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1.國內(nèi)多肽格局 國內(nèi)多肽2010年銷售額約為70億元。 NO.1 胸腺五肽 18.5億 競爭格局較差，57 家企業(yè)獲得批文，競爭激烈。胸腺五肽沒有技術(shù)門檻，因此前景完全依賴于政策。全球99%用藥在中國，中國特色藥。 癥：(1)用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開始萎縮細胞免疫功能減退。(2)各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病(如兒童先天性免疫缺陷病)。(3)某些自身免疫性疾病(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)。(4)各種細胞免疫功能低下的疾病。(5)腫瘤的輔助治療。 NO.2 胸腺法新（胸腺肽α１）14.8億 4家美國賽生、成都地奧、雙成藥業(yè)、海南中和，競爭格局較好。 其中美國賽新6.52億（41.0%），成都地奧4.82億（30.3%），雙成藥業(yè)3.07（19.3%），海南中和1.49億（9.4%） 適應(yīng)癥：1.慢性乙型肝炎。2.作為免疫損害病者的疫苗免疫應(yīng)答增強劑。免疫系統(tǒng)功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患者，本品可增強病者對病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫應(yīng)答。 NO.3 生長抑素 ~10億 21 家企業(yè)獲得批文(含6 家外資)，競爭激烈。 適應(yīng)癥：適用于肝硬化門脈高壓所致的食管靜脈出血；消化性潰瘍應(yīng)激性潰瘍、糜爛性胃炎所致的上消化道出血；預(yù)防和治療急性胰腺炎及其并發(fā)癥；胰、膽、腸瘺的輔助治療；其他：肢端肥大癥、胃泌素瘤、胰島素瘤及血管活性腸肽瘤。 NO.4 奧曲肽 ~8億 20家企業(yè)獲得批文(含2家外資)，競爭激烈。 適應(yīng)癥：1．門脈高壓引起的食管靜脈曲張出血。2．應(yīng)激性潰瘍及消化道出血。3．重型胰腺炎。4．緩解由胃、腸及胰內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤所引起的癥狀。5．突眼性甲狀腺腫和肢端肥大癥。6．胃腸道瘺管 NO.5 降鈣素 ~7億 14家獲批文，競爭激烈。 適應(yīng)癥：骨質(zhì)疏松，高鈣癥等。 2.國外多肽重磅品種 產(chǎn)品 08年全球（億美元） 治療領(lǐng)域 國內(nèi)專利狀態(tài) 醋酸醋酸格拉替雷 31.50 多發(fā)性硬化 未申請專利、2014年P(guān)CT過期 醋酸亮丙瑞林 17.0 子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤 未申請專利 、前列腺癌、早熟 醋酸戈舍瑞林 11.50 乳腺癌，前列腺癌 未申請專利 醋酸奧曲肽 11.0 類癌瘤綜合癥，肢端肥大癥等 未申請專利 醋酸特立帕肽 8.0 骨質(zhì)疏松 2018年過期 艾塞那肽 7.50 二型糖尿病 未申請專利 醋酸曲普瑞林 7.0 激素依耐性前列腺癌、子宮 未申請專利 肌瘤、輔助生育等 愛菲肽(依替巴肽) 6.0 手術(shù)期的短期血栓防控 未申請專利 比伐盧定 5.0 凝血酶抑制劑 2010（美國） 3.國內(nèi)未來該領(lǐng)域可能出現(xiàn)的大品種分析（排名不分先后） NO.1 艾塞那肽 作用機理：GRP1胰高血糖素 原研廠家： 2010年禮來 適應(yīng)癥：2型糖尿病 國內(nèi)現(xiàn)狀：對短效胰島素形成直接替代，適應(yīng)癥是從口服降糖藥轉(zhuǎn)為短效胰島素的患者。美國糖尿病市場5-6%，在中國還沒有太大的表現(xiàn)注射筆需要改指南，進醫(yī)保，每個省都要招標(biāo)，中國醫(yī)生對產(chǎn)品不熟悉，了解的多為負(fù)面消息，時間漫長。 劑型：注射筆 申報廠家：百克（長春高新子公司）、豪森、雙成、百時美、齊魯（微球）、綠葉（微球）等。 自身及競品情況： 目前上市的GLP-1類似物主要有艾塞那肽（Byetta）和利拉魯肽（Victoza）兩種。據(jù)EvaluatePharma估計，目前GLP-1類似物全球總銷售額已超過25億美元。 艾塞那肽由Amylin公司研發(fā)，2005年美國上市，上市后迅速放量，2009年銷售額就達到了6.68億美元。后來由于受到胰腺炎不良反應(yīng)報告病例的影響，以及新產(chǎn)品的進入和Amylin自己開發(fā)的長效緩釋艾塞那肽的成功上市，部分?jǐn)D壓了市場份額，近2年的銷售額有所下滑。Amylin的長效艾塞那肽（Bydureon）于2011年6月和2012年1月分別獲得歐盟和美國的上市申請，2013年全球銷售額達到了2.98億美金。 諾和諾德于2008年推出的利拉魯肽（Victoza）因與人GLP-1的同源性高達97%顯著高于艾塞那肽的53%，其不良反應(yīng)率顯著低于艾塞那肽，一日注射一次（比艾塞那肽一日2次方便），且療效更佳，一經(jīng)推出就呈現(xiàn)高速增長的態(tài)勢，強勢搶占艾塞那肽的市場份額，2013年銷售額為21.6億美元，同比增速高達22.52%。利拉魯肽2011年下半年獲批進入中國。 根據(jù)2013年的數(shù)據(jù)，利拉魯肽銷售額21.4億美金，艾塞那肽及其長效產(chǎn)品6.98億美金（艾塞那肽4億，長效2.98億） 小結(jié)：根據(jù)進度情況，長春高新的百克申請新藥證書，未來2年左右有望獲批，極有可能成為首仿，考慮利拉魯肽的競爭優(yōu)勢較為明顯。不知百克生物申報是不是長效劑型，長春高新非常非常樂觀估計有望做成5億左右的品種，往上就有困難了，預(yù)計貢獻5億x0.2凈利率x0.66股權(quán)比例=0.66億凈利。不能奢望太多。 NO.2 利拉魯肽 作用機理：GRP1胰高血糖素 原研廠家： 2011年諾和諾德 適應(yīng)癥：2型糖尿病 國內(nèi)現(xiàn)狀：同上 劑型：注射筆 申報廠家：杭州九源基因工程有限公司 小結(jié)：該品種比艾塞那肽優(yōu)勢明顯，有望成為超5億，甚至10億以上的大品種。 NO.3 亮丙瑞林微球 作用機理：GnRH 類似物 原研廠家： 1989 年美國上市 武田 適應(yīng)癥：子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、前列腺癌、早熟 國內(nèi)現(xiàn)狀：亮丙瑞林國內(nèi)批了兩家微球，一家上海麗珠，一家北京博恩特，這兩家企業(yè)可能會接著做另外兩個瑞林的微球，其它的企業(yè)一般不敢涉足微球，微球的研究周期太長，研發(fā)一個緩釋微球的話加上審批時間至少6-8 年。 劑型：微球 小結(jié)：競爭格局較好，麗珠該產(chǎn)品上市后增長迅猛。據(jù)研報顯示子宮內(nèi)膜異位癥在國內(nèi)主要采取手術(shù)的辦法，該適應(yīng)癥的用藥較少。后三種適應(yīng)癥均為多發(fā)病，未來空間較為廣闊，5億以上的品種應(yīng)該是難度不大。 NO.4 特力帕肽 作用機理：甲狀旁腺激素 原研廠家：2010 年中國上市禮來 適應(yīng)癥：骨質(zhì)疏松 國內(nèi)現(xiàn)狀：注射液有比較大的技術(shù)難度，在未來三年不會有仿制藥出來。 NO.5 恩夫韋肽 作用機理：合成肽類HIV 融合抑制藥 原研廠家：2003 年羅氏 適應(yīng)癥：艾滋病 國內(nèi)現(xiàn)狀：難度非常大。 NO.6 比伐盧定 作用機理：凝血酶原抑制劑 原研廠家：2000 年 Medicines 公司 適應(yīng)癥：替代肝素 國內(nèi)現(xiàn)狀：中國報批企業(yè)較多，但獲得文號后需要GMP 審查及招投標(biāo)等，進入醫(yī)保才有大的銷售，耗時可能2 年左右。 小結(jié)：信立泰未來在此藥上應(yīng)該有所收獲，但是和氯吡格雷比起來，估計還是會差很遠。 NO.7 愛菲肽(依替巴肽) 作用機理：GPⅡb/Ⅲa 受體拮抗劑 適應(yīng)癥：適用于急性冠狀動脈綜合癥，主要運用于冠狀動脈介入手術(shù)(PCI 手術(shù))中抗凝血。 國內(nèi)現(xiàn)狀：豪森首仿、翰宇等批文 小結(jié)：由于原研（是誰還沒查到）沒進入國內(nèi)，首仿企業(yè)推廣難度加大。豪森已經(jīng)推廣兩年了，其他的廠家也就喝喝湯。由于豪森不是上市公司，最后做成多大規(guī)模也就不是我關(guān)心的事情了。 4.A股相關(guān)上市公司簡要點評 多肽企業(yè)格局一覽表  查看原圖NO.1 $翰宇藥業(yè)(SZ300199)$ 翰宇藥業(yè)是一家專注于多肽產(chǎn)品的公司。 主要上市品種： 1）注射用胸腺五肽。批文較多，共57家。門檻非常之低，其中10mg 規(guī)格的只有翰宇藥業(yè)等7 家獲得批文，競爭相對有序（不愧為中國特色）。翰宇藥業(yè)2011年市場份額排名第2，占比17.5%。 2）注射用特利加壓素。2 家獲得批文，其中外資的輝凌制藥原研，翰宇藥業(yè)首仿，競爭緩和。公司特利加壓素主攻靜脈曲張出血，隨著新適應(yīng)癥的開發(fā)，替代效應(yīng)將加強，有望逐步替代老品種。和特利加壓素同類的兩個老品種生長抑素和奧曲肽2010 年的終端市場規(guī)模已經(jīng)分別超過10 億元和8 億元。 特利加壓素作為公司重點品種，是國內(nèi)首仿，主治靜脈曲張引起的消化道出血止血。原研廠家輝凌在國內(nèi)銷售較為弱勢，沒有為該品種做好學(xué)術(shù)教育，公司經(jīng)過了4年的學(xué)術(shù)推廣、市場培育，拓寬使用科室，增加新進入醫(yī)院，2013年特利加壓素銷售額9252萬元,銷量達到30萬支左右,同比增長90%。 值得引起主要的是：“根據(jù)我們從醫(yī)院臨床終端調(diào)查結(jié)果看，生長抑素和奧曲肽相對于特利加壓素，在減少內(nèi)臟血流、降低門靜脈壓力、降低側(cè)枝循環(huán)的血流和壓力、減少肝臟血流量的特異選擇性較強，同時對心腦血管的副作用影響很小，沒有引起血栓的風(fēng)險。因此，臨床醫(yī)生在用藥時對生長抑素和奧曲肽的使用選擇較多，對特利加壓素的使用則相對謹(jǐn)慎；特利加壓素在給藥方式上則相對方便?！?br>3）生長抑素。21 家企業(yè)獲得批文(含6 家外資)，競爭激烈。其中翰宇藥業(yè)是唯一3mg2mg0.75mg0.25mg 四個規(guī)格都有的藥廠。（中國特色 ![[笑]](http://image76.360doc.com/DownloadImg/2014/08/0410/43992965_2.png "[笑]"){kind=small} ）4）醋酸去氨加壓素注射液。3 家企業(yè)獲得批文，其中外資的輝凌制藥原研，翰宇藥業(yè)首仿，競爭緩和。 重點在研品種： 1）卡貝縮宮素。為縮宮素注射液的升級品種，2家，輝凌制藥(外資)和進口的Draxis，翰宇藥業(yè)有望首仿上市?？ㄘ惪s宮素2011 年的銷售額僅0.18億元，量僅6.4 萬支?？紤]到低端產(chǎn)品縮宮素2011 年的銷量已經(jīng)達到0.59億只。翰宇藥業(yè)的卡貝縮宮素一旦獲批上市，一方面替代低端，另一方面將推動高端市場的擴容。市場前景廣闊。按照對縮宮素市場5%的替代(即3 百萬支)、單價 200 元(原研290 元/支)來測算，終端市場也有6 億元的潛在空間。這也是中國特色的剖腹產(chǎn)的成果 。2）愛啡肽。前面有分析，估計翰宇藥業(yè)在此藥上要有大的收獲，可能性不大。 對于1家已過100億的醫(yī)藥企業(yè)，貌似底蘊略顯不足。 NO.2 $雙成藥業(yè)(SZ002693)$ 主要上市品種： 注射用胸腺法新：注射用胸腺法新（胸腺肽α1）是公司的核心產(chǎn)品，2013 年占總收入的66.25%。2013年公司凈利0.66億元，2014-8-2收盤市值33.75億。 在研品種： 鹽酸美金剛膠囊（處于在審評階段） 艾塞那肽（已經(jīng)完成臨床，即將進入生產(chǎn)申報環(huán)節(jié)） 依替巴肽（重新做臨床）等產(chǎn)品 小市值，吸引力不大。 NO.3 $麗珠集團(SZ000513)$ 麗珠的多肽產(chǎn)品為亮丙瑞林微球，個人非常看好其發(fā)展，上市之后，增長比較迅猛。 NO.4 $長春高新(SZ000661)$ 沒想到所謂的4大金剛中，有兩個多肽。 1）艾塞那肽，能到5億就非常不錯啦，大家預(yù)期不能太高，畢竟利拉魯肽擺在那里呢。 2）胸腺法新，有的網(wǎng)友@淺唱如風(fēng) 說長春高新這個是基因產(chǎn)品，質(zhì)量比原來上市的質(zhì)量好很多。毛利可以到達95%，三年后使用人數(shù)能達到100萬人。作為沒有國內(nèi)、國外同類藥作為類比，個人覺得一下子提升到那個高度是一件很不現(xiàn)實的事情。 另外注意到有資料稱：“2009年美國賽生藥業(yè)的胸腺肽α１銷售額達7240萬美元，折合人民幣約4.9億，公司該產(chǎn)品銷售收入的96％來自我國”。這個也是中國特色用藥嗎？ NO.5 $信立泰(SZ002294)$ 被寄以重望的比伐盧定，未來表現(xiàn)如何呢？拭目以待。 注：以上內(nèi)容較多來自研報，網(wǎng)絡(luò)。 附： 多肽類藥物沖刺“重磅炸彈”新貴 在重組藥物領(lǐng)域，多肽類藥物由于其毒性低，特異性高，分子量小等自身獨特的優(yōu)勢，其成為患者的最佳選擇。另外，隨著制造工藝和給藥系統(tǒng)的改進，多肽類藥物從上世紀(jì)70年代諾華的Lypressin(賴氨加壓素)上市起，已經(jīng)取得了迅猛發(fā)展。 據(jù)全球肽治療基金會的報告顯示，在過去的幾十年，進入臨床開發(fā)的多肽類藥物數(shù)量不斷增加，上世紀(jì)90年代年均為9.7種，2000~2008年間增加到16.8種。 2000~2008年間，進入臨床研究的多肽最常見適應(yīng)癥是癌癥和代謝性疾病（包括糖尿病和肥胖癥），分別占18％和17％。而治療過敏、免疫功能紊亂和心血管疾病的多肽類藥物研究有所下降。而據(jù)生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)的首席戰(zhàn)略與管理咨詢公司Bionest Partners預(yù)計，全球多肽類藥物市場將會從2003年的53億美元增長到2013年的115億美元，復(fù)合年均增長率(CAGR)為8.1%。 在全球醫(yī)藥市場上，數(shù)種多肽類藥物已經(jīng)取得了商業(yè)上的成功，其銷量已經(jīng)達到或者接近“重磅炸彈”級藥物的銷售水平。 新貴1：醋酸格拉替雷 以色列梯瓦制藥公司的拳頭產(chǎn)品Copaxone(醋酸格拉替雷)是一種人工合成的肽類制劑，由谷氨酸、丙氨酸、酪氨酸和賴氨酸四種氨基酸組成。Copaxone于1996年獲美國FDA核準(zhǔn)用于治療多發(fā)性硬化癥。在具有較多多發(fā)性硬化癥患者的西方國家中，Copaxone的療效與耐受性皆獲得十足的肯定。 目前國內(nèi)暫無企業(yè)申報格拉替雷或進口。2011年Copaxone全球銷售額達到36億美元。據(jù)悉今年一季度，該藥物創(chuàng)下了9.09億美元的銷售額。6月，梯瓦制藥公司在發(fā)布的年度經(jīng)濟預(yù)測中表示，該藥物今年或?qū)楣編砀哌_38億美元的收入。不過Copaxone可觀的收益也引來仿制藥公司的挑戰(zhàn)。近日，梯瓦制藥公司宣布，此前公司同包括Momenta生物制藥公司、諾華制藥公司山德士分公司、邁蘭制藥公司以及Natco生物制藥公司數(shù)家制藥公司之間就Copaxone的專利權(quán)展開了一場法律訴訟案件，日前美國紐約州法院表示梯瓦制藥公司勝訴。梯瓦制藥公司對于該藥物的市場獨家銷售權(quán)有效期將會延至2014年。 新貴2：醋酸亮丙瑞林 雅培的Lupron（醋酸亮丙瑞林），是一種自然產(chǎn)生的促性腺激素釋放激素GnRH或促黃體生成釋放激素（LH-RH）的合成九肽類似物。Lupron適應(yīng)癥較廣，包括子宮內(nèi)膜異位癥；伴有月經(jīng)過多、下腹痛、腰痛及貧血等的子宮肌瘤；絕經(jīng)前乳腺癌，且雌激素受體陽性患者；前列腺癌；中樞性性早熟癥。 2011年，雅培的Lupron在全球的銷售額達到8.1億美元。在中國市場，武田藥品工業(yè)株式會社2000年起進口銷售。2009年，北京博恩特藥業(yè)有限公司和上海麗珠制藥有限公司上市國產(chǎn)醋酸亮丙瑞林。近兩年，國內(nèi)16個重點城市樣本醫(yī)院醋酸亮丙瑞林用藥快速增長，增長率保持在50%左右，2011年就達到5730萬元。國內(nèi)醋酸亮丙瑞林市場份額中，武田藥品工業(yè)株式會社占據(jù)著86.73的市場份額。 新貴3：醋酸戈舍瑞林 阿斯利康的諾雷得(醋酸戈舍瑞林)是一種注射用的促黃體生成素釋放激素類似物。用于晚期前列腺癌的姑息治療；以及絕經(jīng)前及圍絕經(jīng)期晚期乳腺癌、子宮內(nèi)膜異位和子宮纖維瘤的治療。 2011年阿斯利康的諾雷得全球銷售額達到11億美元。在中國市場，前英國捷利康公司從1999年進行進口銷售，阿斯特拉公司和捷利康公司合并為阿斯利康后，繼續(xù)由阿斯利康進口銷售。2007~2011年，國內(nèi)16個重點城市樣本醫(yī)院醋酸戈舍瑞林用藥保持著高速增長，雖然2010年略有放緩，但增長率仍維持在30%以上，2011年國內(nèi)16個重點城市樣本醫(yī)院醋酸戈舍瑞林用藥更是達到1.9億元人民幣。 新貴4：醋酸奧曲肽 諾華的善寧（醋酸奧曲肽），是一種人工合成的天然生長抑素的八肽衍生物，它保留了與生長抑素類似的藥理作用，且作用持久。醋酸奧曲肽的適應(yīng)癥包括肢端肥大癥；緩解與功能性胃腸胰內(nèi)分泌瘤有關(guān)的癥狀和體征；并對具有類癌綜合征表現(xiàn)的類癌腫瘤、VIP瘤、胰高糖素瘤有效。另外，醋酸奧曲肽對胃泌素瘤/Zollinger-Ellison綜合征（通常與質(zhì)子泵抑制劑或H2受體阻斷劑聯(lián)用）、胰島素瘤（術(shù)前預(yù)防低血糖癥和維持正常血糖）、生長激素釋放因子瘤的有效率約為50%。 2011年諾華的善寧全球銷售額為14億美元。在中國市場，1999年由諾華開始進口銷售，另外，印度太陽藥業(yè)有限公司2009年也開始進口銷售。國產(chǎn)產(chǎn)品上市的超過20家。2011年，國內(nèi)16個重點城市樣本醫(yī)院醋酸奧曲肽用藥達到1.83億元人民幣，其中諾華占據(jù)半壁江山，達52.77%。 新貴5：艾塞那肽 禮來/Amylin制藥公司的百泌達（艾塞那肽），是第一個腸降血糖素類似物（incretinmimetics），是人工合成的由39個氨基酸組成的肽酰胺，為皮下注射劑。用于改善血糖控制的輔助療法用于正在服用磺脲類藥物二甲雙胍或磺脲類復(fù)方藥，卻不能有效控制血糖的2型糖尿病患者。然而該藥上市后因可能導(dǎo)致急性胰腺炎和腎功能的改變，屢屢受到美國FDA警告，并要求對說明書進行修訂。 2011年百泌達在全球銷售中，禮來為4.23億美元，Amylin公司為5.18億美元。在中國市場，2009年由百特公司開始進口銷售，2011年，國內(nèi)16個重點城市樣本醫(yī)艾塞那肽用藥達到686萬元人民幣。 新貴6：特立帕肽 禮來公司甲狀旁腺激素復(fù)泰奧(特立帕肽)最早批準(zhǔn)用于絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥，初期或性腺機能減退的男性骨質(zhì)疏松癥患者，后來再次增加新適應(yīng)癥用于在具有骨折高風(fēng)險的治療與持久性、全身性糖皮質(zhì)激素治療有關(guān)的骨質(zhì)疏松。 2011年復(fù)泰奧(特立帕肽)在全球銷售額達到9.51億美元。在中國市場，2011年由禮來(法國)公司開始進口。 美國著名科學(xué)家、諾貝爾獎獲得者朱棣文博士在暢談21世紀(jì)的生物工程時表示：“21世紀(jì)的生物工程就是研究基因工程與蛋白質(zhì)工程，21世紀(jì)是多肽的世紀(jì)。 從國內(nèi)情況來看，2011年開始，多肽類藥物獲得更多資本的青睞。去年6、7月間，中國兩家醫(yī)藥類上市公司海普瑞和海王生物都表示將進軍多肽產(chǎn)業(yè)。而據(jù)相關(guān)證券媒體調(diào)查，從去年二季度起，公募基金、私募機構(gòu)都已經(jīng)悄然加倉多肽類上市醫(yī)藥公司。 另外，隨著原料成本降低、規(guī)模效益和分離技術(shù)的進步，化學(xué)多肽合成特別是固相多肽合成成本顯著下降，我國化學(xué)合成多肽類藥物市場也將迎來新一輪擴容。  查看原圖醫(yī)藥經(jīng)濟報 伊遙 |
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