC 患者中，51% 腫瘤縮小。89 例 T790M 突變患者中，64% 的患者對(duì) AZD9291 有反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)與劑量相關(guān)的毒副反應(yīng)，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：腹瀉（30%）、紅疹（24%）、惡心（17%）?，F(xiàn)在的 EGFR TKI 藥物可同時(shí)阻斷腫瘤突變的 EGFR 和皮膚中的正常 EGFR，通常導(dǎo)致嚴(yán)重的皮疹或痤瘡，而 AZD9291 主要作用于腫瘤的突變 EGFR，比其他 EGFR TKI 藥物造成更少的皮膚毒性。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)截至?xí)r，幾乎所有患者對(duì)治療仍有反應(yīng)，最長(zhǎng)持續(xù) 8 個(gè)多月。