1 例 71 歲男性患者于起搏器植入術(shù)后靜脈注射胺碘酮 150 mg，接續(xù)胺碘酮 600 mg 持續(xù)靜脈微量泵入。術(shù)前肝功能正常。用藥第 3 天，患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、皮膚黃染，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)2 954 U/L，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (AST)156 U/L，總膽紅素 (TBil) 56.4 umol/L，直接膽紅素 (DBil)37.4 umol/L，間接膽紅素 (IBil) 19.0 umol/L。

停用胺碘酮，并行保肝治療。停用胺碘酮第 5 天，ALT965 U/L，AST 296 U/L，TBil 35.6 umol/L,DBil 21.3 umol/L,IBil 14.3 umol/L；第 15 天，ALT 37 U/L,AST 27 U/L ，TBil 14.0 umol/L, DBil 6.7umol/L ,IBil 7.3umol/L。

患者男，71 歲，因反復頭暈 17 年伴活動后氣短 2 年、加重 6d，于 2013 年 9 月 1 日入院?；颊?17 年前開始出現(xiàn)反復頭暈，多次測量血壓高于正常，間斷口服“北京降壓 0 號”等藥物。

2 年前，患者開始出現(xiàn)間斷活動后氣短，體力下降，嚴重時伴有雙下肢水腫、夜間陣發(fā)性呼吸困難，曾因心功能不全入院治療。6d 前，患者因受涼再次出現(xiàn)頭暈和活動后氣短，并伴有咳嗽、咯白色黏痰、間斷心悸，不伴胸痛，為進一步診治就診，門診以“高血壓病”收入院。

既往糖尿病史 11 年，10 個月前因急性前壁和下壁心肌梗死行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療 (PCI)，術(shù)后長期服用阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、厄貝沙坦，間斷服用呋塞米和螺內(nèi)酯，常規(guī)檢查肝功能未發(fā)現(xiàn)異常。否認藥物和食物過敏史。

入院體格檢查：體溫 36.2℃，血壓 100/60 mmHg(1 mmHg =0. 133 kPa)，心率 51 次／min，心音低鈍，雙肺底可聞及少許濕噦音，余未見異常。心電圖檢查：竇性心律，肢導Ⅲ和胸導 V1 - V3 呈 Qs 型。

入院診斷：高血壓病，心功能Ⅳ級，2 型糖尿病，冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?，陳舊前壁和下壁心肌梗死（PCI 術(shù)后），肺部感染。實驗室檢查：血、尿常規(guī)正常。丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT) 13 U/L，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (AST) 12 U/L，腎功能、血糖、心肌酶譜等指標均正常，肝炎病毒及抗體檢查除乙型肝炎病毒表面抗體外均陰性。

入院后給予阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、厄貝沙坦、呋塞米、螺內(nèi)酯、氯化鉀、頭孢呋辛等藥物治療。入院第 5 天，動態(tài)心電圖檢查：竇性停搏最長達 4.3 s，陣發(fā)性房性心動過速、室性心動過速。補充診斷：心律失常，慢 - 快綜合征。入院第 9 天，行永久起搏器植入術(shù)，過程順利。術(shù)后 5h 予靜脈注射胺碘酮 150 mg，接續(xù)胺碘酮 600 mg 靜脈持續(xù)微量泵入。

入院第 11 天，患者出現(xiàn)惡心、嘔吐，皮膚黃染。肝功能檢查：ALT 2 954 U/L，AST 156 U/L，總膽紅素 (TBil) 56.4umol/L，直接膽紅素 (DBil) 37.4 umol/L，間接膽紅素 (IBil)19.0 umol/L。當日停用胺碘酮，其他藥物繼續(xù)使用，加用還原性谷胱甘肽和多烯磷脂酰膽堿。

入院第 15 天，ALT 965U/L,AST 296 U/L,TBil 35.6 umol/L,DBil 21.3 umol/L,IBil14.3 umol/L；第 17 天，ALT 535 U/L，AST 87 U/L，TBil 31.3umol/L,DBil 19.6 umol/L,IBil 11.7 umol/L；第 21 天，ALT165 U/L, AST 34 U/L, TBil 22.7 umol/L, DBil 14.4 umol/L,IBil 8.3umol/L；第 25 天，ALT 37 U/L, AST 27 U/L, TBil14.0 umol/L,DBil 6.7 umol/L,IBil 7.3umol/L。

討論本例患者應用胺碘酮 2d 出現(xiàn)惡心、嘔吐、皮膚黃染，ALT 達 2 954 U/L，AST、TBil、DBil、IBil 均升高。停用胺碘酮，予保肝治療，上述各項指標逐漸降至正常。

患者同時聯(lián)用口服藥物阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、厄貝沙坦、呋塞米、螺內(nèi)酯和氯化鉀，雖上述口服用藥均能引起肝功能異常，但因長期服用、定期檢查并未發(fā)生異常，且加用胺碘酮前肝功能正常，考慮本次急性肝損傷為靜脈應用胺碘酮所致。

靜脈應用胺碘酮所致肝損傷較口服多見，已有文獻報道靜脈應用胺碘酮致肝損傷的發(fā)生率為 25. 5%。檢索 CNKI 數(shù)據(jù)庫，該藥致急性且嚴重肝損傷不多見，尚未引起關(guān)注。

靜脈應用胺碘酮致肝損傷的機制更多支持助溶劑聚山梨酯 80 致肝損傷學說。本例提示，靜脈應用胺碘酮前需進行肝功能檢查，用藥后第 1、3 天再次復查；一旦出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，更應嚴密監(jiān)測肝功能。若 ALT 迅速升高達 2 倍以上，則應考慮急性肝損傷可能。

文章摘自《藥物不良反應雜志》2014 年 4 月第 16 卷第 2 期 P121~122

文章作者：齊宏亮 周暉 李莉