心腦血管疾病是目前最主要的疾病負(fù)擔(dān)之一。除傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素外，同型半胱氨酸（以下簡(jiǎn)稱(chēng)Hcy）水平升高作為心腦血管疾病發(fā)生的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素，日益受到重視。與高Hcy密切相關(guān)的低葉酸血癥以及補(bǔ)充葉酸預(yù)防心腦血管疾病的相關(guān)研究也正引起人們的關(guān)注。葉酸對(duì)人體的營(yíng)養(yǎng)作用早在1948年即已得到證實(shí)，缺乏葉酸可引起巨幼細(xì)胞性貧血。既往補(bǔ)充葉酸多用于治療營(yíng)養(yǎng)性巨細(xì)胞性貧血和孕產(chǎn)婦預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形。近年來(lái)葉酸在心腦血管疾病防治方面的作用日益引起人們的重視。

 雖然目前的研究結(jié)果不能肯定葉酸在冠心病防治方面的作用，甚至部分研究提示可能有害，但葉酸在腦血管疾病防治方面的作用卻越來(lái)越受到學(xué)界的認(rèn)同。2005年發(fā)表的 “挪威維生素研究”（NORVIT）發(fā)現(xiàn)，包括葉酸在內(nèi)的大劑量維生素B不能預(yù)防心肌梗死患者的心血管疾病，甚至可能使心血管病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。但是NORVIT研究關(guān)注心血管病，對(duì)腦卒中關(guān)注不夠。去年發(fā)表的HOPE2研究是在5522名55歲以上既往有冠心病、腦血管病、周?chē)芗膊』?a target="_blank" style="color: rgb(51, 51, 51); outline: none;" >糖尿病人群中每天補(bǔ)充2.5mg葉酸，50mg維生素B6和1mg維生素B12與安慰劑對(duì)照的研究，平均隨訪5年。雖然沒(méi)有證明上述復(fù)合B族維生素能夠降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的聯(lián)合終點(diǎn)，但是亞組分析可以降低腦卒中危險(xiǎn)25％。

與HOPE2研究結(jié)果相同的是，我們參與完成的一項(xiàng)發(fā)表在今年《柳葉刀》雜志的薈萃分析也證實(shí)補(bǔ)充葉酸可有效降低人類(lèi)腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，在腦卒中一級(jí)預(yù)防中效果更明顯。這一分析涉及1996 ~2006年國(guó)際醫(yī)學(xué)界有關(guān)補(bǔ)充葉酸防治腦卒中療效的8項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)，囊括16841名研究對(duì)象。這些研究比較了葉酸聯(lián)合其他B族維生素（B6和B12）或單獨(dú)使用與安慰劑或普通生活方式干預(yù)對(duì)終點(diǎn)事件的影響。這些研究至少持續(xù)6個(gè)月，腦卒中作為其中一項(xiàng)終點(diǎn)事件。涉及國(guó)家主要為歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，包括美國(guó)、加拿大、3個(gè)歐洲國(guó)家、澳大利亞、新西蘭，還有一項(xiàng)在國(guó)內(nèi)進(jìn)行的研究。人群以中老年為主，男女都包括，男性略多。干預(yù)組葉酸用量在0.5－15mg/d。8項(xiàng)研究中有一項(xiàng)是在既往腦卒中人群中進(jìn)行的、其他的則在冠心病、終末期腎臟病和食道非典型性增生的人群中進(jìn)行。部分干預(yù)地區(qū)在食物中添加了葉酸。結(jié)果顯示，補(bǔ)充葉酸（單用或與其他B組維生素合用），能使腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低18%（p=0.045）。亞組分析顯示，食物中未添加葉酸人群，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)下降25％（p=0.003）；既往無(wú)腦卒中者，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)下降25％（p=0.003）；血清Hcy下降率≥20%者，腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降23%（p=0.012）。趨勢(shì)分析還提示隨著補(bǔ)充葉酸時(shí)間的延長(zhǎng)和Hcy下降幅度的增大，腦卒中發(fā)生相對(duì)危險(xiǎn)進(jìn)一步下降。

事實(shí)上，補(bǔ)充葉酸是通過(guò)降低體內(nèi)Hcy起作用的。中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)2001年發(fā)布的“中國(guó)居民膳食營(yíng)養(yǎng)素參考攝入量”中提出18歲以上成年人，包括50歲以上中老年人每日每人需要攝入葉酸0.4毫克，孕婦每日需0.6毫克。美國(guó)疾病控制中心已經(jīng)建議：育齡的女性每天都應(yīng)補(bǔ)充0.4毫克的葉酸，孕婦為0.8毫克。生過(guò)多胎或長(zhǎng)期患溶血性貧血的婦女每日需額外增加0.2-0.4毫克的葉酸。美國(guó)FDA規(guī)定從1998年后，所有谷物面粉都必須強(qiáng)化葉酸，每100g面粉添加0.14毫克葉酸，加拿大也開(kāi)始有類(lèi)似的政策。據(jù)報(bào)道，北京居民平均每人每日葉酸攝入量為0.25~0.28毫克，因此國(guó)人一定成程度上存在葉酸攝入不足的情況。

上述研究結(jié)果給我國(guó)腦卒中防治工作以重要啟示。目前我國(guó)高血壓和腦卒中發(fā)病率均很高，且呈上升趨勢(shì)，而高Hcy血癥在我國(guó)也并不少見(jiàn)。尤其是我國(guó)北方人群高血壓和腦卒中發(fā)病率高，葉酸水平低、Hcy水平高，補(bǔ)充葉酸對(duì)于腦卒中的預(yù)期預(yù)防效果應(yīng)該好于西方國(guó)家。上述薈萃分析中唯一的一項(xiàng)針對(duì)我國(guó)人群的——“中國(guó)林縣營(yíng)養(yǎng)干預(yù)研究”也顯示，補(bǔ)充一定劑量的葉酸2年后，該人群腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低37%。

因此盡管人們對(duì)于葉酸在冠心病防止方面的作用存在爭(zhēng)議，但是越來(lái)越多的研究證明葉酸在腦血管病防治特別是一級(jí)預(yù)防方面起著重要的作用。相信隨著科學(xué)研究的進(jìn)展，將會(huì)有以腦血管病為主要終點(diǎn)的臨床研究進(jìn)一步檢驗(yàn)葉酸在該病防治中的作用。